【摘要】：目的探討TTF1-NP對大鼠的原發(fā)性肝癌的抑制作用及機制。方法通過二乙基亞硝胺(Diethylnitrosamine, DEN)司斷給藥法建立大鼠原發(fā)性肝癌模型,將模型大鼠隨機分為阿霉素組、模型組和TTF1-NP低(4 μg/kg)、中(8 μg/kg)、高(16 μg/kg)劑量組。給藥方式為腹腔注射,在給藥前后分別進行PET/CT檢測觀察大鼠腫瘤組織的變化情況；通過HE染色觀察TTF1-NP干預(yù)大鼠原發(fā)性肝癌后肝臟的形態(tài)學(xué)變化；利用Western Blot技術(shù)檢測TTF1-NP干預(yù)大鼠原發(fā)性肝癌后內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激CHOP通路主要調(diào)控蛋白GRP78, IRE-1, CHOP以及eIF2a的變化。結(jié)果1. PET/CT檢測結(jié)果顯示：經(jīng)過DEN間斷給藥,大鼠肝臟出現(xiàn)明顯棕紅色區(qū)域,TTF1-NP給藥后,棕紅色區(qū)域面積變小。TTF1-NP各劑量組PET/CT檢測SUV值在給藥后均有所減少。2. TTF1-NP給藥后大鼠肝臟形態(tài)學(xué)變化：肉眼可見模型組大鼠肝臟質(zhì)地變硬,腫大明顯,顏色變黃,布滿了大小不一的結(jié)節(jié),出血壞死明顯；TTF1-NP給藥組隨著給藥濃度的增加,肝臟表面逐漸光滑,結(jié)節(jié)減少變小。HE染色結(jié)果顯示：模型組大鼠肝索排列不齊,細(xì)胞表現(xiàn)出嚴(yán)重異形性,細(xì)胞核形態(tài)不規(guī)則；TTF1-NP給藥組隨著劑量增加,肝小葉結(jié)構(gòu)逐漸完整,肝細(xì)胞逐漸變小且異形性逐漸降低,炎性細(xì)胞減少。3. Western Blot檢測結(jié)果顯示：隨著TTF1-NP給藥濃度的增高,GRP78、eIF2a、 IRE1表達(dá)量逐漸增加,CHOP蛋白除了在TTF1-NP高劑量組中大量表達(dá)外,在其余組幾乎不表達(dá)或表達(dá)很少。結(jié)論TTF1-NP可以抑制DEN誘發(fā)的大鼠原發(fā)性肝癌的生長,其作用機制與活化內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的CHOP通路有關(guān)。
[Abstract]:Objective to investigate the inhibitory effect and mechanism of TTF1-NP on primary liver cancer in rats. Methods the rat model of primary liver cancer was established by diethylnitrosamine (Diethylnitrosamine, DEN) administration. The model rats were randomly divided into adriamycin group, model group and low (4 渭 g/kg), middle (8 渭 g/kg) and high (16 渭 g/kg) groups of TTF1-NP. Intraperitoneal injection was used to detect the changes of tumor tissue by PET/CT before and after administration, and the morphological changes of liver after TTF1-NP intervention were observed by HE staining. The changes of major regulatory proteins GRP78, IRE-1, CHOP and eIF2a in endoplasmic reticulum stress (ER) stress CHOP pathway after TTF1-NP intervention were detected by Western Blot technique. Result 1. The results of PET/CT test showed that after intermittent administration of DEN, the area of TTF1-NP in the liver of rats was obviously brown-red, and the area of TTF1-NP was smaller. The SUV value of TTF1-NP in each dose group was decreased after administration of TTF1-NP. Morphological changes of liver after TTF1-NP administration: the liver texture of the model group became hard, swelling was obvious, the color became yellow, and it was covered with nodules of different sizes. The bleeding and necrosis of TTF1-NP group increased with the increase of the administration concentration of TTF1-NP. The results of HE staining showed that the hepatic cords in the model group were not aligned and the cells showed severe heteromorphism. In the TTF1-NP group, the hepatic lobular structure was gradually complete with the increase of dose. Hepatocytes gradually became smaller and heteromorphous gradually decreased, inflammatory cells decreased. 3. The results of Western Blot showed that with the increase of TTF1-NP concentration, the expression of IRE1 protein increased gradually, except in the high dose group of TTF1-NP, the expression of chop protein was almost no or little in other groups. Conclusion TTF1-NP can inhibit the growth of rat primary liver cancer induced by DEN, and its mechanism is related to the activation of endoplasmic reticulum stress (CHOP) pathway.
【學(xué)位授予單位】：延邊大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.7

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本文編號：2167628