本文選題：顆粒蛋白前體 + 上皮性卵巢癌��； 參考：《山東大學(xué)》2016年碩士論文

【摘要】：研究背景：最新癌癥調(diào)查報(bào)告顯示：2000-2011年之間,卵巢癌在國(guó)內(nèi)癌癥相關(guān)死亡率中位于第二位,僅次于乳腺癌,居于生殖系統(tǒng)首位。其中,上皮性卵巢癌(Epithelial Ovarian Cancer,EOC)占所有卵巢癌的90%。目前,上皮性卵巢癌主要的治療方法是腫瘤細(xì)胞減滅術(shù),并輔以鉑類(lèi)為主的化療,但是其五年生依舊為30%左右。主要是因?yàn)槟壳皩?duì)于卵巢癌缺乏有效的篩查手段,以至于大部分卵巢患者初診時(shí)已發(fā)生遠(yuǎn)處、多發(fā)轉(zhuǎn)移,處于臨床晚期�，F(xiàn)已證實(shí)惡性腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移與腫瘤細(xì)胞獲得侵襲、浸潤(rùn)能力密切相關(guān),因此,闡明上皮性卵巢癌發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的分子改變,以及探討上皮性卵巢癌細(xì)胞獲得浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移能力的機(jī)制對(duì)于上皮性卵巢癌的早期診斷、治療以及預(yù)后有著重要的意義。顆粒蛋白前體(PGRN)是上世紀(jì)90年代初發(fā)現(xiàn)的一種分泌性生長(zhǎng)因子,又稱(chēng)granulin/epithelin precursor(GEP)、proepithelin(PEPI)、PC cells-derived growth factor (PCDGF)或acrogranin,可在不同組織中提取,根據(jù)提取組織的不同給予不同命名。顆粒蛋白前體編碼大小為68.5 kDa的蛋白,高度糖基化的PGRN蛋白分子量為90-kDa。顆粒蛋白前體具有多種生物學(xué)功能,在炎癥反應(yīng)、胚胎發(fā)育、損傷修復(fù)、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)及胰島素抵抗等方面發(fā)揮重要作用。此外,在多種腫瘤中PGRN表達(dá)上調(diào),與乳腺癌、肝癌、宮頸癌、腎上腺癌等腫瘤的增殖、耐藥、侵襲轉(zhuǎn)移及腫瘤干細(xì)胞特性密切相關(guān),這些生物學(xué)過(guò)程中可有PI3K/AKT,ERK等信號(hào)通路分子的參與。此外,還有研究證實(shí),顆粒蛋白前體可上調(diào)GSK3β及cyclinD1,進(jìn)而參與一系列生物學(xué)過(guò)程。最近有研究報(bào)道顆粒蛋白前體的表達(dá)水平與腫瘤的預(yù)后密切相關(guān),可以作為預(yù)測(cè)腫瘤患者預(yù)后的關(guān)鍵指標(biāo)。上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)可以使上皮細(xì)胞獲得間質(zhì)細(xì)胞的表型,賦予細(xì)胞侵襲、轉(zhuǎn)移的能力,在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起著舉足輕重的作用。目前,顆粒蛋白前體對(duì)上皮性腫瘤細(xì)胞發(fā)生上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化方面的影響尚未見(jiàn)報(bào)道,其影響及其作用機(jī)制需要進(jìn)一步闡述。目的：1.研究顆粒蛋白前體在良性上皮性卵巢腫瘤、上皮性卵巢癌中的表達(dá)差異；2.研究顆粒蛋白前體對(duì)上皮性卵巢癌細(xì)胞增殖、遷移、侵襲能力的影響；3.研究顆粒蛋白前體在上皮性卵巢癌細(xì)胞發(fā)生上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化方面的影響,在蛋白水平檢測(cè)顆粒蛋白前體過(guò)表達(dá)前后,上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化相關(guān)分子的表達(dá)變化。4.探討顆粒蛋白前體促進(jìn)上皮性卵巢癌發(fā)生上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化的分子機(jī)制。方法：1.利用免疫組織化學(xué)的方法檢測(cè)在良性上皮性卵巢腫瘤組織(34例)與上皮性卵巢癌組織(42例)中,顆粒蛋白前體是否存在表達(dá)差異：并且探討在上皮性卵巢癌中顆粒蛋白前體與Snail的表達(dá)是否具有相關(guān)性。2.應(yīng)用慢病毒轉(zhuǎn)染的方法,構(gòu)建穩(wěn)定過(guò)表達(dá)PGRN的上皮性卵巢癌細(xì)胞系(A2780、HO8910);應(yīng)用CCK8試劑盒檢測(cè)顆粒蛋白前體對(duì)細(xì)胞增殖能力的影響；應(yīng)用transwell、室的方法檢測(cè)顆粒蛋白前體對(duì)細(xì)胞遷移、侵襲能力的影響。3.利用Western Blot的方法,在蛋白水平檢測(cè)在上皮性卵巢細(xì)胞中過(guò)表達(dá)顆粒蛋白前體后上皮表型標(biāo)志物(E-cadherin、ZO-1),間質(zhì)表型標(biāo)志物(N-cadherin、Vimentin、Slug、Snail)的表達(dá)變化。4.利用Western Blot的方法,在蛋白水平檢測(cè)在上皮性卵巢細(xì)胞中過(guò)表達(dá)顆粒蛋白前體后Wnt/β-catenin、AKT/mTOR信號(hào)通路的活化狀態(tài)。結(jié)果：1.免疫組化結(jié)果顯示：上皮性卵巢癌組的免疫組化染色評(píng)分為3.2941±1.0317,上皮性卵巢癌組的免疫組化評(píng)分為8.5500±0.7014,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)上皮性卵巢癌中顆粒蛋白前體的表達(dá)顯著高于良性上皮性卵巢腫瘤p0.01)；并且在上皮性卵巢癌中,顆粒蛋白前體的表達(dá)與Snail的表達(dá)呈正相關(guān)p0.001)。2.在上皮性卵巢癌細(xì)胞(A2780、H08910)中過(guò)表達(dá)顆粒蛋白前體后,與對(duì)照組相比,細(xì)胞的增殖、遷移及侵襲能力顯著增高(p0.05),說(shuō)明顆粒蛋白前體增強(qiáng)了上皮性卵巢癌細(xì)胞的增殖、遷移及侵襲能力。3.在上皮性卵巢癌細(xì)胞(A2780、H08910)中過(guò)表達(dá)顆粒蛋白前體后,與對(duì)照組相比,上皮表型標(biāo)志物(E-cadherin、 ZO-1)的表達(dá)顯著下調(diào),間質(zhì)表型標(biāo)志物(N-cadherin、Vimentin)及調(diào)節(jié)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的轉(zhuǎn)錄因子(Snail及Slug)的表達(dá)明顯上調(diào),說(shuō)明PGRN促進(jìn)上皮性卵巢癌細(xì)胞由上皮表型向間質(zhì)表型轉(zhuǎn)化。4.在上皮性卵巢癌細(xì)胞(A2780、HO8910)中過(guò)表達(dá)顆粒蛋白前體后,與對(duì)照組相比,β-catenin表達(dá)上調(diào)；總GSK-3β表達(dá)無(wú)明顯變化,而GSK-3β的失活形式p-GSK-3β(ser9)表達(dá)顯著下調(diào)。這說(shuō)明PGRN可能通過(guò)調(diào)節(jié)GSK-3β來(lái)激活Wnt/β-catenin通路,進(jìn)而誘導(dǎo)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的發(fā)生。5.在上皮性卵巢癌細(xì)胞(A2780、HO8910)中過(guò)表達(dá)顆粒蛋白前體后,與對(duì)照組相比,p-mTOR、p-AKT分子表達(dá)上調(diào),而mTOR表達(dá)無(wú)明顯差異,這說(shuō)明PGRN的增加能夠激活A(yù)KT/mTOR信號(hào)通路。結(jié)論：1.在上皮性卵巢癌中顆粒蛋白前體表達(dá)上調(diào)；并且顆粒蛋白前體的表達(dá)與Snail的表達(dá)呈正相關(guān)；2.顆粒蛋白前體能夠增強(qiáng)上皮性卵巢癌細(xì)胞的增殖、遷移以及侵襲能力：3.顆粒蛋白前體可以誘導(dǎo)上皮性卵巢癌細(xì)胞發(fā)生上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化；4.顆粒蛋白前體可能通過(guò)激活Wnt/β-catenin、AKT/mTOR信號(hào)通路誘導(dǎo)上皮性卵巢癌細(xì)胞發(fā)生上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化。
[Abstract]:The research background : The latest cancer investigation report shows that ovarian cancer is located in the second place in cancer - related mortality in China between 2000 and 2011 . It is secondary to breast cancer and occupies the first place in the reproductive system . In addition , it has been found that the expression level of granular protein precursors is closely related to the prognosis of the tumor , and it can be used as a key indicator for predicting the prognosis of tumor patients .
2 . To study the effect of granular protein precursor on proliferation , migration and invasion ability of epithelial ovarian cancer cells .
3 . To study the effect of granular protein precursor on epithelial ovarian cancer cells in epithelial ovarian cancer cells .
The expression of Wnt / 尾 - catenin in epithelial ovarian cells was detected by Western Blot . The expression of Wnt / 尾 - catenin in epithelial ovarian cells was 3.2941 鹵 1.0317 and 8.5500 鹵 0.7014 , respectively .
In epithelial ovarian cancer cells ( A2780 , H08910 ) , the expression of E - cadherin ( ZO - 1 ) significantly decreased , and the expression of E - cadherin ( ZO - 1 ) was significantly downregulated in epithelial ovarian cancer cells ( A2780 , H08910 ) .
It was suggested that PGRN could activate Wnt / 尾 - catenin pathway by modulating gsk - 3beta and then induce the occurrence of epithelial mesenchymal transition . 5 . In epithelial ovarian cancer cells ( A2780 , HO8910 ) , the expression of p - mtor and p - catenin was up - regulated , while the expression of mtor was not significantly different .
and the expression of the precursor of the granular protein is positively correlated with the expression of the snail ;
2 . Granular protein precursors can enhance the proliferation , migration and invasion ability of epithelial ovarian cancer cells : 3 . Granular protein precursors can induce mesenchymal transition of epithelial ovarian cancer cells ;
4 . Granular protein precursors may induce mesenchymal transition of epithelial ovarian cancer cells through activation of Wnt / 尾 - catenin , which induces epithelial ovarian cancer cells .

【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R737.31

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 管先華,謝瑞夢(mèng),趙曉虹,田昌英;上皮性卵巢癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移15例分析[J];四川腫瘤防治;2001年01期

2 王常玉,顧美皎,王世宣,馬丁;三種化療方案治療晚期上皮性卵巢癌的療效比較[J];實(shí)用婦產(chǎn)科雜志;2002年04期

3 李雙弟,萬(wàn)小平,楊兆瑞,胡宏慧,席曉薇,徐先明;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及其受體與上皮性卵巢癌發(fā)展[J];腫瘤;2003年03期

4 袁令芹;上皮性卵巢癌226例臨床病理分析[J];腫瘤防治雜志;2003年08期

5 周曉亮 ,陳軼群;血小板計(jì)數(shù)與晚期上皮性卵巢癌患者二探結(jié)果及疾病進(jìn)展的關(guān)系[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè);2004年06期

6 趙玲軍;術(shù)中即時(shí)化療在上皮性卵巢癌治療中的應(yīng)用[J];中國(guó)基層醫(yī)藥;2005年10期

7 Hopkins L.;Fung Kee Fung M.;王穎;;上皮性卵巢癌進(jìn)展期輔助和補(bǔ)救化療過(guò)程中患者生活質(zhì)量評(píng)估[J];世界核心醫(yī)學(xué)期刊文摘(婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè));2005年11期

8 王鑫;呂杰強(qiáng);朱雪瓊;;胰島素樣生長(zhǎng)因子系統(tǒng)在上皮性卵巢癌中的研究進(jìn)展[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè);2006年04期

9 李海玲;任慕蘭;錢(qián)惠勤;;上皮性卵巢癌血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)及微血管密度[J];江蘇醫(yī)藥;2007年01期

10 賀國(guó)麗;;鉑類(lèi)敏感的復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的指南和選擇標(biāo)準(zhǔn)[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè));2007年02期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 程蓓;郭軼男;呂衛(wèi)國(guó);萬(wàn)小云;陳亞俠;謝幸;;上皮性卵巢癌患者保留生育功能13例分析[A];第四屆長(zhǎng)三角婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)論壇暨浙江省2009年婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2009年

2 許紅;;Ⅲ期上皮性卵巢癌的治療與預(yù)后分析[A];中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)婦科腫瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì)第六次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2001年

3 周慧梅;黃惠芳;潘凌亞;沈鏗;吳鳴;楊佳欣;;血清CA125值的變化對(duì)判斷上皮性卵巢癌預(yù)后的臨床價(jià)值[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第九次全國(guó)婦科腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

4 葉海燕;陳建國(guó);徐嘉文;陳志紅;;has-miRNA let-7a在上皮性卵巢癌中的表達(dá)及其臨床意義[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)會(huì)議婦科腫瘤會(huì)場(chǎng)（婦科腫瘤學(xué)組、婦科病理學(xué)組）論文匯編[C];2012年

5 謝敏;李藝;崔恒;;復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌的手術(shù)治療[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)會(huì)議婦科腫瘤會(huì)場(chǎng)（婦科腫瘤學(xué)組、婦科病理學(xué)組）論文匯編[C];2012年

6 許紅;王中彌;左馨;;Ⅲ期上皮性卵巢癌58例臨床分析[A];中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)婦科腫瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì)第七次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2003年

7 郄明蓉;楊小蕓;張崇淑;;28例Ⅳ期及復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌的治療選擇與預(yù)后分析[A];中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)婦科腫瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì)第七次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2003年

8 郄明蓉;鄭艾;楊小蕓;張崇淑;;28例Ⅳ期及復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌的治療選擇與預(yù)后分析[A];第八次全國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

9 郄明蓉;張崇淑;鄭艾;楊小蕓;;28例Ⅳ期及復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌的治療選擇與預(yù)后分析[A];第八次全國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

10 彭素蓉;王金華;陳小祥;;上皮性卵巢癌系統(tǒng)性腹膜后淋巴結(jié)切除術(shù)及臨床意義——附102例報(bào)告[A];江蘇省抗癌協(xié)會(huì)婦科腫瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì)第四次腫瘤學(xué)術(shù)研討會(huì)暨無(wú)錫市婦產(chǎn)科年會(huì)論文匯編[C];2005年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 王宇;FoxM1剪接異構(gòu)體在上皮性卵巢癌中的表達(dá)及相關(guān)功能研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2013年

2 金佟;CA125/T ELISA法用于CA125升高的良惡性鑒別及其臨床應(yīng)用[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

3 嚴(yán)春曉;水通道蛋白亞型AQP5及AQP9在上皮性卵巢癌細(xì)胞增殖與遷移中的功能研究[D];浙江大學(xué);2015年

4 黃宇婷;基于定量多色熒光原位雜交技術(shù)的卵巢癌多基因拷貝數(shù)異常的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2015年

5 冷若冰;Rac1在上皮性卵巢癌上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化中的作用及機(jī)制的初步研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2015年

6 梁軍;腫瘤干細(xì)胞樣細(xì)胞在上皮性卵巢癌血管生成擬態(tài)中作用的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2016年

7 胡建國(guó);MARCH7促進(jìn)上皮性卵巢癌惡性進(jìn)展及機(jī)制的研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2016年

8 陸萌;FKBP14對(duì)上皮性卵巢癌細(xì)胞增殖和遷移能力的影響[D];南京醫(yī)科大學(xué);2016年

9 牛海英;PPA1通過(guò)促進(jìn)上皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)化影響上皮性卵巢癌的轉(zhuǎn)移[D];天津醫(yī)科大學(xué);2016年

10 沈文靜;上皮性卵巢癌多腫瘤抑制基因異常甲基化的研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2007年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 楊一鳴;血小板增多癥在上皮性卵巢癌中的診斷意義及預(yù)后評(píng)估[D];大連醫(yī)科大學(xué);2013年

2 秦凱云;上皮性卵巢癌患者血漿化療耐藥相關(guān)蛋白質(zhì)分析及臨床意義[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

3 董杰;上皮性卵巢癌中TGF-β1的表達(dá)與耐藥相關(guān)基因的關(guān)系[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

4 齊新穎;LRP、GST-π表達(dá)與上皮性卵巢癌鉑類(lèi)化療耐藥及預(yù)后的關(guān)系[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

5 田美玲;ERCC1基因多態(tài)性及蛋白表達(dá)與上皮性卵巢癌鉑類(lèi)化療敏感性及預(yù)后關(guān)系的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

6 賈亞靜;子宮內(nèi)膜癌、上皮性卵巢癌、早期宮頸癌預(yù)后因素分析[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

7 楊晗;77例上皮性卵巢癌預(yù)后相關(guān)因素分析[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

8 張根豪;阿司匹林對(duì)人上皮性卵巢癌SKOV3細(xì)胞SOX7表達(dá)和Wnt/β-catenin信號(hào)通路的影響[D];鄭州大學(xué);2015年

9 肖喜云;HER2蛋白在上皮性卵巢癌中的表達(dá)及曲妥珠單抗對(duì)卵巢癌SKOV3細(xì)胞的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

10 阮洋;HPV感染及IL-17、MCP-1基因多態(tài)性與上皮性卵巢癌的相關(guān)研究[D];湖南師范大學(xué);2012年

，

本文編號(hào)：1859952