【摘要】：背景：如今世界范圍內(nèi),乳腺癌已經(jīng)占到所有惡性腫瘤中的10%,排第三位,同時(shí)也是作為廣大女性中最為常見(jiàn)的腫瘤之一,已經(jīng)非常嚴(yán)重威脅到女性的身心健康。我們發(fā)現(xiàn),其發(fā)生率以及死亡率在不同國(guó)家和地區(qū),具有一定差別。往往發(fā)達(dá)國(guó)家,乳腺癌的患者大多數(shù)為絕經(jīng)后的老年女性,而在我國(guó),一半以上卻為絕經(jīng)前年輕女性。在發(fā)達(dá)國(guó)家,早期的篩查檢測(cè)改良術(shù)后規(guī)范輔助治療手段和死亡率的降低等原因,正在和其高的發(fā)病率相抵消。在我國(guó),乳腺癌的發(fā)病率及病死率正呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì)。腫瘤的發(fā)生,與機(jī)體的自我防護(hù)功能坍塌有著直接的關(guān)系,因而免疫學(xué)機(jī)制研究從未停止,并且日益深入：機(jī)體抗腫瘤免疫中,細(xì)胞免疫占著不可替代的主導(dǎo)地位,而T細(xì)胞亞群則是目前反映細(xì)胞免疫功能重要檢測(cè)手段。臨床上常見(jiàn)的CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞檢測(cè)就是依據(jù)傳統(tǒng)T淋巴細(xì)胞表面CD抗原的種類及表現(xiàn)出來(lái)相應(yīng)不同差異的功能而劃分的兩大亞群。在機(jī)體健康狀態(tài)下,體內(nèi)的相應(yīng)免疫細(xì)胞間相互作用和協(xié)作,以及T細(xì)胞內(nèi)部幾個(gè)亞群間為保持機(jī)體免疫平衡而維持著相應(yīng)的比例,而當(dāng)T淋巴亞群功能和數(shù)量發(fā)生異常,即當(dāng)CD4/CD8比例失去控制的時(shí)候,NK等免疫細(xì)胞低下時(shí),則提示患者機(jī)體免疫功能受到了抑制。目的：比較正常人與乳腺癌患者免疫功能狀態(tài)的差異,不同臨床特征的乳腺癌患者的T細(xì)胞亞群分布,化療對(duì)乳腺癌患者的免疫功能的影響等,從而探討影響乳腺癌患者免疫狀態(tài)的相關(guān)因素。方法：搜集2012年1月～2014年6月在大連醫(yī)科大學(xué)附屬二院確診的初治乳腺癌經(jīng)根治術(shù)和規(guī)律輔助規(guī)范化化療患者70例,采用流式細(xì)胞術(shù)(FCM)檢測(cè)化療前后外周血中T細(xì)胞亞群(CD3、CD4、CD8)及NK細(xì)胞水平,統(tǒng)計(jì)其年齡、Ki67、TNM分期、分子分型(ER、PR、Her-2等)及有無(wú)淋巴轉(zhuǎn)移等臨床特征,并與30位健康者比較,分析其T細(xì)胞亞群分布情況差異。結(jié)果：與健康人比較,乳腺癌患者CD4T細(xì)胞低下,CD8T細(xì)胞上升,CD4/CD8比值降低(P0.05),統(tǒng)計(jì)有顯著差異。乳腺癌患者T細(xì)胞亞群分布受臨床特征影響：Lumina型較非Lumina型組CD3值(66.93±9.30 vs 72.30±6.67),CD8值(28.73±8.98 vs 35.01±8.44),CD4/CD8值(1.44±0.58 vs 1.12±0.42),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組較有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組CD4值(39.41±7.55 vs 33.88±8.61),CD4/CD8比值(1.50±0.56 vs 1.23±0.53),有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組較無(wú)轉(zhuǎn)移組CD4及CD4/CD8匕值顯著下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Ki67對(duì)CD4/CD8比值有影響,高增值組(1.19±0.53)較低增值組(1.47±0.57)明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。年齡僅僅與CD3值相關(guān)：老年組(65.54±8.89)較青年組(70.93±8.26)下降,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。而TNMl臨l床分期與T淋巴細(xì)胞亞群的分布無(wú)明顯相關(guān)。進(jìn)一步分析術(shù)后輔助化療對(duì)早中期乳腺癌患者T細(xì)胞亞群的影響,發(fā)現(xiàn)CD3、CD8、NK值化療后較化療前顯著升高,CD4/CD8比值化療后(1.11±0.48)較化療前(1.36±0.56)降低,差異統(tǒng)計(jì)學(xué)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。并且發(fā)現(xiàn)單藥組(蒽環(huán)或紫杉類)化療方案較聯(lián)合組(蒽環(huán)類和紫杉類)方案有顯著差異：兩組中CD3、CD8化療后均較化療前顯著升高,并且升高幅度(差值d)不同。而NK細(xì)胞在聯(lián)合組化療后呈顯著升高,在單藥組卻呈現(xiàn)下降趨勢(shì)。分析AC-T方案每周期T細(xì)胞亞群分布趨勢(shì),CD3、 CD4隨化療周期呈倒U改變。CD8值隨周期進(jìn)行呈明顯上升趨勢(shì)終趨于平穩(wěn)。NK細(xì)胞數(shù)值隨化療周期呈波動(dòng)型變化。結(jié)論：乳腺癌患者較健康人免疫功能下降,不同臨床特征對(duì)早期乳腺癌患者T細(xì)胞亞群分布有差異,對(duì)NK細(xì)胞無(wú)明顯影響：其中分子分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及Ki67與T細(xì)胞亞群相關(guān),年齡及分期對(duì)T細(xì)胞亞群無(wú)顯著影響。乳腺癌術(shù)后輔助化療使CD3、CD8、NK均呈升高,CD4/CD8下降,免疫功能下降。不同種類化療方案和化療周期對(duì)T細(xì)胞亞群亦存在差異�；熕幬锏倪x擇及應(yīng)用均是影響患者免疫狀態(tài)的重要因素。監(jiān)測(cè)患者T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞的表達(dá)水平可評(píng)估患者的細(xì)胞免疫狀態(tài),了解機(jī)體不同時(shí)段的免疫功能,對(duì)日后探究腫瘤病因、進(jìn)展過(guò)程及臨床上作為評(píng)價(jià)療效的一種手段,都將給我們一定的啟示,提供重要的線索和依據(jù)意義。
[Abstract]:BACKGROUND: Nowadays, breast cancer has accounted for 10% of all malignant tumors in the world, ranking the third. It is also one of the most common tumors among women. It has seriously threatened women's physical and mental health. We find that the incidence and mortality of breast cancer vary from country to country and region. In China, the incidence and mortality of breast cancer are offset by the high incidence of breast cancer in developed countries, where more than half of the patients are young women before menopause. The occurrence of tumors is directly related to the collapse of the body's self-protection function, so the study of immunological mechanism has never stopped and is deepening day by day. Cellular immunity plays an irreplaceable leading role in the body's anti-tumor immunity, while T cell subsets are currently important in reflecting the function of cellular immunity. Detection of CD4+T cells and CD8+T cells is based on the types of CD antigens on the surface of traditional T lymphocytes and their different functions. Objective: To compare the difference of immune function between normal people and breast cancer patients, and to compare the difference of immune function between normal people and breast cancer patients. Methods: To collect the data from January 2012 to June 2014 from the Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University. The levels of T cell subsets (CD3, CD4, CD8) and NK cells in peripheral blood of 70 patients before and after chemotherapy were detected by flow cytometry (FCM). The clinical features of the patients, such as age, Ki67, TNM stage, molecular typing (ER, PR, Her-2, etc.) and lymphatic metastasis were analyzed. The distribution of T cell subsets was compared with 30 healthy subjects. The distribution of T lymphocyte subsets in breast cancer patients was affected by clinical characteristics: CD3 value (66.93 The CD4 value and CD4/CD8 dagger value in the group with lymph node metastasis were significantly lower than those in the group without lymph node metastasis (39.41+7.55 vs 33.88+8.61) and the ratio of CD4/CD8 (1.50+0.56 vs 1.23+0.53). The CD4 and CD4/CD8 dagger value in the group with lymph node metastasis were significantly lower than those in the group without lymph node metastasis (1.19+0.53). Age was only correlated with CD3. Age was significantly lower in the elderly group (65.54 + 8.89) than in the younger group (70.93 + 8.26). There was no significant correlation between the clinical stage of TNM and the distribution of T lymphocyte subsets. CD3, CD8 and NK were significantly higher after chemotherapy than before chemotherapy, and the ratio of CD4 to CD8 was significantly lower after chemotherapy than before chemotherapy (1.11 + 0.48) and the difference was statistically significant. CD8 increased significantly after chemotherapy, and the difference was different. NK cells increased significantly after chemotherapy in combination group, but showed a downward trend in single drug group. The distribution of T lymphocyte subsets in each cycle of AC-T regimen was analyzed. CD3 and CD4 showed an inverted U change with the chemotherapy cycle. CD8 value showed a significant upward trend and eventually leveled with the cycle. Conclusion: The immune function of breast cancer patients is lower than that of healthy people, and the distribution of T cell subsets in early breast cancer patients is different, but there is no significant effect on NK cells. After breast cancer surgery, adjuvant chemotherapy increased CD3, CD8 and NK, decreased CD4/CD8, and decreased immune function. Different chemotherapy regimens and chemotherapy cycles also had different effects on T cell subsets. The level can evaluate the patient's cellular immune status, understand the immune function of the body at different times, and explore the etiology of tumor, progress and clinical evaluation of curative effect as a means, will give us some inspiration, provide important clues and basis significance.
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.9

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本文編號(hào)：2233585