本文選題：乳腺癌 + Ki-67　； 參考：《鄭州大學(xué)》2017年博士論文

【摘要】：乳腺癌是婦女群體中最常見的惡性腫瘤,約占全球女性所有惡性腫瘤的25%。近年來,通過對(duì)乳腺癌表面受體分子的研究,乳腺癌被分為管腔型、HER-2陽(yáng)性型和基底型。管腔型乳腺癌有雌激素受體和孕激素受體表達(dá),但沒有HER-2表達(dá);HER-2陽(yáng)性型沒有雌激素受體和孕激素受體表達(dá);基底型則既沒有雌激素受體和孕激素受體表達(dá),也沒有HER-2表達(dá),也稱為“三陰性乳腺癌”。乳腺癌的預(yù)后與病理分型、內(nèi)分泌受體的表達(dá)以及Her-2表達(dá)等密切相關(guān)。研究乳腺癌細(xì)胞的生物學(xué)特性,對(duì)制定個(gè)性化的治療方案,實(shí)現(xiàn)乳腺癌的精準(zhǔn)治療非常重要。目前,一些有潛在應(yīng)用價(jià)值的分子指標(biāo)在乳腺癌中的作用仍存在分歧,如已經(jīng)被鑒定為細(xì)胞增殖的高效分子標(biāo)記物的Ki-67。Ki-67是一個(gè)和細(xì)胞增殖相關(guān)的細(xì)胞核抗原,會(huì)在除了G0時(shí)期以外的其他所有細(xì)胞周期表達(dá)。有研究表明,Ki-67增殖活性和腫瘤分化、侵襲、轉(zhuǎn)移和預(yù)后是相關(guān)的。然而,關(guān)于Ki-67的表達(dá)與管腔型乳腺癌臨床關(guān)系的相關(guān)研究仍有爭(zhēng)議。鑒于上述原因,本研究的第一項(xiàng)工作探討了Ki-67在管腔型乳腺癌患者中的表達(dá)情況及其與臨床病理資料的關(guān)系。該研究中一共有62例管腔型乳腺癌患者入選,對(duì)照組為年齡相仿的單純?nèi)橄僭錾幕颊�。通過熒光定量PCR的方法檢測(cè)Ki-67的表達(dá)水平。和對(duì)照相比,Ki-67在乳腺癌病人的腫瘤組織中的表達(dá)顯著升高(P0.05)。乳腺癌腫瘤組織中Ki-67的mRNA水平也顯著高與其在癌旁組織中的水平(P0.05)。此外,在乳腺癌中,高表達(dá)的Ki-67和腫瘤臨床分期、腫瘤大小、淋巴轉(zhuǎn)移都正相關(guān)(P0.05)。在降低了Ki-67表達(dá)水平的MCF-7細(xì)胞中,癌細(xì)胞的增殖活性和遷移都降低了(P0.05)。結(jié)果表明Ki-67可以通過影響癌細(xì)胞的增殖和遷移從而起到促進(jìn)乳腺癌發(fā)生和發(fā)展的作用。我們又進(jìn)一步研究了谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶多態(tài)性對(duì)乳腺癌預(yù)后的影響。我們采用限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性結(jié)合聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)的方法,對(duì)GSTM1,GSTT1和GSTP1的IIe105Val多態(tài)性基因型進(jìn)行了分析。結(jié)果表明GSTP1 IIe105Val的GG基因型相對(duì)于野生型基因型對(duì)化療有更好的反應(yīng)及更長(zhǎng)的生存期。進(jìn)一步,我們針對(duì)乳腺癌治療反應(yīng)相關(guān)因素開展了基礎(chǔ)研究,我們發(fā)現(xiàn)HER-2和TOP2A基因的表達(dá)影響乳腺癌的放射敏感性。為了探討HER-2和TOP2A基因?qū)θ橄侔┓派涿舾行缘挠绊?我們分別構(gòu)建表達(dá)HER-2或TOP2A shRNA的重組質(zhì)粒,并使用lipofectamine 2000將其轉(zhuǎn)染至乳腺癌細(xì)胞SK-Br-3中,敲降HER-2和TOP2A的基因表達(dá)。轉(zhuǎn)染2天后利用蛋白印跡檢測(cè)干擾效果,利用流式細(xì)胞儀和MTT法分別檢測(cè)放射處理后細(xì)胞凋亡和增殖相關(guān)蛋白Caspase-3、Bcl-2、Ki-67的表達(dá)變化,并采用克隆形成實(shí)驗(yàn)檢測(cè)放射敏感性。結(jié)果發(fā)現(xiàn),在乳腺癌細(xì)胞SK-Br-3中敲降HER-2和TOP2A的表達(dá),經(jīng)放射處理后Caspase-3表達(dá)升高,Bcl-2表達(dá)降低,細(xì)胞增殖標(biāo)志蛋白Ki-67表達(dá)降低,提示乳腺癌細(xì)胞凋亡率升高,增殖率降低。同時(shí)敲降HER-2和TOP2A兩個(gè)基因可促進(jìn)凋亡和抑制增殖及克隆形成的作用增強(qiáng),表明這兩個(gè)基因存在協(xié)同效應(yīng)。所以,敲降HER-2和TOP2A基因在乳腺癌細(xì)胞SK-Br-3中的表達(dá)后,乳腺癌細(xì)胞的放射敏感性提高,細(xì)胞凋亡率升高,細(xì)胞增殖率降低,克隆形成率降低,且兩基因存在協(xié)同效應(yīng),作用機(jī)制可能與Caspase-3、Bcl-2有關(guān)的凋亡通路及細(xì)胞增殖蛋白Ki-67有關(guān)。這些研究為乳腺癌的臨床判斷和治療提供了新的分子指標(biāo)和優(yōu)化策略,具有良好的應(yīng)用價(jià)值。
[Abstract]:Breast cancer is the most common malignant tumor in women ' s population , which accounts for 25 % of all malignant tumors of the world . In recent years , the expression of Ki - 67 in breast cancer patients and its relationship with clinical pathological data have been discussed . It was suggested that the apoptosis rate of breast cancer cells was increased and the rate of proliferation decreased . At the same time , both HER - 2 and TOP2A genes were knocked down to promote apoptosis and inhibit the proliferation and the formation of clones . The results showed that the sensitivity of the two genes was increased , the apoptosis rate was increased , the cell proliferation rate was decreased , the cell proliferation rate was decreased , and the mechanism of action could be related to the apoptosis pathway related to Caspase - 3 , Bcl - 2 and Ki - 67 . These studies provided new molecular markers and optimization strategies for the clinical diagnosis and treatment of breast cancer .
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R737.9

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前6條

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本文編號(hào)：1913644