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嵌合抗原受體-T細胞治療兒童腫瘤的臨床研究進展

發(fā)布時間:2018-08-15 11:29
【摘要】:兒童腫瘤患者的5年生存率已達80%以上,但仍有部分復發(fā)難治性腫瘤通過傳統(tǒng)治療手段難以取得理想療效。嵌合抗原受體(CAR)-T細胞技術(shù)的發(fā)展為治愈這些腫瘤帶來了希望。CAR-T細胞通過非MHC限制性的方式識別腫瘤相關(guān)抗原,抗腫瘤能力顯著增強,目前已發(fā)展到第四代。靶向CD19的CAR-T細胞治療復發(fā)難治性急性淋巴細胞白血病緩解率高達90%,且可以通過橋接造血干細胞移植、供者CAR-T細胞輸注等手段輔助白血病的治療。實體瘤方面,靶向GD2的CAR-T細胞治療神經(jīng)母細胞瘤具有良好的反應性,但對其他實體瘤效果欠佳。CAR-T細胞治療可能出現(xiàn)細胞因子釋放綜合征、脫靶效應、腫瘤溶解綜合征、插入突變等毒副反應。靶向CD19的CAR-T細胞治療雖有很高的緩解率,但復發(fā)率較高,包括CD19~+和CD19~-復發(fā),其機制尚需進一步研究。
[Abstract]:The 5-year survival rate of children with tumor was over 80%, but there were still some relapsed and refractory tumors which were difficult to obtain ideal curative effect by traditional treatment. With the development of chimeric antigen receptor (CAR)-T cell technology, it is hoped that CAR-T cells can recognize tumor-associated antigens in a non-MHC restrictive way, and the anti-tumor ability has been significantly enhanced. At present, CAR-T cells have been developed to the fourth generation. The remission rate of CD19 targeted CAR-T cells in the treatment of relapsed refractory acute lymphoblastic leukemia is as high as 90%, and can be assisted by bridging hematopoietic stem cell transplantation and donor CAR-T cell infusion. In solid tumors, CAR-T cells targeting GD2 have good response to neuroblastoma, but the effect of CAR-T cell therapy on other solid tumors may appear cytokine release syndrome, miss effect and tumor lysis syndrome. Insert mutation and other toxic side effects. Although CAR-T cell therapy targeting CD19 has a high remission rate, the recurrence rate is high, including CD19 ~ and CD19 ~-recurrence, the mechanism of which needs to be further studied.
【作者單位】: 浙江大學醫(yī)學院附屬兒童醫(yī)院血液腫瘤科;
【基金】:浙江省自然科學基金(LY15H080004)
【分類號】:R730.51

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本文編號:2184065

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