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腫瘤微環(huán)境的組成及其在腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用

許晶

管曉翔!

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南京軍區(qū)南京總醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，南京210002

摘要：腫瘤微環(huán)境是腫瘤細胞賴以生存的復雜環(huán)境，主要是由多種不同的細胞外基質(zhì)和基質(zhì)細胞組成。腫瘤微環(huán)境的成分與腫瘤細胞之間存在相互刺激作用，從而促進腫瘤進展和腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移。研究表明腫瘤細胞和基質(zhì)細胞通過兩種方式共同演變：基質(zhì)變化導致上皮細胞轉(zhuǎn)化，或者轉(zhuǎn)化的上皮細胞可能以旁分泌方式激活基質(zhì)細胞。腫瘤細胞引起細胞外基質(zhì)重建，并參與腫瘤生長，進一步引起腫瘤侵襲和播撒�；虮磉_譜研究發(fā)現(xiàn)腫瘤基質(zhì)中的動態(tài)變化有利于腫瘤細胞轉(zhuǎn)移，以基質(zhì)變化為標準的腫瘤分類能夠預測其臨床預后和轉(zhuǎn)移靶器官。

關(guān)鍵詞：腫瘤微環(huán)境；細胞外基質(zhì)；基質(zhì)細胞；腫瘤轉(zhuǎn)移中圖分類號：Ｒ730

文獻標志碼：A

doi：10.11877/j．issn.1672－1535.2014.12.02.09

1腫瘤微環(huán)境成分

及腫瘤細胞和纖連蛋白分泌的蛋白酶造成的ECM蛋白質(zhì)水解重塑等活動來調(diào)節(jié)ECM的成分。調(diào)節(jié)ECM黏附作用或腫瘤細胞內(nèi)信號傳導，改變細胞-影響基質(zhì)結(jié)構(gòu)所造成的ECM成分的改變，，對于腫瘤進展機制相關(guān)研究有著深遠的影響。

Bergamaschi等人［3］研究了侵襲性乳腺癌以ECM成分分類的可能性以及該分類能否代表不同的臨床預后，篩選出了三種與乳腺癌復發(fā)和生存率有關(guān)的替代指標：MAＲCO、PUNC和SPAＲC，該項發(fā)現(xiàn)提示了基于ECM成分分類的原發(fā)性乳腺癌可以提供乳腺癌臨床預后的相關(guān)信息，并且支持了腫瘤基質(zhì)性狀與腫瘤臨床預后有關(guān)的假說。有趣的是，在腫瘤進展過程中腫瘤相關(guān)基質(zhì)發(fā)生了大量的基因表達變化，并且其中部分關(guān)鍵分子的作用機制仍然未知。有研究指出乳腺癌轉(zhuǎn)移與基質(zhì)中分子改變有關(guān)。為了研究基質(zhì)及其中的細胞在腫瘤浸潤中的關(guān)鍵作用。Ma等學者

［4］

腫瘤微環(huán)境主要是由多種不同的蛋白質(zhì)和細胞

組成。腫瘤微環(huán)境不僅僅起支架作用，還能夠分泌出大量的生長因子和細胞因子，例如炎性/免疫細胞、血管內(nèi)皮細胞、間充質(zhì)來源細胞（成纖維細胞）、細胞外基質(zhì)（extracellularmatrix，ECM；其成分包括膠原蛋白、層粘連蛋白和蛋白多糖復合［1］

物）。眾所周知，腫瘤細胞可以重塑腫瘤微環(huán)境，重塑的微環(huán)境反之能進一步影響腫瘤細胞的行為和狀態(tài)。臨床研究表明ECM水平與化療臨床反應和總生存率呈負相關(guān)，表明腫瘤微環(huán)境與腫瘤進展和

［2］

轉(zhuǎn)移之間有重要關(guān)系。1.1ECM

ECM是由多種蛋白質(zhì)組成，包括層粘連蛋白、纖連蛋白、Ⅳ型膠原、巢蛋白和蛋白多糖。ECM能夠給基質(zhì)中的細胞和周圍的組織提供支撐，并且能夠儲備細胞因子和生長因子。配體與ECM中的蛋白結(jié)合激發(fā)了ECM中多種細胞活性，誘發(fā)一系列信號傳導通路。在腫瘤進展過程中，通過腫瘤細胞和纖連蛋白分泌ECM蛋白，ECM被翻譯后修飾以

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分析了乳腺癌從正常組

織到癌前病變到浸潤性導管癌的過程中，基質(zhì)和上皮間的基因表達變化。結(jié)果表明腫瘤基質(zhì)中的ECM、基質(zhì)金屬蛋白酶（matrixmetalloprotease，MMP）和細胞周期相關(guān)基因表達明顯上調(diào)。并且腫

基金項目：國家自然科學基金（81272252）；江蘇省自然科學基金（BK2011656）

mail：xxguan@hotmail．com通信作者（Correspondingauthor），e-

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