本文關(guān)鍵詞：功能納米熒光探針用于腫瘤細(xì)胞成像及診治研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《山東師范大學(xué)》 2014年

功能納米熒光探針用于腫瘤細(xì)胞成像及診治研究

潘偉  

【摘要】：癌癥是嚴(yán)重威脅人類生命和社會(huì)發(fā)展的重大疾病，是致人死亡的主要原因之一，其發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，因此，癌癥的預(yù)防和治療是目前人類醫(yī)學(xué)健康面臨的最大挑戰(zhàn)。一方面，癌癥的早期發(fā)現(xiàn)和診斷是預(yù)防和治療癌癥的關(guān)鍵，研究表明若能早期發(fā)現(xiàn)和做出正確診斷，并采取相應(yīng)的治療措施，可極大提高治愈率和生存率。然而，目前的常規(guī)診斷方法特異性和靈敏度較低，在腫瘤發(fā)生早期較難檢測(cè)，當(dāng)確診時(shí)腫瘤細(xì)胞已經(jīng)發(fā)生浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移，從而錯(cuò)過(guò)治療的最佳時(shí)機(jī)。為了盡早發(fā)現(xiàn)和診斷癌癥，研究者致力于在細(xì)胞水平上利用腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)來(lái)檢測(cè)和識(shí)別腫瘤細(xì)胞。另一方面，為了提高癌癥的治療效果，大量研究集中在開(kāi)發(fā)新的藥物和治療方法，但目前化療還存在許多缺陷，例如化療藥物的毒副作用大、靶向治療效果差、腫瘤細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生耐藥性等，因此迫切需要我們發(fā)展可控釋放的藥物載體并靶向輸送藥物到腫瘤細(xì)胞，降低藥物的劑量和毒副作用，增強(qiáng)藥物的治療效果，進(jìn)而提高化療的治療效果。 近年來(lái)，隨著納米科技的不斷發(fā)展，，納米熒光探針已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于化學(xué)、生物學(xué)、醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域，尤其是腫瘤細(xì)胞的診斷、成像及治療。在這些納米材料中，金納米粒子有著獨(dú)特的光學(xué)特性和生物親和性，因此在生物檢測(cè)、細(xì)胞和活體成像、藥物輸送等方面吸引了人們的廣泛關(guān)注。尤其是高靈敏度、高選擇性對(duì)多種腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和成像，是目前研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)，而將多組分檢測(cè)的策略應(yīng)用于生物模型中，實(shí)現(xiàn)動(dòng)態(tài)實(shí)時(shí)對(duì)活細(xì)胞內(nèi)多種物質(zhì)的同時(shí)測(cè)定是目前研究的一個(gè)巨大挑戰(zhàn)。研究表明目前還沒(méi)有能夠同時(shí)檢測(cè)四種或四種以上腫瘤標(biāo)志物的納米探針被成功應(yīng)用在活細(xì)胞中進(jìn)行生物成像，而且大部分多色納米探針都是檢測(cè)同一類型的腫瘤標(biāo)志物，為了更好地避免假陽(yáng)性結(jié)果的出現(xiàn)，發(fā)展能同時(shí)檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)多種腫瘤標(biāo)志物及不同類型的腫瘤標(biāo)志物的探針并用來(lái)進(jìn)行早期癌癥的診斷是非常必要且有意義的。另外，當(dāng)前的藥物載體主要集中在單一靶向的藥物釋放，無(wú)法同時(shí)實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞特異性識(shí)別和藥物的可控輸送，發(fā)展多重靶向的藥物載體對(duì)于特異性識(shí)別腫瘤細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞內(nèi)的可控釋放、減少用藥量、提高治療效果有著重要的理論意義和實(shí)際價(jià)值。 本論文基于細(xì)胞內(nèi)的mRNA、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)以及細(xì)胞表面的受體，利用金納米粒子、DNA和肽鏈，設(shè)計(jì)制備了一系列納米探針并用于腫瘤細(xì)胞的檢測(cè)、成像、靶向輸送及治療，具體包括： 1.基于金納米粒子和DNA分子信標(biāo)設(shè)計(jì)了一種四色納米熒光探針，納米探針組裝以后，熒光團(tuán)的熒光被金納米粒子猝滅，當(dāng)遇到目標(biāo)mRNA后，熒光恢復(fù)。首次實(shí)現(xiàn)了細(xì)胞內(nèi)四種腫瘤mRNA的同時(shí)檢測(cè)和成像。這個(gè)探針具有響應(yīng)快速、特異性好、抗酶切特性以及好的生物親和性等優(yōu)點(diǎn)。該探針可以有效區(qū)分乳腺癌細(xì)胞、肝癌細(xì)胞及正常乳腺細(xì)胞和肝細(xì)胞，并能評(píng)估腫瘤mRNA在細(xì)胞中的不同表達(dá)水平。相比較傳統(tǒng)的單一或者雙組分mRNA的檢測(cè)，該方法可以更有效地避免假陽(yáng)性結(jié)果，從而提高癌癥早期診斷的準(zhǔn)確性，為癌癥診斷提供更加全面可靠的信息。 2.利用分步組裝的方式，將DNA分子信標(biāo)和肽鏈組裝到金納米粒子表面，制備了一種四色納米熒光探針。DNA分子信標(biāo)和肽鏈上的熒光團(tuán)可以被金納米粒子猝滅，當(dāng)遇到目標(biāo)mRNA，分子信標(biāo)會(huì)打開(kāi)，熒光得以恢復(fù)；在MMP存在時(shí)，肽鏈會(huì)被切斷并釋放出熒光，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)細(xì)胞內(nèi)mRNA和MMP兩種不同類型的腫瘤標(biāo)志物的同時(shí)檢測(cè)和成像。該探針首次實(shí)現(xiàn)了活細(xì)胞內(nèi)不同類型的多種腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和成像，并能夠區(qū)分正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞以及判斷不同標(biāo)志物表達(dá)水平的變化，既可以防止假陽(yáng)性結(jié)果的出現(xiàn)，同時(shí)也可以提高腫瘤細(xì)胞早期診斷的準(zhǔn)確性。 3.基于熒光共振能量轉(zhuǎn)移的原理，發(fā)展了一種單一波長(zhǎng)激發(fā)同時(shí)檢測(cè)兩種腫瘤標(biāo)志物的方法。在兩個(gè)識(shí)別不同mRNA的分子信標(biāo)上，連接可以發(fā)生熒光共振能量轉(zhuǎn)移的兩個(gè)熒光染料(Alexa Fluor488和Cy3)，然后將兩個(gè)分子信標(biāo)組裝到金納米粒子表面，設(shè)計(jì)了一種納米熒光探針（488nm激發(fā)收集Cy3的熒光）。在一種mRNA存在時(shí)，不會(huì)產(chǎn)生熒光信號(hào)，只有當(dāng)細(xì)胞內(nèi)兩種mRNA都過(guò)表達(dá)時(shí)，才能收集到熒光信號(hào)，該方法可以在單一波長(zhǎng)激發(fā)下同時(shí)檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)的兩種mRNA，有效減少多次激發(fā)造成的細(xì)胞損傷和背景干擾，還可避免單一檢測(cè)可能造成的假陽(yáng)性結(jié)果。 4.基于細(xì)胞表面的受體和細(xì)胞內(nèi)的mRNA，發(fā)展了一種雙重靶向的納米載體。在金納米粒子表面組裝上修飾葉酸的DNA和靶向細(xì)胞內(nèi)mRNA的分子信標(biāo)，葉酸可以與腫瘤細(xì)胞表面的葉酸受體相結(jié)合增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)納米載體的攝取，分子信標(biāo)莖部的GC序列攜帶阿霉素分子，當(dāng)遇到腫瘤細(xì)胞中過(guò)表達(dá)的mRNA時(shí)，釋放出藥物分子，達(dá)到雙重靶向的目的。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明納米載體具有良好的穩(wěn)定性、抗酶切性質(zhì)以及生物親和性，可以有效保護(hù)正常細(xì)胞并殺死腫瘤細(xì)胞，降低藥物的用量并能顯著增強(qiáng)藥物的治療效果。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：山東師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R730.4;O657.3
【目錄】：

目錄4-8

摘要8-11

Abstract11-14

第一章 緒論14-50

1.1 癌癥及其診斷與治療14-21

1.1.1 癌癥概述14-15

1.1.2 癌癥的診斷15-17

1.1.3 癌癥的治療17-20

1.1.4 腫瘤標(biāo)志物在癌癥診斷與治療中的意義20-21

1.2 金納米粒子及其在腫瘤細(xì)胞檢測(cè)與治療中的研究21-36

1.2.1 金納米粒子概述21-28

1.2.2 金納米粒子用于腫瘤細(xì)胞檢測(cè)28-33

1.2.3 金納米粒子用于腫瘤細(xì)胞治療33-36

1.3 本論文的選題背景和研究意義36-37

參考文獻(xiàn)37-50

第二章 基于金納米粒子-分子信標(biāo)的四色納米熒光探針用于腫瘤細(xì)胞內(nèi) mRNA 的檢測(cè)與成像50-70

摘要50

2.1 引言50-52

2.2 實(shí)驗(yàn)部分52-57

2.2.1 試劑與儀器52

2.2.2 DNA 的合成52

2.2.3 金納米粒子(AuNPs)的制備52-53

2.2.4 MB 的結(jié)構(gòu)53

2.2.5 納米探針的制備53-54

2.2.6 納米探針上 MB 數(shù)量的確定54-55

2.2.7 特異性實(shí)驗(yàn)55

2.2.8 動(dòng)力學(xué)研究55

2.2.9 雜交實(shí)驗(yàn)55

2.2.10 核酸酶穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)55-56

2.2.11 細(xì)胞培養(yǎng)56

2.2.12 MTT 實(shí)驗(yàn)56

2.2.13 熒光共聚焦成像56-57

2.2.14 實(shí)時(shí)熒光定量 RT-PCR57

2.3 結(jié)果與討論57-66

2.3.1 納米探針的制備與表征57-58

2.3.2 納米探針的化學(xué)體系研究58-59

2.3.3 核酸酶穩(wěn)定性研究59-61

2.3.4 MTT 實(shí)驗(yàn)61

2.3.5 納米探針的細(xì)胞內(nèi)成像61-64

2.3.6 細(xì)胞內(nèi) mRNA 表達(dá)水平的評(píng)估64-66

2.4 結(jié)論66

參考文獻(xiàn)66-70

第三章 基于金納米粒子-分子信標(biāo)-肽鏈的四色納米熒光探針用于腫瘤細(xì)胞內(nèi)多種 mRNA 和MMP 的同時(shí)檢測(cè)與成像70-90

摘要70

3.1 引言70-72

3.2 實(shí)驗(yàn)部分72-79

3.2.1 試劑與儀器72-73

3.2.2 肽鏈的合成73

3.2.3 DNA 的合成73-74

3.2.4 MB 的結(jié)構(gòu)74

3.2.5 金納米粒子的制備74

3.2.6 多色復(fù)合納米探針的分步組裝與制備74-76

3.2.7 納米探針上組裝的 DNA 及肽鏈數(shù)量的確定76

3.2.8 納米探針的特異性實(shí)驗(yàn)76

3.2.9 動(dòng)力學(xué)研究76-77

3.2.10 納米探針對(duì) DNA 靶分子的響應(yīng)77

3.2.11 納米探針對(duì) MMP-2 和 MMP-7 的響應(yīng)77

3.2.12 細(xì)胞培養(yǎng)77-78

3.2.13 熒光共聚焦成像78

3.2.14 MTT 實(shí)驗(yàn)78-79

3.3 結(jié)果與討論79-87

3.3.1 復(fù)合納米探針的制備與表征79-80

3.3.2 復(fù)合納米探針對(duì)靶的響應(yīng)80-82

3.3.3 MTT 實(shí)驗(yàn)82-83

3.3.4 納米探針的細(xì)胞內(nèi)成像83-87

3.4 結(jié)論87

參考文獻(xiàn)87-90

第四章 基于熒光共振能量轉(zhuǎn)移的納米探針用于細(xì)胞內(nèi)多種 mRNA 的同時(shí)檢測(cè)與成像90-110

摘要90

4.1 引言90-92

4.2 實(shí)驗(yàn)部分92-98

4.2.1 試劑與儀器92-93

4.2.2 DNA 的合成93

4.2.3 金納米粒子的制備93

4.2.4 MB 的結(jié)構(gòu)93

4.2.5 單色納米探針的制備93-94

4.2.6 FRET 納米探針的制備94-95

4.2.7 納米探針組裝的 DNA 數(shù)量的確定95

4.2.8 細(xì)胞培養(yǎng)95

4.2.9 特異性實(shí)驗(yàn)95-96

4.2.10 動(dòng)力學(xué)研究96

4.2.11 雜交實(shí)驗(yàn)96

4.2.12 核酸酶穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)96

4.2.13 MTT 實(shí)驗(yàn)96-97

4.2.14 熒光共聚焦成像97

4.2.15 流式細(xì)胞術(shù)97

4.2.16 實(shí)時(shí)熒光定量 RT-PCR97-98

4.3 結(jié)果與討論98-106

4.3.1 納米探針的制備與表征98-99

4.3.2 納米探針的化學(xué)體系研究99-101

4.3.3 核酸酶穩(wěn)定性研究101-102

4.3.4 MTT 實(shí)驗(yàn)102

4.3.5 納米探針的細(xì)胞內(nèi)成像102-106

4.4 結(jié)論106

參考文獻(xiàn)106-110

第五章 基于細(xì)胞表面受體和細(xì)胞內(nèi) mRNA 的雙重靶向的納米藥物載體用于腫瘤細(xì)胞成像和治療110-140

摘要110

5.1 引言110-112

5.2 實(shí)驗(yàn)部分112-118

5.2.1 試劑與儀器112

5.2.2 DNA 的合成112-113

5.2.3 金納米粒子的制備113

5.2.4 MB 的結(jié)構(gòu)113-114

5.2.5 MB 和 Dox 結(jié)合作用研究114

5.2.6 納米載體的制備114

5.2.7 納米載體上 MB 和 FA-DNA 的負(fù)載量的確定114-115

5.2.8 特異性實(shí)驗(yàn)115

5.2.9 納米載體中 Dox 的釋放研究115

5.2.10 納米載體的穩(wěn)定性研究115

5.2.11 核酸酶穩(wěn)定性研究115-116

5.2.12 細(xì)胞培養(yǎng)116

5.2.13 不同細(xì)胞對(duì)納米藥物載體的攝取量研究116

5.2.14 熒光共聚焦成像116-117

5.2.15 流式細(xì)胞術(shù)117

5.2.16 實(shí)時(shí)熒光定量 RT-PCR117

5.2.17 MTT 實(shí)驗(yàn)117-118

5.3 結(jié)果與討論118-134

5.3.1 兩種不同功能的 DNA 的設(shè)計(jì)及 MB 與 Dox 的相互作用118-119

5.3.2 納米藥物載體的優(yōu)化119-120

5.3.3 納米藥物載體的表征120

5.3.4 納米藥物載體對(duì) DNA 靶的響應(yīng)及特異性120-122

5.3.5 納米載體的穩(wěn)定性122-124

5.3.6 不同類型的細(xì)胞對(duì)納米藥物載體的攝取量研究124-125

5.3.7 細(xì)胞內(nèi)釋放研究125-128

5.3.8 納米藥物載體調(diào)控的細(xì)胞凋亡研究128-131

5.3.9 納米藥物載體根據(jù)細(xì)胞內(nèi) mRNA 表達(dá)量不同的釋放能力研究131-134

5.4 結(jié)論134

參考文獻(xiàn)134-140

攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及參與的課題140-142

致謝142

下載全文 更多同類文獻(xiàn)

CAJ全文下載

(如何獲取全文？ 歡迎：購(gòu)買知網(wǎng)充值卡、在線充值、在線咨詢)

CAJViewer閱讀器支持CAJ、PDF文件格式

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 董興輝,丁振燦,張秀華;CEA、CA19-9、CA242、CA72-4在大腸癌中的應(yīng)用價(jià)值探討[J];放射免疫學(xué)雜志;2005年02期

2 齊為民,王友臣;CA_(125)標(biāo)志物與卵巢癌[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊(cè));1999年06期

3 汪欣;魏建威;趙素萍;;甲胎蛋白異質(zhì)體在肝細(xì)胞癌診斷中的應(yīng)用研究[J];檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床;2011年03期

4 謝翠華;陸亞平;;CA153在乳腺癌診斷和腫瘤分期中的應(yīng)用[J];實(shí)用心腦肺血管病雜志;2008年11期

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 肖華龍,蔡剛明,黃飚,朱利國(guó),譚成,紀(jì)書(shū)仁,金堅(jiān);CA125時(shí)間分辨免疫熒光分析法及其臨床應(yīng)用[J];標(biāo)記免疫分析與臨床;2001年02期

2 涂少華;沈江帆;陶嶸;方云華;朱敏;楊琦;劉沖;;聯(lián)合檢測(cè)血清AFP、CEA、CA19-9和CA72-4對(duì)消化道惡性腫瘤的篩查價(jià)值[J];標(biāo)記免疫分析與臨床;2008年04期

3 程幸鐘;;血清腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)大腸癌診斷的意義[J];臨床醫(yī)學(xué);2008年04期

4 朱利國(guó),蔡剛明,譚成,黃飚,武紅玉;血清糖類抗原CA-125三種免疫分析方法的比較[J];放射免疫學(xué)雜志;2001年01期

5 彭莉;朱傳金;劉玉紅;李春嵐;;血清CEA、CA199、CA242聯(lián)檢在大腸癌診斷及隨訪中的臨床應(yīng)用[J];放射免疫學(xué)雜志;2006年03期

6 王敏;高澤斌;安月;王玉梅;;AFP、CEA和CA19-9聯(lián)檢對(duì)消化系統(tǒng)腫瘤早期診斷的應(yīng)用價(jià)值[J];放射免疫學(xué)雜志;2009年05期

7 王玲瓏;高樹(shù)興;桂文來(lái);蔡傲;屠麗萍;俞月芳;朱偉杰;吳斌;;血清CEA、AFP、CA19-9、CA72-4聯(lián)檢在消化道良惡性疾病鑒別診斷中的應(yīng)用[J];放射免疫學(xué)雜志;2011年04期

8 賴萃;曾光明;黃丹蓮;馮沖凌;胡霜;蘇峰峰;趙美花;黃超;危臻;;基于免疫膠體金標(biāo)記技術(shù)的檢測(cè)研究及其在堆肥中的應(yīng)用展望[J];分析化學(xué);2010年06期

9 鄧昌寧;CA_(125)在婦科腫瘤診斷及療效觀察中的應(yīng)用[J];華夏醫(yī)學(xué);2002年04期

10 陶四青;董浙清;;觀察腫瘤標(biāo)志物對(duì)預(yù)測(cè)乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的臨床應(yīng)用價(jià)值[J];中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志;2011年06期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前9條

1 周禮君;謝文馨;王少君;呂紹睿;賴寧生;吳瑋特;;Plasmon Resonance Biosensors Based on Integration of Optical Waveguide and Noble Metal Nanoparticles[A];第六屆海峽兩岸分析化學(xué)會(huì)議摘要論文集[C];2010年

2 祁光宇;智曉瑩;任維維;黃銀軍;牟克斌;劉學(xué)榮;王宇;蔣韜;;檢測(cè)O型口蹄疫病毒的膠體金免疫層析法的建立[A];中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)生物制品學(xué)分會(huì)中國(guó)微生物學(xué)會(huì)獸醫(yī)微生物學(xué)專業(yè)委員會(huì)2010年學(xué)術(shù)年會(huì)（第三屆中國(guó)獸藥大會(huì)學(xué)術(shù)論壇）論文集[C];2010年

3 智曉瑩;祁光宇;任維維;劉學(xué)榮;牟克斌;黃銀君;蔣韜;;Asia 1型口蹄疫病毒免疫膠體金快速檢測(cè)方法的建立[A];中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)生物制品學(xué)分會(huì)中國(guó)微生物學(xué)會(huì)獸醫(yī)微生物學(xué)專業(yè)委員會(huì)2010年學(xué)術(shù)年會(huì)（第三屆中國(guó)獸藥大會(huì)學(xué)術(shù)論壇）論文集[C];2010年

4 王泉博;徐楠;雷建平;鞠熀先;;氮化碳納米片平臺(tái)用于檢測(cè)DNA和Hg~(2+)[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第十七屆全國(guó)有機(jī)分析與生物分析學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2013年

5 李魯申;蔡進(jìn);王鵬;楊加賓;孫春龍;周高信;胡兵;張蕊;吉民;;靶向脂質(zhì)體藥物研究進(jìn)展[A];2012年中國(guó)藥學(xué)大會(huì)暨第十二屆中國(guó)藥師周論文集[C];2012年

6 Li Liu;Xiaoxia Liu;Qian Xu;Ping Wu;Xialin Zuo;Jingjing Zhang;Houliang Deng;Zhuomin Wu;Aimin Ji;;Self-assembly nanoparticles based on c(RGDfk)peptide for the delivery of siRNA targeting VEGFR2 gene for tumor therapy[A];2014年廣東省藥師周大會(huì)論文集[C];2014年

7 陳昕怡;梁慧慧;范卓陽(yáng);方曉玲;沙先誼;;靶向Annexin1受體的全反D型多肽的穩(wěn)定性及靶向性研究[A];第十二屆全國(guó)青年藥學(xué)工作者最新科研成果交流會(huì)論文集[C];2014年

8 王兆先;霍帥東;金叔賓;梁興杰;;基于細(xì)胞核基因治療的超小納米載體的研究[A];第十二屆全國(guó)青年藥學(xué)工作者最新科研成果交流會(huì)論文集[C];2014年

9 楊小兵;吳萬(wàn)垠;龍順欽;鄧宏;張曉軒;韓守威;;扶正抗癌方聯(lián)合吉非替尼對(duì)H1650裸鼠移植瘤EGFR、AKT及ERK表達(dá)的影響[A];第一屆青年中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)術(shù)論壇論文集[C];2015年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 喬光明;靶向納米生物復(fù)合物在癌細(xì)胞成像診斷分析、藥物輸送以及治療中的研究與應(yīng)用[D];山東師范大學(xué);2011年

2 李志紅;糖尿病足患者外周血基質(zhì)金屬蛋白酶-2和-9表達(dá)的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

3 王思宏;硝基作為鋅離子結(jié)合基團(tuán)的含鋅金屬蛋白水解酶抑制劑的研究[D];延邊大學(xué);2008年

4 席莉莉;計(jì)算機(jī)輔助藥物和蛋白性質(zhì)預(yù)測(cè)研究[D];蘭州大學(xué);2010年

5 沈嬋娟;鴨瘟病毒UL51基因部分特性及其基因工程蛋白應(yīng)用的研究[D];四川農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

6 蔣韜;免疫層析技術(shù)在口蹄疫POCT中的應(yīng)用研究[D];甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué);2012年

7 方成;生物標(biāo)志物傳感技術(shù)研究[D];中南大學(xué);2012年

8 許宙;基于納米材料增敏效應(yīng)的雙酚A和銀離子檢測(cè)新方法的建立[D];江南大學(xué);2013年

9 于清波;新穎形態(tài)功能高分子材料的設(shè)計(jì)、合成與性能研究[D];安徽大學(xué);2013年

10 王翠紅;納米金顆粒對(duì)肺癌細(xì)胞的放療增敏作用及機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[D];山東大學(xué);2013年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 閆立軍;光學(xué)活性偶氮苯功能聚合物作為蛋白質(zhì)吸附材料的基礎(chǔ)研究[D];鄭州輕工業(yè)大學(xué);2010年

2 高源;用于檢測(cè)腫瘤標(biāo)記物并結(jié)合光動(dòng)力學(xué)療法實(shí)現(xiàn)靶向治療的熒光探針[D];山東師范大學(xué);2011年

3 李小騰;直腸癌患者血清胸苷激酶檢測(cè)的臨床意義[D];南京醫(yī)科大學(xué);2011年

4 胡寅;基于磁性納米粒子的典型農(nóng)獸藥殘留免疫分析技術(shù)[D];上海交通大學(xué);2011年

5 符方方;基于UPLC-Q/TOF和1HNMR的代謝組學(xué)技術(shù)在乳腺癌步研究中的應(yīng)用[D];廣東藥學(xué)院;2011年

6 李娟;青海（西寧）地區(qū)大腸癌患者血清中CA242、CA724、CEA單項(xiàng)和聯(lián)合檢測(cè)的臨床意義[D];青海大學(xué);2011年

7 吳瑜佳;膠體金速測(cè)卡研制及柑橘潰瘍病菌快速診斷[D];重慶大學(xué);2011年

8 黃利娟;結(jié)直腸癌病人血清中CEA、CA19-9、LN與預(yù)后關(guān)系的研究[D];華中科技大學(xué);2010年

9 王音;聯(lián)合檢測(cè)乳腺癌腫瘤標(biāo)志物的臨床意義[D];大連醫(yī)科大學(xué);2011年

10 孫士波;CA72-4、CA242、CEA檢測(cè)對(duì)肺癌合并胸腔積液的診斷價(jià)值[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2007年

【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前9條

1 周信達(dá);肝癌診治的現(xiàn)狀[J];肝膽外科雜志;2000年03期

2 王懷志,吳金生,賴大年;胃癌及大腸癌患者癌標(biāo)志物聯(lián)合測(cè)定[J];河南醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);1998年03期

3 陳建偉,宋建國(guó);CA153,CEA及CA125聯(lián)合檢測(cè)對(duì)乳腺癌診斷的意義[J];上海醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志;2000年04期

4 王果,熊福水,廖燕平;CA19-9與CEA聯(lián)合檢測(cè)在消化系統(tǒng)惡性腫瘤診斷中的價(jià)值[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;1998年12期

5 黃中偉,孟憲鏞,堵浩榮,葛政舉;CEA、CA_(19-9)、CA_(50)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃腸道腫瘤的診斷價(jià)值[J];實(shí)用腫瘤雜志;1998年02期

6 齊為民,王友臣,程愛(ài)生,張曉敏;CA_(125)及其半衰期對(duì)卵巢癌診斷與監(jiān)測(cè)的評(píng)價(jià)[J];細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志;1999年01期

7 鄭小華;曹穎平;;甲胎蛋白異質(zhì)體的檢測(cè)與臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展[J];醫(yī)學(xué)綜述;2008年18期

8 金星林,崔現(xiàn),許東哲,金文昊;血清標(biāo)志物CA_(242)與CEA在大腸癌中的比較[J];中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù);2002年05期

9 萬(wàn)文徽,李吉友;腫瘤標(biāo)志的臨床應(yīng)用[J];中華醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志;1997年01期

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 江鵬,解思深,姚建年,何聲太,張昊旭,時(shí)東霞,龐世瑾,高鴻鈞;1-壬烷基硫醇穩(wěn)定的金納米粒子的二維自組織[J];科學(xué)通報(bào);2001年03期

2 覃愛(ài)苗,蔣治良,鄒節(jié)明,王力生,廖雷,尹文清;用聚丙烯酰胺微波高壓合成金納米粒子[J];應(yīng)用化學(xué);2002年12期

3 梁士金,葉勤,木村啟作;表面修飾的金納米粒子的制作及表征[J];暨南大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)與醫(yī)學(xué)版);2002年03期

4 王仕興,董守安,顧永萬(wàn),潘云昆,周華;膠束性質(zhì)對(duì)光化學(xué)制備金納米粒子的影響[J];貴金屬;2003年02期

5 周全法,尚通明;金納米粒子的催化特性及其應(yīng)用[J];黃金;2003年02期

6 鄭國(guó)祥;邵勇;徐斌;;聚苯胺包裹的金納米粒子的合成和表征及初步應(yīng)用[J];化學(xué)學(xué)報(bào);2006年08期

7 莊嚴(yán);鄭軍偉;周全法;;金納米粒子對(duì)染料分子光學(xué)性質(zhì)的影響[J];稀有金屬材料與工程;2007年03期

8 姚素薇;鄒毅;張衛(wèi)國(guó);;金納米粒子的特性、制備及應(yīng)用研究進(jìn)展[J];化工進(jìn)展;2007年03期

9 魏東偉;錢衛(wèi)平;;生物多聚糖誘導(dǎo)的金納米粒子的合成與表征[J];化學(xué)學(xué)報(bào);2007年05期

10 趙宏;尹福軍;許興友;王大雷;徐正萍;張?chǎng)?鄭軍偉;;金納米粒子的組裝及光譜特征[J];貴金屬;2007年03期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 焦玉芬;王晶;陳朗星;何錫文;尹洪宗;;不同形貌的金納米粒子的光散射和表面增強(qiáng)拉曼光譜的研究[A];2008年中國(guó)機(jī)械工程學(xué)會(huì)年會(huì)暨甘肅省學(xué)術(shù)年會(huì)文集[C];2008年

2 謝超;任吉存;;共振散射相關(guān)光譜表征金納米粒子的粒徑和粒徑分布[A];第十屆中國(guó)化學(xué)會(huì)分析化學(xué)年會(huì)暨第十屆全國(guó)原子光譜學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2009年

3 李春梅;桑幼;李原芳;;熒光增強(qiáng)及金納米粒子色度法測(cè)定凝血酶[A];第十屆中國(guó)化學(xué)會(huì)分析化學(xué)年會(huì)暨第十屆全國(guó)原子光譜學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2009年

4 李春芳;李東祥;侯萬(wàn)國(guó);;金納米粒子/聚合物復(fù)合材料制備及其光學(xué)性能研究[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第十三屆膠體與界面化學(xué)會(huì)議論文摘要集[C];2011年

5 王仕興;董守安;;用陰離子膠束作模板金納米粒子的光化學(xué)制備與表征[A];2002年材料科學(xué)與工程新進(jìn)展（上）——2002年中國(guó)材料研討會(huì)論文集[C];2002年

6 沈星燦;蔣凌風(fēng);程蕾;梁宏;;金納米粒子熒光增強(qiáng)及其在痕量分析中的應(yīng)用[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第二十五屆學(xué)術(shù)年會(huì)論文摘要集（下冊(cè)）[C];2006年

7 劉珍;江明;;基于包結(jié)絡(luò)合作用的金納米粒子的可控可逆聚集的研究[A];2007年全國(guó)高分子學(xué)術(shù)論文報(bào)告會(huì)論文摘要集（上冊(cè)）[C];2007年

8 楊嘉誠(chéng);萬(wàn)其超;王詠云;;銀鈀合金納米粒子之制備及其在于無(wú)電鍍沉積之應(yīng)用[A];2006年上海電子電鍍學(xué)術(shù)報(bào)告會(huì)資料匯編[C];2006年

9 葉鐵英;陳小芳;沈志豪;范星河;;超分子嵌段共聚物/金納米粒子復(fù)合體系的制備和組裝研究[A];2011年全國(guó)高分子學(xué)術(shù)論文報(bào)告會(huì)論文摘要集[C];2011年

10 葉鐵英;周鳳;沈志豪;范星河;;剛-柔液晶嵌段共聚物/金納米粒子雜化體系的溶液自組裝行為[A];2012年兩岸三地高分子液晶態(tài)與超分子有序結(jié)構(gòu)學(xué)術(shù)研討會(huì)（暨第十二屆全國(guó)高分子液晶態(tài)與超分子有序結(jié)構(gòu)學(xué)術(shù)論文報(bào)告）會(huì)議論文集[C];2012年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 記者 張忠霞;[N];新華每日電訊;2009年

2 記者 張巍巍;[N];科技日?qǐng)?bào);2012年

3 記者 田學(xué)科;[N];科技日?qǐng)?bào);2012年

4 鄭煥斌;[N];科技日?qǐng)?bào);2012年

5 張巍巍;[N];科技日?qǐng)?bào);2012年

6 記者 毛黎;[N];科技日?qǐng)?bào);2007年

7 毛黎;[N];科技日?qǐng)?bào);2008年

8 本報(bào)駐美國(guó)記者 毛黎;[N];科技日?qǐng)?bào);2010年

9 記者 葛進(jìn)　陳超;[N];科技日?qǐng)?bào);2009年

10 記者 胡光耀;[N];新華每日電訊;2009年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 關(guān)健;金納米粒子的表面修飾及其響應(yīng)行為研究[D];吉林大學(xué);2009年

2 劉春;金納米粒子的特殊光學(xué)性質(zhì)研究及其在重金屬離子和氨基酸分析中的應(yīng)用[D];西南大學(xué);2010年

3 畢寧;金納米粒子的合成及其在局域表面等離子體共振傳感器中的應(yīng)用[D];吉林大學(xué);2012年

4 林佳奇;金納米粒子聚集行為以及與細(xì)胞膜相互作用的模擬研究[D];大連理工大學(xué);2012年

5 付嬈;金屬離子修飾的金納米粒子對(duì)生物分子的吸附行為研究[D];吉林大學(xué);2013年

6 郭軼;利用賴氨酸和賴氨酸肽修飾和組裝金納米粒子[D];吉林大學(xué);2007年

7 王純榮;軟物質(zhì)團(tuán)簇制備金納米粒子的可調(diào)控軟模板作用研究[D];江南大學(xué);2007年

8 何化;基于納米粒子探針的光學(xué)成像新方法研究[D];上海交通大學(xué);2008年

9 王志江;金納米粒子及其復(fù)合材料的可控合成與結(jié)構(gòu)和性能研究[D];哈爾濱工業(yè)大學(xué);2010年

10 張志強(qiáng);金納米粒子自組裝納米結(jié)構(gòu)的研究[D];中國(guó)科學(xué)院研究生院（長(zhǎng)春光學(xué)精密機(jī)械與物理研究所）;2010年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 劉克增;金納米粒子與生物大分子相互作用的研究及其在催化中的應(yīng)用[D];煙臺(tái)大學(xué);2009年

2 張玲;金納米粒子的制備及其磁性能表征[D];華中科技大學(xué);2009年

3 趙艷梅;單層配體保護(hù)的金納米粒子合成及識(shí)別作用研究[D];山西大學(xué);2010年

4 胡云麗;基于金納米粒子團(tuán)聚及熒光共振能量轉(zhuǎn)移的三聚氰胺檢測(cè)[D];天津大學(xué);2010年

5 梁士金;表面修飾的金納米粒子及其自組織而成的結(jié)晶體的制作及其表征[D];暨南大學(xué);2002年

6 蔣凌風(fēng);液相熒光金納米粒子的制備、表征及其在分析中的應(yīng)用[D];廣西師范大學(xué);2005年

7 宋香寧;檸檬酸鈉還原法制備金納米粒子的研究[D];吉林大學(xué);2007年

8 王健;金納米粒子的形態(tài)及分析應(yīng)用研究[D];西南大學(xué);2008年

9 屈彩婷;基于金納米粒子的化學(xué)傳感器研究與應(yīng)用[D];湖南科技大學(xué);2011年

10 崔曉錦;金納米粒子自組裝行為的研究[D];上海交通大學(xué);2011年

  本文關(guān)鍵詞：功能納米熒光探針用于腫瘤細(xì)胞成像及診治研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：210791