【摘要】：研究背景非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是最常見的惡性腫瘤之一,也是世界范圍內(nèi)最常見的癌癥相關(guān)死因。大多數(shù)NSCLC患者在診斷時(shí)已是晚期(ⅢB期或Ⅳ期),預(yù)后極差。近年來(lái),表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶受體抑制劑(EGFR-TKI)、間變性淋巴瘤激酶酪氨酸(ALK)激酶受體抑制劑的應(yīng)用為晚期NSCLC的治療開啟了新的篇章。然而只有部分NSCLC患者具有EGFR或ALK等驅(qū)動(dòng)基因,對(duì)于驅(qū)動(dòng)基因陰性的病人,含鉑兩藥化療仍是其標(biāo)準(zhǔn)治療。貝伐單抗為抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子單克隆抗體,多項(xiàng)研究證實(shí)貝伐單抗可進(jìn)一步提高含鉑兩藥化療在晚期非鱗NSCLC中的療效,但是其客觀反應(yīng)率(Objective Resonse Rate,ORR)也僅為35%-54%,也就意味著并不是所有的患者均可以從貝伐單抗治療中獲益。許多研究者對(duì)貝伐單抗的療效預(yù)測(cè)因素進(jìn)行了探索和分析,包括影像學(xué)參數(shù)、血漿VEGF水平、TP53突變等,但是結(jié)果尚存在爭(zhēng)議,對(duì)臨床的指導(dǎo)作用不足。因此,尋找貝伐單抗在晚期非磷NSCLC中療效的預(yù)測(cè)因素仍是亟待解決的問題。研究目的本研究以應(yīng)用貝伐單抗的晚期非鱗NSCLC患者為研究對(duì)象,通過對(duì)患者的基本特征、病理特征、腫瘤標(biāo)志物、中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值及血生化等血液學(xué)參數(shù)進(jìn)行分析,探索晚期非鱗NSCLC應(yīng)用貝伐單抗的療效預(yù)測(cè)因素,篩選貝伐單抗的最大獲益人群,以指導(dǎo)貝伐單抗的臨床應(yīng)用,為晚期非鱗NSCLC患者帶來(lái)更精準(zhǔn)的治療。研究方法本研究回顧性分析了 2011年6月至2017年1月于山東省腫瘤醫(yī)院接受貝伐單抗治療的112例晚期非鱗NSCLC患者的臨床資料,對(duì)其基本特征、病理學(xué)特征、腫瘤標(biāo)志物、中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值及血生化等血液學(xué)參數(shù)特征及生存進(jìn)行分析。運(yùn)用Kaplan-Meier、log-rank檢驗(yàn)、單因素Cox回歸分析進(jìn)行單因素分析,p0.1納入多因素分析;多因素Cox回歸進(jìn)一步分析相關(guān)因素對(duì)貝伐單抗治療后無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)的影響,p0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究結(jié)果隨訪截止至2017年1月20日,隨訪時(shí)間為2-36個(gè)月,中位隨訪時(shí)間為11月。所有應(yīng)用貝伐單抗患者的中位PFS為11月。從應(yīng)用貝伐單抗后的近期療效來(lái)看,女性患者(ORR37%,P =0.364,p=0.024)、周圍型肺癌(ORR40%,χ2=8.370,p=0.04)、貝伐單抗應(yīng)用前無(wú)骨轉(zhuǎn)移(ORR 35.5%,χ2 =0.483,p=0.028)、雙肺轉(zhuǎn)移(ORR 37.1%,χ2=9.455,p=0.002)、應(yīng)用前轉(zhuǎn)移部位數(shù)目≤2個(gè)(ORR41.2%,χ2=5.216,p=0.022)、中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值(Neutrophil lymphocyte ratio,NLR)≤2.29(ORR37.0%,χ2 =5.099,p=0.024)、血小板淋巴細(xì)胞比值(Platelet lymphocyte ratio,PLR)≤150(ORR 43.5%,χ2=10.468,p=0.001)、血小板平均體積(Medianplateletvolume,MPV)≤9.9fL(ORR36.7%,χ2=5.873,p=0.015)、乳酸脫氫酶(Lactate dehydrogenase,LDH)≤179.5 U/L(ORR 43.8%,χ2=18.223,p=0.000)的患者應(yīng)用貝伐單抗后有效率高,且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。從應(yīng)用貝伐單抗的遠(yuǎn)期療效來(lái)看,年齡(χ2=3.557,p=0.059)、所在肺葉(χ2=34.987,p=0.000)、解剖分型(χ2=12.853,p=0.000)、貝伐單抗同步化療方案(χ2 =14.602,p=0.000)、貝伐單抗應(yīng)用時(shí)機(jī)(χ2=14.577,p=0.001)、貝伐單抗應(yīng)用前 T分期(χ2=4.389,p=0.036)、N分期(χ2=3.149,p=0.0076)、轉(zhuǎn)移部位的數(shù)目(χ2=3.141,p=0.076)、是否有肝轉(zhuǎn)移(χ2=7.758,p=0.005)、是否有骨轉(zhuǎn)移(χ2 =4.34,p=0.037)、血紅蛋白(Hemoglobin,HGB)(χ2=3.288,p=0.070)、LDH水平(χ2=4.266,p=0.039)、白蛋白(Albumin,ALB)水平(χ2=7.324,p=0.007)、D2聚體(χ2=7.403,p=0.007)與應(yīng)用貝伐單抗后的療效相關(guān)。我們又對(duì)其進(jìn)行了多因素分析,結(jié)果顯示:應(yīng)用貝伐單抗前年齡(HR=4.133,p=0.007),所在肺葉(HR=37.206,p=0.000),原發(fā)腫瘤 T 分期(HR=0.114,p=0.000),骨轉(zhuǎn)移(HR=2.685,p=0.044),LDH 水平(HR=0.245,p=0.012),ALB水平(HR=7.670,p=0.001),為應(yīng)用貝伐單抗的獨(dú)立預(yù)后因素。研究結(jié)論晚期非鱗NSCLC人群中,年齡60歲、下葉腫瘤、應(yīng)用貝伐單抗前T1-T2期腫瘤、無(wú)骨轉(zhuǎn)移、貝伐單抗前ALB42.1g/L、LDH≤179.5U/L為應(yīng)用貝伐單抗的獨(dú)立預(yù)后因素。
[Abstract]:Background Non-small cell lung cancer (NSCLC) is one of the most common malignancies and the most common cause of cancer-related deaths worldwide. Most patients with NSCLC are diagnosed at advanced stage (stage III B or IV) and have poor prognosis. In recent years, epidermal growth factor receptor tyrosine kinase receptor inhibitor (EGFR-TKI), anaplastic lymphoma kinase The use of tyrosine kinase receptor inhibitors (ALK) opens a new chapter in the treatment of advanced NSCLC. However, only a few patients with NSCLC have EGFR or ALK-driven genes. For patients with negative driving genes, chemotherapy with platinum is still the standard treatment. Bevacizumab is a monoclonal antibody against vascular endothelial growth factor, which has been proved by many studies. Bevacizumab can further improve the efficacy of platinum-based chemotherapy in advanced NSCLC, but its objective Resonse Rate (ORR) is only 35% - 54%, which means that not all patients can benefit from bevacizumab treatment. Many researchers have explored predictors of the efficacy of bevacizumab. Objective To investigate the predictors of bevacizumab efficacy in advanced non-phosphorus NSCLC. Objective: To explore the predictors of the efficacy of bevacizumab in advanced NSCLC by analyzing the basic characteristics, pathological features, tumor markers, neutrophil lymphocyte ratio and blood biochemical parameters of patients, and to screen the most beneficiary population of bevacizumab so as to guide the clinical application of bevacizumab in advanced NSCLC. Methods The clinical data of 112 advanced NSCLC patients treated with bevacizumab in Shandong Cancer Hospital from June 2011 to January 2017 were analyzed retrospectively. The basic features, pathological features, tumor markers, neutrophil lymphocyte ratio and blood biochemistry were analyzed. Kaplan-Meier test, log-rank test, univariate Cox regression analysis were used for univariate analysis, and P0.1 was included in multivariate analysis; multivariate Cox regression was used to further analyze the effect of related factors on progression-free survival (PFS) after bevacizumab treatment, with statistical significance at p0.05. The median follow-up time was 2-36 months on January 20, 2017, with a median follow-up time of 11 months. The median PFS of all patients treated with bevacizumab was 11 months. 3, P = 0.028, double lung metastases (ORR 37.1%, 967 2 = 9.455, P = 0.002), pre-application metastasites (< 2 (ORR 41.2%, 962 = 5.216, P = 0.022), neutrophil lymphocyte ratio (NLR) (< 2.29 (ORR 37.0%, 962 = 5.099, P = 0.024), platelet lymphocyte ratio (96let, PLlet, lymphocyte ratio 962 = 5.216, P = 5.216, P = 0.022, P = 0.022), neutrophil lymphocyte lymphocyte ratio (NLR), NLR < 2.29 (ORR 37.0%, 967 2 = 1 Patients with mean platelet volume (MPV) less than 9.9 fL (ORR 36.7%, 2 = 5.873, P = 0.015) and lactate dehydrogenase (LDH) less than 179.5 U/L (ORR 43.8%, 2 = 18.223, P = 0.000) had a high response rate and a statistically significant difference in the long-term efficacy of bevacizumab. 9672 = 3.557, P = 0.057, P = 0.059, lobe (962 = 34.987, P = 0.000), lobe (962 = 34.987, P = 0.000), anatomtyping (962 = 12.853, P = 0.000), concurrentchemotherapy regimen (962 = 14.602, P = 0.000), time of application of bevacizum (962 = 14.577, P = 0.001), T stage (962 = 4.382 = 4.389, P = 0.N6, N stage (962 = 4.Nstage = 4.Nstage (962 = 4.Nstage), N stage (962 = 3.Nstage (962 = 3.962 = 3.Nstage 149, P = 0.0076, number of metastatic sites (_2 = 3.141, P = 0.076) Liver metastasis, liver metastasis (962 = 7.758, P = 0.005), bone metasta (962 = 4.34, P = 0.037), hemoglobin (HGB) (962 = 3.288, P = 0.070), LDH (962 = 4.266, P = 0.039), albumin (Albumin, ALB) levels (962 = 7.324, P = 0.004, P = 0.007), D2aggregate (962 = 7.2 = 7.403, P = 2 = 7.3, P = 3, P = P = 0.003, P = 0.007) and the use of albumin (albumin, albumin, albumin, albumin, albumin, There is a correlation between the efficacy of Vamvastatin. We have multiple reasons for this. The results showed that age (HR = 4.133, P = 0.007), lobe (HR = 37.206, P = 0.000), primary tumor T stage (HR = 0.114, P = 0.000), bone metastasis (HR = 2.685, P = 0.044), LDH level (HR = 0.245, P = 0.012), ALB level (HR = 7.670, P = 0.001) were independent prognostic factors. In this population, 60 years of age, lower lobe tumors, T1-T2 tumors before bevacizumab administration, no bone metastasis, ALB42.1g/L before bevacizumab, LDH < 179.5U/L were independent prognostic factors for bevacizumab administration.
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R734.2

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8 路慧s，

本文編號(hào)：2242455