【摘要】：目的:研究AKT抑制劑對骨髓增殖性腫瘤(MPN)的治療效果及其意義。方法:逆轉(zhuǎn)錄病毒感染介導(dǎo)MPL W515L過表達,構(gòu)建M PN細(xì)胞模型。蛋白印跡實驗檢測信號通路的組成型活化。AKT信號通路抑制劑處理細(xì)胞并行細(xì)胞計數(shù)法,應(yīng)用克隆形成單位試驗檢測MPN細(xì)胞的增殖。Annexin V染色檢測細(xì)胞凋亡,Brd U法檢測細(xì)胞周期。應(yīng)用動物生存實驗分析AKT信號通路抑制劑對MPN小鼠模型存活率的影響。結(jié)果:MPL W515L過表達可以顯著活化PI3K/AKT、JAK/STAT等信號通路。阻滯上述信號通路能夠抑制MPN細(xì)胞模型的增殖、促進凋亡,其中以PI3K/AKT抑制劑效果最顯著,并使G1ME細(xì)胞處于有絲分裂S期的比例減少、處于G_1/G_0期的比例升高,顯示出細(xì)胞周期阻滯功能。同時,在MPN病人的血液樣本中,阻滯PI3K/AKT也能夠抑制骨髓祖細(xì)胞的克隆形成單位,并顯著增加動物模型的存活率。結(jié)論:AKT是骨髓增殖性腫瘤的治療靶點。
[Abstract]:Objective: to study the therapeutic effect of AKT inhibitor on bone marrow proliferative tumor (MPN) and its significance. Methods: M PN cell model was constructed by overexpression of MPL W515L mediated by retrovirus infection. Western blotting assay was used to detect the compositional activation of signal pathway. AKT signal pathway inhibitor was used to treat cells and cell counting was performed. The proliferation of MPN cells was detected by clone forming unit assay. Annexin V staining was used to detect cell apoptosis and cell cycle was detected by BrdU method. The effect of AKT signaling pathway inhibitor on survival rate of MPN mice was analyzed by animal survival experiment. Results the overexpression of W515L could significantly activate the signal pathway such as PI3K/AKT,JAK/STAT. Blocking the above signaling pathway could inhibit the proliferation of MPN cell model and promote apoptosis. The effect of PI3K/AKT inhibitor was the most significant, and the proportion of G1ME cells in mitotic S phase was decreased, and the proportion in G_1/G_0 phase was increased. Cell cycle arrest was demonstrated. At the same time, blocking PI3K/AKT in blood samples of MPN patients also inhibited the colony forming units of bone marrow progenitor cells and significantly increased the survival rate of animal models. Conclusion\
【作者單位】： 武漢大學(xué)中南醫(yī)院兒科;武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院;
【分類號】：R733.3

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本文編號：2233450