本文選題：急性白血病 + 環(huán)氧合酶-2(COX-2)��； 參考：《南方醫(yī)科大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：白血病(leukemia)是造血干/祖細(xì)胞出現(xiàn)分化受阻、凋亡障礙和惡性克隆性增生而引起的一組異質(zhì)性的造血系統(tǒng)惡性腫瘤。目前我國白血病的發(fā)病率為3-4/10萬,在各種惡性腫瘤凋亡率中,白血病在男性患者位居第六位,女性患者位列第八位,在兒童及35歲以下成人中則居首位。研究發(fā)現(xiàn),與實(shí)體腫瘤一樣,血液腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與血管新生和信號傳導(dǎo)密切相關(guān)。目前這一研究已逐漸成為眾多學(xué)者關(guān)注的焦點(diǎn)。在腫瘤形成過程中,異常的血管生成發(fā)揮著關(guān)鍵作用。腫瘤生長依賴于血管生成。腫瘤細(xì)胞具有誘導(dǎo)血管生成的潛能,這種潛能必需在生長因子的刺激下才能轉(zhuǎn)化為發(fā)揮作用的表型。堿性成纖維細(xì)胞生長因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)是最強(qiáng)的血管生長因子之一,是一種十分重要的正性調(diào)控因子。近年來,研究表明,白血病患者體液中bFGF水平亦較正常對照明顯升高,骨髓中有明顯的血管新生現(xiàn)象。體內(nèi)體外的各種實(shí)驗(yàn)均證實(shí)了bFGF對于血管內(nèi)皮細(xì)胞的促增殖活性。人們發(fā)現(xiàn)白血病細(xì)胞有bFGF和或bFGFR的異常表達(dá),bFGF可以通過自分泌或旁分泌直接刺激白血病細(xì)胞,通過加強(qiáng)酪氨酸激酶信號傳導(dǎo)水平促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖。新生血管持續(xù)不斷的為腫瘤提供營養(yǎng)和排除代謝產(chǎn)物,在腫瘤的發(fā)生、轉(zhuǎn)移及預(yù)后方面起著重要作用。在很多惡性血液病中,血管增生是一個重要的病理生理過程,骨髓血管增生與AML、ALL和CML的預(yù)后不良有關(guān)。近年來,對AML和CML患者骨髓血管增生和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平之間關(guān)系的研究中發(fā)現(xiàn),與對照組相比,各類型白血病患者骨髓微血管密度都有顯著增高,而且與VEGF有明顯的相關(guān)性,其中CML患者骨髓微血管密度及VEGF水平增高最為顯著。環(huán)氧合酶-2(cyclooxygenase2, COX-2)在實(shí)體瘤中可以促進(jìn)腫瘤發(fā)生、發(fā)展,其在白血病中表達(dá)也有所提高,COX-2與白血病中VEGF表達(dá)及血管新生有關(guān),需要進(jìn)一步研究證明。COX-2誘導(dǎo)花生四烯酸合成的主要代謝產(chǎn)物PGE2：同樣在腫瘤的血管生成中起作用,誘導(dǎo)血管生長因子如VEGF、bFGF合成。血細(xì)胞的增殖、分化、成熟及凋亡受多種具有刺激活性或抑制活性的兩大類所謂正性或負(fù)性的細(xì)胞因子組成的網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控。轉(zhuǎn)化生長因子β1 (transforming growth factor β1, TGFβ1)是目前已知的作用最強(qiáng)的血細(xì)胞增殖的負(fù)調(diào)控因子,多種正常血細(xì)胞如單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血小板等均能產(chǎn)生TGFβ1,它不僅能刺激成纖維細(xì)胞的生長,修復(fù)創(chuàng)傷,還能調(diào)節(jié)造血,抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。目前大多研究開展的是對COX-2、bFGF、TGF β1及VEGF這四種因子單個或兩三個因子進(jìn)行檢測,并探討其臨床意義,但理論創(chuàng)新不足,應(yīng)用范圍有限,而本研究通過檢測白血病細(xì)胞COX-2、bFGF、TGF β1及VEGF基因表達(dá)與白血病患者血清COX-2、bFGF、TGF β1及VEGF水平的變化情況,同時對四種因子之間的相關(guān)性予以研究,分析各檢測指標(biāo)在白血病的臨床治療中的指導(dǎo)意義,探討白血病的發(fā)生發(fā)展與血管生成的關(guān)系。第一部分：COX-2、bFGF、TGFβ1及VEGF在急性白血病的表達(dá)及其意義目的檢測不同類型急性白血病(AL)患者在不同時間段的COX-2、FGF、TGF β1、VEGF等指標(biāo)的變化情況,分析各檢測指標(biāo)在AL的診斷、治療及預(yù)后判斷中的臨床意義。方法以在安康市中心醫(yī)院就診的90例AL患者為研究對象,以該院體檢中心健康體檢者40例為正常對照,采用ELISA方法檢測血清COX-2、bFGF、TGFβ1及VEGF的含量,并對AL患者進(jìn)行治療前、后兩個不同階段的動態(tài)檢測；對于AL患者,采用骨髓涂片在顯微鏡下按常規(guī)分類計(jì)數(shù)200個有核細(xì)胞,計(jì)算原始加幼稚細(xì)胞比例的方法進(jìn)行診斷。結(jié)果1.初診時,AL組的血清COX-2含量出現(xiàn)顯著升高的趨勢,與正常對照組相較,差異顯著,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001, t/χ2=6.082).2.初診時,AL組的血清bFGF含量出現(xiàn)顯著升高的趨勢,與正常對照組相較,差異顯著,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001,t/χ2=820.000)。3.AL組初診時血清TGFβ1含量明顯減低,與正常對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001,t/χ2=860.000)。4.初診時,AL組的血清VEGF含量出現(xiàn)顯著升高的趨勢,與正常對照組相較,差異顯著,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001, t/χ2=4133.000).5.治療前AML組血清bFGF、COX2、VEGF及TGFβ1水平與ALL組患者比較,差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別為P=0.586,χ2=1077.000;P=0.646, χ2= 2906.500; P=0.986,χ2=1135.500; P= 0.729 χ2=2919.000)。6.患者接受2至3個療程的治療后,達(dá)到完全緩解(CR)時,患者血清TGFβ1含量逐漸恢復(fù)到正常數(shù)值,與正常對照組相較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.895,χ2=3774.000)。7.患者接受2至3個療程的治療后,達(dá)到完全緩解(CR)時,血清bFGF、COX2及VEGF含量出現(xiàn)顯著降低的趨勢,與正常對照組相較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別為P=0.806,χ2=3756.000；；P=0.868,χ2= 2173.500;P=0.905,χ2= 2181.000).8.患者接受2至3個療程的治療后,達(dá)到完全緩解(CR)時,bFGF、COX2、 VEGF及TGFβ1水平與治療前相較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別為P0.001,F=61.802;P0.001,F=1342.108;P0.001,F=458.935;P0.001, F=1349.146)。9.AL初診患者治療前血清bFGF、COX2及VEGF水平與骨髓始加幼稚細(xì)胞數(shù)呈正相關(guān)(分別為R=0.0.303,P=0.005；R=0.435,P0.001；R=0.293,P=0.006),而TGFβ1水平與骨髓始加幼稚細(xì)胞數(shù)呈負(fù)相關(guān)(R=-0.379, P0.001)。10.AL初診患者治療前血清bFGF、COX2及VEGF水平與TGFβ1水平比較均呈負(fù)相關(guān)(分別為R=-0.401,P0.001；R=-0.578,P=0.001；R=-0.388,P0.001)。以上數(shù)據(jù)均采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)論研究表明,促血管生成因子COX-2、VEGF及bFGF在急性白血病患者血清中含量顯著增加,化療后完全緩解組患者血清COX-2、VEGF及bFGF含量顯著下降,而血清TGF β1水平在急性白血病患者血清中含量明顯減低,而化療后完全緩解組患者血清TGFβ1含量顯著升高,提示血管生成可能在急性白血病的發(fā)生、發(fā)展中具有一定作用。因此,動態(tài)監(jiān)測AL患者血清COX-2、bFGF、TGFβ1及VEGF水平,可作為急性白血病病情進(jìn)展的重要參考指標(biāo)。第二部分：COX-2、bFGF、TGFβ1及VEGF在慢性粒細(xì)胞白血病的表達(dá)及其意義目的檢測不同分期慢性粒細(xì)胞白血病(CML)患者不同發(fā)展階段血清COX-2、bFGF、TGFβ1及VEGF的變化,對它們在CML的診治和術(shù)后干預(yù)中的臨床意義進(jìn)行探討。方法以在安康市中心醫(yī)院就診的50例初診CML患者為研究對象,以該院體檢中心健康體檢者40例為正常對照,采用ELISA方法檢測血清COX-2、bFGF、 TGFβ1及VEGF的含量,并對CML患者進(jìn)行治療前、后兩個不同階段的動態(tài)檢測；對于AL患者,采用骨髓涂片在顯微鏡下按常規(guī)分類計(jì)數(shù)200個有核細(xì)胞,計(jì)算原始加幼稚細(xì)胞比例的方法進(jìn)行診斷。結(jié)果1.初診時,CML組各期患者的血清COX-2含量顯著升高,與正常對照組比較,差異顯著,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001,t/χ2=34.862)。2.初診時,CML組各期患者的血清bFGF含量顯著升高,與正常對照組比較,差異顯著,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異(P0.001,t/χ2=820.000)。3.CML組各期初診時血清TGFβ1含量明顯減低,與正常對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001,t/χ2=1289.000);4.初診時,CML組各期患者的血清VEGF含量顯著升高,與正常對照組比較,差異顯著,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001,t/χ2=1402.000)。5.治療前CML組急變期患者血清bFGF、COX2及VEGF水平較慢性期患者增高,而TGF β 1水平減低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別為P0.001,t/χ2=-6.974; P0.001,t/χ2=485.000;P0.001,t/χ=465.000; P0.001,t/χ2=55.000));26.治療前CML組加速期患者血清bFGF、COX2及VEGF水平較慢性期患者增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而TGFβ1水平減低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別為P0.001,t/χ2=6.117；P0.001,t/χ2=575.000；P0.001,t/χ2= 445.000;P0.001,t/χ2=65.000)。7.經(jīng)過甲磺酸伊馬替尼治療后,達(dá)到完全緩解(包括完全血液學(xué)緩解、完全遺傳學(xué)緩解及完全分子學(xué)緩解)(CR)時,血清bFGF、COX2及VEGF含量明顯下降,而TGFβ1含量基本恢復(fù)到正常水平,與正常對照組相較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別為P=0.950,t/χ2=-0.063;P=0.983,t/χ2=1518.000; P=0.584, t/χ2=1468.500;P=0.742,t/χ2=1299.000)。8.患者接受甲磺酸伊馬替尼治療后,未達(dá)到緩解(包括部分緩解、血液學(xué)復(fù)發(fā)和耐藥)時,血清bFGF、COX2、VEGF及TGFβ1水平與CR組比較差異顯著,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別為P0.001,t/χ2=-28.355;P0.001,t/χ2=630.000;P 0.001,t/χ2=137.000;P0.001,t/χ2=123.000)9.CML初診患者治療前血清bFGF、COX2及VEGF水平與TGFβ1水平呈負(fù)相關(guān)(分別為R=-0.315,P=0.026；R=-0.330,P=0.020；R=-0.632,P0.001)以上數(shù)據(jù)均采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)論CML患者初診時存在COX-2、VEGF及bFGF的高表達(dá),TGFβ1在CML初診時存在低表達(dá),經(jīng)過甲磺酸伊馬替尼治療后,達(dá)到完全緩解時,血清COX-2、VEGF、bFGF及TGFβ1含量基本恢復(fù)正常,提示與CML的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系。根據(jù)以上研究,說明動態(tài)監(jiān)測CML患者血清COX-2、bFGF、TGFβ1及VEGF水平,可作為CML病情進(jìn)展的重要參考指標(biāo)。第三部分：白藜蘆醇對K562細(xì)胞COX-2、bFGF、TGFβ1及VEGF基因表達(dá)的影響摘要目的：探討COX-2、bFGF、TGFβ1及VEGF對人白血病細(xì)胞增殖的影響機(jī)制。方法：采用不同濃度白藜蘆醇(Res)及伊馬替尼(IM)對K562細(xì)胞進(jìn)行干預(yù),通過MTT法、臺盼藍(lán)染色、Hoechst 33258染色及流式細(xì)胞術(shù)觀察細(xì)胞凋亡情況,同時將K562細(xì)胞株分為空白對照組、IM單藥組(0.1μmol/L、0.2μmol/L)、Res單藥組(50μmol/L)；100μmol/L)、200μmol/L)、IM聯(lián)合Res組(IM0.1μmol/L+Res 50μmol/L、IM 0.1μmol/L+Res 100μmol/L、IM 0.1μmol/L+Res 200μmol/L、IM 0.2μmol/L+Res 50μmol/L、IM 0.2μmol/L+Res 100μmol/L、IM 0.2μmol/L+Res 200μmol/L)。采用熒光定量PCR及Western blot檢測其給藥后COX-2、bFGF、TGFβ1及VEGF的變化。結(jié)果：1、細(xì)胞抑制率隨白藜蘆醇及伊馬替尼藥物濃度的增高而呈上升趨勢,各組間相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),與單獨(dú)使用白藜蘆醇或者伊馬替尼相比,細(xì)胞增殖的抑制率明顯增高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其中200μmol/mL白藜蘆醇+200μmol/L伊馬替尼組細(xì)胞的抑制率最高；隨著時間的延長,白藜蘆醇與伊馬替尼聯(lián)合作用組細(xì)胞的增殖抑制作用明顯增高,且當(dāng)作用72 h時細(xì)胞的增殖抑制作用最高。2、臺盼藍(lán)拒染實(shí)驗(yàn)檢測兩種藥物聯(lián)合運(yùn)用后對K562細(xì)胞的細(xì)胞毒作用。結(jié)果表明,各聯(lián)合用藥濃度組對K562細(xì)胞的細(xì)胞毒作用均高于單用白藜蘆醇組和伊馬替尼組,且當(dāng)用200μmol/ml白藜蘆醇+0.2μmol/L伊馬替尼作用K562細(xì)胞時細(xì)胞的凋亡率最高；隨著時間的延長,白藜蘆醇與伊馬替尼聯(lián)合作用后使細(xì)胞的凋亡率明顯增高,且當(dāng)作用72 h時細(xì)胞凋亡率為最高。3、采用伊馬替尼及白藜蘆醇對CML細(xì)胞株caspase-3進(jìn)行檢測發(fā)現(xiàn),隨著白藜蘆醇或伊馬替尼濃度升高,其caspase-3活性逐漸增強(qiáng)。4、流式細(xì)胞術(shù)檢測顯示單用白藜蘆醇及單用伊馬替尼對人白血病細(xì)胞K562均具有凋亡作用,而隨著白藜蘆醇濃度的增加,K562細(xì)胞的凋亡率逐漸增高；隨著伊馬替尼濃度的增加,K562細(xì)胞的凋亡率逐漸上升。5、Hoechst 33258染色實(shí)驗(yàn)檢測顯示單用白藜蘆醇及單用伊馬替尼對人白血病細(xì)胞K562均具有凋亡作用,而隨著白藜蘆醇濃度的增加,K562細(xì)胞的凋亡率逐漸增高；隨著伊馬替尼濃度的增加,K562細(xì)胞的凋亡率逐漸上升。6.PCR及Western blot結(jié)果顯示,相較于對照組,0.2μmol/L伊馬替尼組的COX-2、bFGF及VEGF的表達(dá)量明顯降低,而TGFβ1 mRNA的表達(dá)均顯著增高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；而用200μmol/mL白藜蘆醇±0.2μmol/L伊馬替尼聯(lián)合作用于K562細(xì)胞后,細(xì)胞中TGFβ1 mRNA的表達(dá)明顯增高,而COX-2、bFGF及VEGF mRNA的表達(dá)均顯著降低,與對照組和0.2μmol/L伊馬替尼組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。以上數(shù)據(jù)均采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)論 白藜蘆醇及伊馬替尼對白血病K562細(xì)胞株均具有促進(jìn)凋亡作用,其聯(lián)用可明顯增加其凋亡率。對血管生成具有抑制作用的白藜蘆醇能夠增加TGFβ1 mRNA和蛋白的表達(dá),減低COX-2、bFGF及VEGF mRNA和蛋白的表達(dá),從而促進(jìn)K562的凋亡,間接反映血管生成在白血病中的作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R733.7

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 邵敬芝;彭廣華;;VEGF基因多態(tài)性與糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)性的研究進(jìn)展[J];眼科新進(jìn)展;2013年09期

2 唐瓊蘭;謝賢鏞;黃一凡;劉明國;李玲;周繼雍;;VEGF基因在非特指外周T細(xì)胞淋巴瘤中的表達(dá)及意義[J];川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2007年03期

3 萬賽英,黎杏群,智屹惠,羅云,張花先,鐘廣偉;腦溢安對缺氧大鼠腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞VEGF基因表達(dá)的影響[J];中藥新藥與臨床藥理;2004年02期

4 雷莉,郭靜萱,張萍,孫威,馮新恒,陳鳳榮,毛節(jié)明;激光心肌血運(yùn)重建術(shù)結(jié)合轉(zhuǎn)VEGF基因?qū)θ毖募?cè)枝循環(huán)的影響[J];基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床;2001年03期

5 鄭巖;易成剛;郭樹忠;劉丹;黃博;夏煒;潘華;隋繼強(qiáng);;VEGF基因體外轉(zhuǎn)染大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)研究[J];中國美容醫(yī)學(xué);2006年09期

6 王建華,黃華楊,尹慶水,王捷,黃盛東;反義血管內(nèi)皮生長因子腺病毒基因感染對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜細(xì)胞VEGF基因轉(zhuǎn)錄的影響[J];中華風(fēng)濕病學(xué)雜志;2004年07期

7 張從紀(jì);楊彥春;單佑安;;VEGF基因真核表達(dá)載體的構(gòu)建及其在骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞中的表達(dá)[J];重慶醫(yī)學(xué);2010年01期

8 盛小剛,馮建章,吳書林,靳立軍,余細(xì)勇,張斌;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的肌源性誘導(dǎo)分化及轉(zhuǎn)染VEGF基因的表達(dá)[J];第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2004年03期

9 陶思豐;陳力;;聚四氟乙烯人工血管材料作為VEGF基因載體的可行性研究[J];浙江大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2007年01期

10 熊正文;曹莉;胡海霞;李偉;張華東;尋鳳華;;Snail和VEGF基因在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中表達(dá)研究[J];中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志;2011年11期

相關(guān)會議論文 前3條

1 劉長松;陳偉華;高崧瀛;;微囊化對轉(zhuǎn)VEGF基因成肌細(xì)胞VEGF分泌的實(shí)驗(yàn)研究[A];中華醫(yī)學(xué)會整形外科學(xué)分會第十一次全國會議、中國人民解放軍整形外科學(xué)專業(yè)委員會學(xué)術(shù)交流會、中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會醫(yī)學(xué)美容專業(yè)委員會全國會議論文集[C];2011年

2 劉長松;陳偉華;高崧瀛;;微囊化對轉(zhuǎn)VEGF基因成肌細(xì)胞VEGF分泌的實(shí)驗(yàn)研究[A];中華醫(yī)學(xué)會整形外科學(xué)分會第十一次全國會議、中國人民解放軍整形外科學(xué)專業(yè)委員會學(xué)術(shù)交流會、中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會醫(yī)學(xué)美容專業(yè)委員會全國會議論文集[C];2011年

3 戢爽;姜懷志;;綿羊妊娠期生殖組織VEGF基因的克隆及其組織表達(dá)量的檢測[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會養(yǎng)羊?qū)W分會全國養(yǎng)羊生產(chǎn)與學(xué)術(shù)研討會議論文集[C];2010年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前3條

1 王曉軍;白血病細(xì)胞COX-2、bFGF、TGFβ1及VEGF基因表達(dá)與白血病患者血清COX-2、bFGF、TGFβ1及VEGF測定及其意義[D];南方醫(yī)科大學(xué);2016年

2 田有勇;VEGF對多巴胺能細(xì)胞的保護(hù)作用及VEGF基因治療帕金森病的實(shí)驗(yàn)研究[D];華中科技大學(xué);2007年

3 李樹巖;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植聯(lián)合轉(zhuǎn)染VEGF基因治療心肌梗死的實(shí)驗(yàn)研究[D];吉林大學(xué);2007年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 李璐;MicroRNA-93-5p與MicroRNA-20b-5p對VEGF基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用與鹿茸細(xì)胞增殖關(guān)系的研究[D];吉林農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

2 吳炎;梅花鹿VEGF基因的克隆、原核表達(dá)及對細(xì)胞增殖的影響[D];吉林農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

3 張晟;VEGF、STAT3和IGF-1R在大腸癌中的表達(dá)及siRNA沉默VEGF基因?qū)Υ竽c癌HT29細(xì)胞系生物學(xué)特性的影響[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2013年

4 馬建強(qiáng);轉(zhuǎn)VEGF基因?qū)σ浦惭芷交〖?xì)胞增殖與凋亡的動態(tài)觀察[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2004年

5 崔碩;樹麻雀VEGF基因克隆及其在不同組織、不同海拔的表達(dá)量研究[D];河北師范大學(xué);2013年

6 戢爽;VEGF基因在妊娠期綿羊主要生殖器官表達(dá)的研究[D];吉林農(nóng)業(yè)大學(xué);2007年

7 吳文清;VEGF和受體FLT-1、FLK-1在大腸癌中的表達(dá)及siRNA沉默VEGF基因?qū)Υ竽c癌細(xì)胞系Caco-2、HT29、HCT116生物學(xué)特性的影響[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2009年

8 陳娟;shRNA介導(dǎo)的VEGF基因沉默對綿羊卵泡顆粒細(xì)胞增殖的影響[D];吉林農(nóng)業(yè)大學(xué);2011年

9 萬云杰;在缺氧微環(huán)境中姜黃素對PANC-1中HIF-1α和VEGF基因表達(dá)的影響[D];山西醫(yī)科大學(xué);2012年

10 林光勛;VEGF基因組織工程聯(lián)合ERK通路干預(yù)減輕硬膜外瘢痕形成的研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2013年

，

本文編號：1920520