本文選題：上皮性卵巢癌 + beclin1��； 參考：《昆明理工大學(xué)》2016年碩士論文

【摘要】：目的：從組織水平上,我們檢測(cè)自噬基因beclin1、耐藥相關(guān)基因Survivin以及ERCC1在良性卵巢腫瘤組織、交界性卵巢腫瘤組織以及上皮性卵巢癌組織中的表達(dá),分析beclin1、Survivin、ERCC1在不同腫瘤組織之間,在不同病理特征之間,在對(duì)鉑藥物的敏感與耐藥之間以及兩兩表達(dá)的相關(guān)性上的表達(dá)的差異,探討beclin1、 Survivin、ERCC1在上皮性卵巢癌的發(fā)生發(fā)展和耐藥中的關(guān)系,希望能為改善上皮性卵巢癌的化療效果,為卵巢癌的預(yù)后提供理論依據(jù)。從個(gè)體水平上,通過建立裸鼠卵巢癌耐藥移植瘤模型,從細(xì)胞自噬角度探討自噬抑制劑羥氯喹聯(lián)合順鉑治療耐藥卵巢癌的可行性,觀察羥氯喹對(duì)耐藥卵巢癌化療敏感性的影響,探索細(xì)胞自噬與卵巢癌、自噬與化療耐藥之間的關(guān)系,以期從一個(gè)較新的角度為改善卵巢癌治療現(xiàn)狀提供新的思路。方法：1.采用免疫組織化學(xué)的方法檢測(cè)beclin1、Survivin、ERCC1在60例卵巢腫瘤組織(其中包含13例良性卵巢腫瘤組織、8例交界性卵巢腫瘤組織以及39例上皮性卵巢癌組織)中的表達(dá)。2.培養(yǎng)人卵巢鉑耐藥SKOV3/DDP細(xì)胞,建立耐藥卵巢癌裸鼠移植瘤模型。40只SKOV3/DDP裸鼠皮下移植瘤模型隨機(jī)分為4組,每組10只,一次注射量為0.2m1,每2d注射1次,干預(yù)處理時(shí)間共3周。生理鹽水組：腹腔內(nèi)注射生理鹽水；HCQ組：腹腔內(nèi)注射HCQ,劑量為5mg/kg; DDP組：腹腔內(nèi)注射DDP,劑量為3mg/kg; HCQ+DDP組：腹腔內(nèi)注射HCQ和DDP, HCQ劑量為5mg/kg, DDP劑量為3mg/kg。觀察記錄比較生理鹽水組、HCQ組、DDP組、HCQ+DDP組治療前后裸鼠體重和瘤體積的變化情況。3.用SPSS19.0軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析,采用χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)、Fisher's精確概率法進(jìn)行評(píng)估。p0.05被認(rèn)為是具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的。結(jié)果：1.免疫組化中beclinl主要為細(xì)胞漿著色,有些許細(xì)胞核著色,染色強(qiáng)度較強(qiáng)。2.免疫組化中Survivin在上皮性卵巢癌組織中主要為細(xì)胞漿著色,在交界性卵巢腫瘤組織中主要為細(xì)胞核著色,染色強(qiáng)度較弱。3.免疫組化中ERCC1為細(xì)胞核著色,染色強(qiáng)度較弱。4. beclinl在13例良性卵巢腫瘤組織中的陽性表達(dá)率為15.4%,在8例交界性卵巢腫瘤組織中的陽性表達(dá)率為50.0%,39例上皮性卵巢癌組織中的陽性表達(dá)率為表達(dá)56.4%。beclinl在良性卵巢腫瘤組織中的陽性表達(dá)水平明顯高于交界性卵巢腫瘤組織和上皮性卵巢癌組織中的陽性表達(dá)水平,χ2=6.635,P=0.0360.05,差異具有顯著性,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5. ERCC1在13例良性卵巢腫瘤組織中的陽性表達(dá)率為7.7%,在8例交界性卵巢腫瘤組織中的陽性表達(dá)率為50.0%,39例上皮性卵巢癌組織中的陽性表達(dá)率為表達(dá)15.4%。ERCC1在交界性卵巢腫瘤組織中的陽性表達(dá)水平明顯高于良性卵巢腫瘤組織和上皮性卵巢癌組織中的陽性表達(dá)水平,χ2=6.568,P=0.0370.05,差異具有顯著性,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。6.在臨床分期上,Ⅰ～Ⅱ期上皮性卵巢癌患者的beclinl陽性表達(dá)水平低于陰性表達(dá)水平,Ⅲ～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者beclinl的陽性表達(dá)水平高于陰性表達(dá)水平,beclinl在Ⅲ～Ⅳ期的陽性表達(dá)率為75.0%,高于在Ⅰ～Ⅱ期36.8%的陽性表達(dá)率,P=0.0250.05,差異具有顯著性,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。7.在臨床分期上,Ⅰ～Ⅱ期上皮性卵巢癌患者的Survivin陽性表達(dá)水平明顯低于陰性表達(dá)水平,Ⅲ～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者Survivin的陽性表達(dá)水平低于陰性表達(dá)水平,但Survivin在Ⅲ～Ⅳ期的陽性表達(dá)率為35.0%,高于在Ⅰ～Ⅱ期5.3%的陽性表達(dá)率,P=0.0440.05,差異具有顯著性,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。8.上皮性卵巢癌患者中,beclinl在鉑耐藥患者中的陽性表達(dá)水平低于陰性表達(dá)水平,在鉑敏感患者中的陽性表達(dá)水平高于陰性表達(dá)水平,beclinl在鉑敏感患者中的陽性表達(dá)率為15.4%,低于鉑耐藥患者53.8%的陽性表達(dá)率,并且差異明顯,,P=0.0220.05,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。9.人卵巢癌鉑耐藥細(xì)胞株SKOV3/DDP細(xì)胞呈現(xiàn)不規(guī)則形態(tài),單層貼壁生長(zhǎng),細(xì)胞6-7天傳代一次。10. BALB/C (nu/nu)裸鼠接種SKOV3/DDP細(xì)胞于28天左右全部成瘤。11.各組裸鼠體重在治療前后都有不同程度的減少,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,其中對(duì)照組即生理鹽水組和實(shí)驗(yàn)組中的DDP組的體重治療前后差異明顯,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。12.生理鹽水組、HCQ組、DDP組和HCQ+DDP組的末體重與初體重的比值均大于0.8,均可判定為無毒。13.生理鹽水組裸鼠的腫瘤體積最大,其次是HCQ組、DDP組,HCQ+DDP組裸鼠腫瘤體積最小。14.生理鹽水組腫瘤重量遠(yuǎn)大于其他三個(gè)實(shí)驗(yàn)組,瘤重0.78g,實(shí)驗(yàn)組中HCQ組和DDP組腫瘤重量相差不大,分別為0.59g和0.55g,HCQ+DDP組腫瘤重量最小,為0.16g。15.實(shí)驗(yàn)組HCQ組、DDP組、HCQ+DDP組裸鼠腫瘤的抑瘤率分別為19.5%、27.1%、68.4%。HCQ+DDP組的抑瘤率高于HCQ組和DDP組,HCQ組的抑瘤率最低。結(jié)論：1. beclinl在上皮性卵巢癌中高表達(dá),說明beclinl可能在卵巢癌的發(fā)生中起作用,抑制beclinl的表達(dá)可能控制腫瘤的發(fā)生。2. beclinl在Ⅲ～Ⅳ期臨床上高表達(dá),說明可能在卵巢癌的發(fā)展中起作用,抑制beclinl蛋白的表達(dá)可能延緩腫瘤的發(fā)展。3. Survivin在Ⅲ～Ⅳ期臨床上高表達(dá),說明可能在卵巢癌的發(fā)展中起作用,抑制Survivin的表達(dá)可能延緩腫瘤的發(fā)展。4. ERCC1在交界性卵巢腫瘤組織中高表達(dá),提示ERCC1可能用于早期卵巢癌的檢測(cè)。5. beclinl在鉑耐藥患者中高表達(dá),抑制beclinl的表達(dá)可能增加卵巢癌的鉑敏感性,從而增強(qiáng)鉑類藥物對(duì)卵巢癌的治療作用。6.體外培養(yǎng)條件下SKOV3/DDP細(xì)胞生長(zhǎng)速度較慢。7.裸鼠成瘤率100%。8. HCQ+DDP組抑瘤作用最明顯。提示HCQ可能增強(qiáng)人卵巢癌細(xì)胞對(duì)化療藥物順鉑的敏感性,HCQ與DDP可能有抗腫瘤的協(xié)同作用。9.在自噬抑制劑HCQ聯(lián)合DDP的治療中,降低了DDP的毒副作用,說明臨床化療中可能通過聯(lián)合用藥減低DDP的毒性,提高患者的耐受性。10.自噬在短期內(nèi)對(duì)腫瘤細(xì)胞有保護(hù)作用,證明腫瘤發(fā)展初期過程中利用自噬保護(hù)腫瘤細(xì)胞。
[Abstract]:Objective : To investigate the relationship between the expression of beclin1 , Survivin and ERCC1 in ovarian cancer , and to explore the relationship between the sensitivity and drug resistance of ovarian cancer , and to explore the relationship between cell autophagy , ovarian cancer , self - tophagy and chemotherapy resistance .
The expression of survivin in epithelial ovarian carcinoma was significantly higher than that in the borderline ovarian tumor tissues ( P = 0.0360 . 05 ) , and the positive expression rate of the expression of Survivin in the benign ovarian tumor tissues was significantly higher than that in the borderline ovarian tumor tissues ( P = 0.0360 . 05 ) . The positive rate of expression of survivin in epithelial ovarian carcinoma was significantly lower than that of negative expression level in 8 cases of borderline ovarian cancer . Results : 1 . The tumor volume of nude mice in control group , HCQ group , DDP group and HCQ + DDP group was significantly higher than that in HCQ group and DDP group , and the tumor weight of HCQ + DDP group was higher than that in other three experimental groups . Survivin is highly expressed in stage 鈪，

本文編號(hào)：2062129