本文選題：結(jié)直腸癌 + 中性粒細(xì)胞　； 參考：《安徽醫(yī)科大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：背景:外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(peripheral Blood Neutrophil-to-lymphocyte ratio,p NLR)作為全身炎癥反應(yīng)指標(biāo),已在多種惡性腫瘤中表現(xiàn)與患者預(yù)后相關(guān)。腫瘤微環(huán)境中中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及腫瘤浸潤(rùn)的中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(Tumor-infiltrating neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)更加能夠反應(yīng)患者局部免疫炎癥反應(yīng)。大量研究表明免疫細(xì)胞在多種惡性腫瘤中表達(dá)與患者預(yù)后相關(guān)。免疫評(píng)分(Immunoscore)首次在結(jié)直腸癌中提出,對(duì)結(jié)直腸癌術(shù)后無(wú)病生存期(Disease Free Survival,DFS)和總生存期(Overall Survival,OS)具有較好的判斷價(jià)值,近年來(lái)在結(jié)直腸癌及其他腫瘤預(yù)后方面的應(yīng)用越來(lái)越多,本研究探討結(jié)直腸癌中CD66b、CD3、CD8的表達(dá)及NLR、免疫評(píng)分與預(yù)后關(guān)系,為結(jié)直腸癌患者提供新的判斷預(yù)后的方法,并為其在細(xì)胞免疫治療提供理論依據(jù)。方法:1.分別收集安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院普外科2005年1月至2006年4月210例結(jié)直腸癌患者手術(shù)切除的病理標(biāo)本,所有病例臨床病理及術(shù)后隨訪資料完整;并將艾滋病、梅毒及自身免疫性疾病患者予以排除,所有患者術(shù)前均未接受放化療等任何抗腫瘤治療。2.實(shí)驗(yàn)方法和結(jié)果判定:使用免疫組織化學(xué)染色法(SP法)檢測(cè)結(jié)直腸癌組織中CD66b、CD3和CD8的表達(dá)。CD66b、CD3和CD8組織均定位于細(xì)胞膜,棕褐色或棕黃色為陽(yáng)性細(xì)胞,按照陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)及位置判定CD66b、CD3、CD8、NLR和免疫評(píng)分對(duì)患者預(yù)后影響。3.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:所有研究數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。所有正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)誤表示,非正態(tài)數(shù)據(jù)采用中位數(shù)和范圍表示。不同組別之間差異采用χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)。連續(xù)變量之間關(guān)系采用Pearson及Spearman等級(jí)相關(guān)分析。不同組別之間生存率的差異采用Kaplan-Meier生存分析,并進(jìn)行Log-rank建議;預(yù)后多因素采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型。不同分子指標(biāo)的敏感性和特異性通過(guò)受試者工作特性曲線(receiver operating characteristic curve,簡(jiǎn)稱ROC曲線)評(píng)估。P0.05為顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)。結(jié)果:1第一部分1.1結(jié)直腸癌組織中CD66b、CD3表達(dá)量明顯低于癌旁組織(P0.001)。癌巢CD66b、CD3的表達(dá)無(wú)明顯相關(guān)性(r=㧟0.015,P=0.832),同時(shí)癌旁CD66b、CD3的表達(dá)也無(wú)明顯相關(guān)性(r=㧟0.106,P=0.124)。但CD66b的癌巢及癌旁的表達(dá)一致性較高(r=0.877,P0.001),CD3的癌巢及癌旁的表達(dá)一致性也同樣較高(r=0.903,P0.001)。1.2結(jié)直腸癌標(biāo)本中癌巢及癌旁的CD66b與患者臨床病理因素均無(wú)相關(guān)性(P0.05)。癌巢及癌旁的CD3與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期有相關(guān)性(P0.05),此外,癌旁的CD3與腫瘤浸潤(rùn)深度有相關(guān)性(P0.05),與余臨床病理因素?zé)o相關(guān)性(P0.05)。癌巢及癌旁的NLR與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期有相關(guān)性(P0.05),此外,癌巢的NLR與腫瘤分化有相關(guān)性(P0.05),與余臨床病理因素?zé)o相關(guān)性(P0.05)。1.3生存分析發(fā)現(xiàn),結(jié)直腸癌巢及癌旁的CD66b和NLR與患者DFS及OS均呈負(fù)相關(guān)(P0.05)。而癌巢及癌旁的CD3與患者無(wú)病生存期和總生存期均呈正相關(guān)(P0.05),但癌巢CD3的表達(dá)與DFS無(wú)明顯相關(guān)(P=0.051)。多因素分析顯示:癌旁NLR、腫瘤分化程度及TNM分期均是結(jié)直腸癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,且癌旁NLR具有較高的風(fēng)險(xiǎn)比。1.4對(duì)TNM分期中的Ⅱ期患者單獨(dú)做生存分析發(fā)現(xiàn),癌巢及癌旁NLR與患者DFS和OS呈明顯負(fù)相關(guān)(P0.05)。2第二部分2.1CD8的表達(dá)與CD3呈顯著性正相關(guān)(r=0.406,P0.001)。同時(shí)CD8的表達(dá)與CD66b呈顯著性負(fù)相關(guān)(r=-0.259,P0.001)。此外,CD3的表達(dá)與CD66b無(wú)明顯相關(guān)性(r=-0.020,P=0.770)。2.2結(jié)直腸癌標(biāo)本中癌巢的CD66b僅與腫瘤分化程度有關(guān)(P=0.044),而與其他臨床病理因素均無(wú)相關(guān)性(P0.05)。CD3和CD8與侵犯深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期有相關(guān)性(P0.05),此外,CD8與腫瘤分化程度有相關(guān)性(P0.05),與余臨床病理無(wú)相關(guān)性(P0.05)。免疫評(píng)分與腫瘤的侵犯深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期均有相關(guān)性(P0.05),與余臨床病理無(wú)相關(guān)性(P0.05)。2.3單因素分析顯示:結(jié)直腸癌癌巢的CD66b、CD8和Immunoscore與患者DFS均有相關(guān)性(P0.05)。提示CD66b越低,CD8和Immunoscore越高,患者DFS越長(zhǎng)。但CD3表達(dá)情況與患者DFS無(wú)關(guān)(P=0.05)。CD66b、CD3、CD8和Immunoscore與患者OS均有相關(guān)性(P0.05)。單因素分析還發(fā)現(xiàn):腫瘤的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期也是患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。此外,腫瘤的侵犯深度與患者OS明顯相關(guān)(P=0.015,CI:1.177-4.611)。2.4多因素分析顯示:Immunoscore和TNM分期均是結(jié)直腸癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,但I(xiàn)mmunoscore具有更高的風(fēng)險(xiǎn)比。進(jìn)一步采用受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve,簡(jiǎn)稱ROC曲線)顯示:Immunoscore較TNM分期對(duì)患者5年DFS(c-index:0.750 vs 0.701)和5年OS(c-index:0.772 vs 0.754)預(yù)后判斷更加準(zhǔn)確。結(jié)論:1腫瘤浸潤(rùn)的CD66b+中性粒細(xì)胞、CD3+淋巴細(xì)胞和CD8+淋巴細(xì)胞在腫瘤局部免疫炎癥反應(yīng)中起重要作用,對(duì)結(jié)直腸癌預(yù)后方面有重要意義。2腫瘤相關(guān)的NLR是結(jié)直腸癌患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素,且具有較高的風(fēng)險(xiǎn)比,對(duì)鑒別高風(fēng)險(xiǎn)患者具有警示作用。3免疫評(píng)分是結(jié)直腸癌術(shù)后患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素,對(duì)患者預(yù)后判斷優(yōu)于TNM分期。
[Abstract]:The expression of CD66b , CD3 , CD8 , NLR and immune score in colorectal cancer were analyzed by using SPSS 10.0 software . 綆，

本文編號(hào)：1975030