本文選題：pNO期 + 食管鱗癌�。� 參考：《山東大學》2016年博士論文

【摘要】：研究背景食管癌是目前世界范圍內(nèi)常見的上消化道惡性腫瘤,其分布隨著地域、種族不同而差異很大。食管鱗狀細胞癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC)是食管癌的主要病理類型之一,也是我國食管癌的主要病理類型,食管腺癌(Esophageal Adenocarcinoma, EAC)則在歐美國家更常見。目前,局限性食管鱗狀細胞癌的治療首選手術根治性切除,這一觀點已達成共識。眾所周知,食管癌的預后與腫瘤的TNM分期(Tumor-node-metastasis staging)相關。根據(jù)美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(National Comprehensive Cancer Network, NCCN)最新的食管癌治療指南,對于接受根治性食管癌切除術,且術后病理重新分期確定為pTl-2NOM0的食管鱗癌患者,給予任何的術后輔助治療都是不恰當?shù)?定期隨訪即可；而pT3-4aNOM0的食管鱗癌患者,行根治性手術后是否還需進一步接受輔助治療尚有爭議。臨床工作中,我們發(fā)現(xiàn)很大一部分分期為pN0期的食管鱗癌患者術后出現(xiàn)復發(fā),主要的復發(fā)模式是淋巴結轉移性復發(fā)。同是pN0期的食管鱗癌患者預后差別很大。因此,單純根據(jù)食管鱗癌的TNM分期來判斷患者的預后并不十分準確可靠。對術后病理證實為pN0期的食管鱗癌患者,個體化治療很重要。對于復發(fā)風險高的患者,術后適當?shù)妮o助治療對于減少復發(fā)風險,改善患者預后有著至關重要的作用。因此,如何篩選出有術后高復發(fā)風險的患者人群是我們目前面臨的主要問題。有報道某些分子指標可用于預測pN0期食管鱗狀細胞癌淋巴結轉移性復發(fā),但目前并沒有公認的和能夠在臨床上廣泛應用的指標。CEP55 (Centrosomal protein 55)是近來發(fā)現(xiàn)的細胞周期調(diào)節(jié)蛋白。細胞進行有絲分裂時,CEP55的正常調(diào)節(jié)作用是中心體復制、胞質(zhì)分裂及最終胞膜分離等細胞功能得以順利完成的關鍵。胞質(zhì)分裂異�？赡軐е赂嗟娜旧w不穩(wěn)定的多核細胞的出現(xiàn),從而更容易導致腫瘤的發(fā)生,而這些可能與CEP55過表達有關。有報道稱CEP55在某些人類腫瘤中存在高表達。研究顯示哺乳動物細胞中CEP55高表達可以增加細胞的遷徙及侵襲性,而抑制CEP55的表達可以阻礙癌細胞的生長,增加其凋亡。而在人體正常組織中除了睪丸和胸腺,很少能夠檢測到CEP55的表達。這些表明CEP55的異常表達可能導致腫瘤發(fā)生且與腫瘤的不良預后有關。CEP55在食管鱗癌中的表達及其意義,食管鱗癌細胞系中是否存在CEP55高表達,抑制CEP55的表達后食管鱗癌細胞生物學行為較前有無改變等目前尚無報道。本試驗中,我們通過免疫組織化學及Western免疫印跡等技術檢測pN0期食管鱗癌組織中CEP55的表達情況,同時回顧患者的臨床資料,探討了CEP55與pN0期食管鱗癌患者臨床病理特征之間的關系；并結合食管鱗癌患者的隨訪資料,探討了CEP55與pN0期食管鱗癌預后的關系,以求明確CEP55能否作為pN0期食管鱗癌患者預后的判斷指標。同時,通過攜帶CEP55 siRNA的慢病毒轉染食管鱗癌Eca109細胞系,阻斷CEP55的表達,構建穩(wěn)定的經(jīng)RT-PCR和Western Blot檢驗抑制CEP55表達的Eca109細胞系,檢測CEP55表達被抑制前后食管鱗癌細胞的增殖及侵襲能力的變化,從而明確CEP55對食管鱗癌細胞生物學行為的影響,旨在為食管鱗癌的基因治療靶點的篩選提供理論基礎。第一部分CEP55在pN0期食管鱗癌組織中的表達及CEP55表達與食管鱗癌患者臨床病理特征之間的相關性研究目的：探討pN0期食管鱗狀細胞癌組織中CEP55的表達情況及CEP55表達與食管鱗癌患者臨床病理特征之間的關系方法：本實驗中我們選取了2007年1月至2009年12月間在山東大學附屬省立醫(yī)院接受手術治療的196例胸中段食管鱗癌患者作為研究對象,并收集上述患者的病理標本。標本成對留取,包括典型食管鱗癌組織和癌旁正常食管粘膜。納入本實驗的患者均接受了Ivor-Lewis食管癌根治手術,術后病理證實均為pN0期食管鱗癌。每份標本中CEP55的表達情況通過免疫組化方法及Western免疫印跡法進行檢測、驗證。同時回顧性分析所有入組患者的臨床病理資料。應用SPSS17.0進行數(shù)據(jù)分析。其中,計量資料應用均數(shù)±標準差(x±s)來表示,采用獨立樣本t檢驗(方差齊時)或t’檢驗(方差不齊時)進行兩組均數(shù)的比較。CEP55表達與患者臨床病理特征間的關系應用卡方檢驗進行分析。P0.05認為具有統(tǒng)計學差異。結果：CEP55的陽性表達在免疫組化法中表現(xiàn)為細胞漿內(nèi)出現(xiàn)棕色或黃色顆粒。CEP55在124例(63.3%)入組患者的食管鱗癌標本中表現(xiàn)為陽性表達。癌組織中CEP55的表達水平顯著高于癌旁正常的食管粘膜(P0.001)。Western blot結果顯示CEP55表達水平與T分期相關(P0.05)。通過卡方檢驗可以看出,CEP55表達與病變長度(P=0.012)、病變浸潤深度(P=0.021)及pTNM分期(P=0.010)顯著相關,而與其他臨床特點無明顯相關性。隨著腫瘤的增大、腫瘤浸潤深度的增加及pTNM分期的進展CEP55陽性表達率顯著增高。pT3期食管鱗癌患者中72例(72.7%)患者食管鱗癌標本中檢測到CEP55陽性表達。67例(72.8%)病變長度≥3cm的患者食管鱗癌標本中有CEP55陽性表達。術后病理分期為IIB期的患者中,71例(74.0%)患者的食管鱗癌標本中檢測到CEP55陽性表達。結論：CEP55在pN0期食管鱗癌中高表達。CEP55高表達與食管鱗癌病變長度、病變浸潤深度及其pTNM分期顯著相關。CEP55可能與食管鱗癌的發(fā)生及侵襲相關。第二部分CEP55與pN0期食管鱗癌患者預后的相關性分析目的：探討CEP55表達與完整切除術后pN0期食管鱗癌患者預后的關系。方法：本實驗中,我們選取了自2007年1月至2009年12月在山東大學附屬省立醫(yī)院胸外科接受手術治療的196例pN0期食管鱗癌患者為研究對象。通過免疫組化技術檢測上述患者癌組織中CEP55的表達情況,并對患者進行隨訪。相關資料建立數(shù)據(jù)庫通過SPSS 17.0軟件進行分析,應用Kaplan-Meier法計算患者生存率,患者間生存率差異用Log-rank檢驗加以比較,分析生存率的預后因素應用Cox多因素回歸加以判斷。當P值0.05時,認為有統(tǒng)計學意義。結果：通過Kaplan-Meier生存曲線可以看出,本實驗中ESCC患者總體的1年、3年、5年生存率分別是96.4%,62.8%和35.2%。中位生存時間是48.0個月(95%可信區(qū)間：38.6-57.4個月)。ESCC組織中未查到CEP55高表達的患者,其1年、3年、5年生存率分別是97.2%,81.9%和47.2%；而ESCC組織中有CEP55表達的患者,其1年、3年、5年生存率分別是96.0%,51.6%和27.4%,中位生存時間為37.0個月(95%可信區(qū)間：31.9-42.1個月)。單因素分析表明CEP55表達水平是ESCC患者重要的預后因素(P=0.001)。ESCC組織中無CEP55高表達的患者5年生存率顯著高于ESCC組織中有CEP55高表達的患者。同時單因素分析顯示腫瘤大小,T分期,分化程度及TNM分期等也是重要的預后因素。T分期不同,患者5年生存率顯著不同：pTl組92.3%、pT2組64.3%、pT3組3%(P0.01)。分化類型為高、中分化ESCC患者5年生存率為53.5%,而低分化的ESCC患者5年生存率為10.4%,Log-Rank檢驗顯示總體間差別有統(tǒng)計學意義(P0.01)。pTNM分期不同組別間5年生存率差別有統(tǒng)計學意義,分別為：pⅠ組92.3%,pⅡA組65.5%,pⅡB組0%(P0.01)。此外,分析結果顯示,pN0期ESCC患者的5年生存率與患者性別(Gender)、年齡大小(Age)等無顯著相關性。多因素回歸分析顯示,T分期(P=0.001),TNM分期(P=0.000),腫瘤分化程度(P=0.031)和CEP55表達水平(P=0.008)均是pN0期ESCC患者預后的獨立危險因素。結論：與pN0期ESCC患者術后5年生存率顯著相關的因素有腫瘤大小,T分期,腫瘤分化程度,TNM分期及CEP55表達水平。CEP55表達水平是pN0期ESCC患者術后5年生存率的獨立危險因素。第三部分CEP55 siRNA體外阻斷CEP55表達對食管鱗癌Eca109細胞生物學行為影響的研究目的：探討CEP55 siRNA體外阻斷CEP55表達前后食管鱗癌Eca109細胞的生物學行為的差異。方法：應用RT-PCR和Western blot分別從mRNA和蛋白水平檢測食管鱗癌細胞系中CEP55的表達情況。通過慢病毒攜帶CEP55 siRNA轉染CEP55表達水平最高的食管鱗癌Eca109細胞系,抑制CEP55的表達,構建穩(wěn)定的經(jīng)RT-PCR和Western blot檢驗抑制CEP55表達的Eca109細胞系。應用MTT法比較抑制CEP55表達前后Eca109細胞的增殖情況。通過Transwell侵襲實驗比較抑制CEP55表達前后Eca109細胞的侵襲能力。結果：食管鱗癌細胞系中存在CEP55高表達。本實驗中我們應用慢病毒攜帶CEP55 siRNA轉染食管鱗癌細胞系,成功構建了經(jīng)RT-PCR和Western blot檢測CEP55穩(wěn)定低表達的Eca109細胞系。實驗結果顯示抑制CEP55的表達能夠體外抑制食管鱗癌細胞的增殖和侵襲能力。結論：CEP55與食管鱗癌細胞的增殖及侵襲能力相關。
[Abstract]:Esophageal squamous cell carcinoma ( ESCC ) is one of the main pathological types of esophageal cancer .
The expression of CEP55 ( CEP55 ) in esophageal squamous cell carcinoma ( SCC ) and the expression of CEP55 ( CEP55 ) in esophageal squamous cell carcinoma ( SCC ) have been reported .
The expression of CEP55 and the expression of CEP55 in esophageal squamous cell carcinoma were analyzed by immunohistochemistry and Western Blot . In ESCC , CEP55 expression was not detected in patients with high expression , 1 - year , 3 - year and 5 - year survival rates were 97.2 % , 81.9 % and 47.2 % , respectively .
The survival time of patients with CEP55 expression in ESCC group was 96.0 % , 51.6 % and 27.5 % , respectively . Median survival time was 37.0 months ( 95 % confidence interval : 31.9 - 42.1 months ) . The expression level of CEP55 siRNA in ESCC patients was significantly higher than that in ESCC group ( P = 0 . 001 ) .

【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R735.1

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 董淑曉;訾力;亓健;;原發(fā)性胃鱗癌的臨床病理特點[J];中國臨床醫(yī)生;2011年11期

2 趙鎮(zhèn)清;張熙曾;劉亦庸;;賁門鱗癌[J];中國腫瘤臨床;1987年04期

3 王懷娥,任德印,崔允峰;肺炎樣鱗癌誤診原因探討(附5例報告)[J];醫(yī)學影像學雜志;1994年03期

4 劉建良,周鑫官,張勤;賁門鱗癌的外科治療[J];江蘇醫(yī)藥;1995年08期

5 ;中咽部鱗癌前壁型的治療[J];國外醫(yī)學(耳鼻咽喉科學分冊);1998年01期

6 ;鱗癌中人類乳頭狀瘤病毒的表達及P~(53)突變[J];國外醫(yī)學(耳鼻咽喉科學分冊);1999年01期

7 張地君,許速,徐小珂;表皮內(nèi)鱗癌2例報告[J];皮膚病與性病;1999年01期

8 錢偉明;原發(fā)性附睪鱗癌1例[J];診斷病理學雜志;2002年04期

9 崔云龍,李強;膽囊鱗癌6例報告[J];天津醫(yī)科大學學報;2003年04期

10 劉永祥;龜頭部鱗癌誤診一例[J];臨床誤診誤治;2004年11期

相關會議論文 前10條

1 胡偉漢;徐韜;伍國號;郭朱明;高遠紅;王芳;蔡修宇;;151例下咽鱗癌的治療與預后[A];2007第六屆全國放射腫瘤學學術年會論文集[C];2007年

2 俞新民;;鱗癌1例[A];2009年浙江省皮膚病學術會議論文匯編[C];2009年

3 高明陽;;頭部鱗癌伴嗜酸性粒細胞增多一例[A];2003中國中西醫(yī)結合皮膚性病學術會議論文匯編[C];2003年

4 徐致祥;譚家駒;陳風蘭;司建華;韓建英;;農(nóng)家肥料污染水源誘發(fā)大小鼠前胃鱗癌[A];全國腫瘤流行病學和腫瘤病因?qū)W學術會議論文集[C];2007年

5 李梅嬌;王鵬;符磊;吳偉偉;;伴有多臟器功能損害的老年鱗癌(翻花瘡)患者的處理體會[A];2012全國中西醫(yī)結合皮膚性病學術會議論文匯編[C];2012年

6 曾蕾;曾珠;趙瓊;;EGFR突變的女性鱗癌臀肌轉移1例并文獻復習[A];中國腫瘤內(nèi)科進展 中國腫瘤醫(yī)師教育（2014）[C];2014年

7 賈軍;楊世勇;張志明;;血管內(nèi)皮生長因子在食管鱗癌中的表達及臨床意義[A];2000全國腫瘤學術大會論文集[C];2000年

8 賈志新;;西黃丸配合化療治療下咽鱗癌1例[A];西黃丸臨床應用研究論文集[C];2009年

9 姜玉章;熊化生;郭偉;胡傳賢;金云;錢強;潘漢胤;;具家族史食管鱗癌及癌旁組織基因表達譜的初步研究[A];中國遺傳學會功能基因組學研討會論文集[C];2006年

10 溫登瑰;王士杰;張立瑋;王小玲;魏麗珍;鄒文娣;秦鵬;;食管鱗癌家族性病例比散發(fā)病例發(fā)生年齡早、雙灶同發(fā)率高以及預后差的特點提示抑癌基因第一次打擊可作為遺傳易感性的分子基礎[A];中國第九屆全國食管癌學術會議論文集[C];2009年

相關重要報紙文章 前10條

1 上海龍華醫(yī)院腫瘤科 王菊勇 副研究員;胃鱗癌的治療[N];上海中醫(yī)藥報;2010年

2 記者 王丹 通訊員 高翠峰;食管鱗癌基因組研究告別“盲人摸象”[N];健康報;2014年

3 記者 譚嘉;中國人食管鱗癌重要突變基因被揭示[N];健康報;2014年

4 楊國平;食管鱗癌非手術治療取得新進展[N];健康報;2014年

5 黃春燕;50歲以上男性易發(fā)頭皮鱗癌[N];健康時報;2007年

6 吳一福;HSP70異常表達與外陰鱗癌發(fā)生發(fā)展有關[N];中國醫(yī)藥報;2006年

7 東南大學附屬中大醫(yī)院臨床腫瘤中心主任 李蘇宜　整理 本報記者程守勤;食管鱗癌化療釋疑[N];健康報;2010年

8 記者 劉傳書;我科學家發(fā)現(xiàn)食管鱗癌相關基因突變[N];科技日報;2014年

9 記者 白毅;8個重要基因突變與食管鱗癌相關[N];中國醫(yī)藥報;2014年

10 記者 田雅婷;8個與食管鱗癌相關基因突變被發(fā)現(xiàn)[N];光明日報;2014年

相關博士學位論文 前10條

1 范虹;TRPC6通道對食管鱗癌的增殖及放療增敏作用的研究[D];復旦大學;2013年

2 王娜娜;RACK1在食管鱗癌預后及進展中的作用及與上皮間質(zhì)轉化的相關性研究[D];山東大學;2015年

3 孟慧;miR-330-3p和miR-26b在食管鱗癌中的功能及其調(diào)控機制探討[D];第三軍醫(yī)大學;2015年

4 周韶梅;miR-100在食管鱗癌中的調(diào)控作用及機制研究[D];北京工業(yè)大學;2015年

5 曾薇;食管鱗癌中Survivin對NF-κB p65調(diào)控機制的研究[D];新疆醫(yī)科大學;2015年

6 楊宏麗;PRKDC、XRCC4多態(tài)性與中國安陽地區(qū)食管鱗癌發(fā)生風險關聯(lián)性研究[D];山東大學;2015年

7 崔瑤;STAT3對缺氧誘導食管鱗癌上皮間質(zhì)轉化的調(diào)控作用[D];鄭州大學;2016年

8 楊璇;miR-1207-5p對食管鱗癌發(fā)生的影響[D];鄭州大學;2016年

9 江亞南;T-LAK細胞來源的蛋白激酶(TOPK)在食管鱗癌增殖中的功能研究[D];鄭州大學;2016年

10 寧忠華;系統(tǒng)性炎癥和臨床病理因素對食管鱗癌的預后影響[D];蘇州大學;2016年

相關碩士學位論文 前10條

1 劉建平;MTA1、VEGF-C在食管鱗癌中的表達及與臨床病理、腫瘤淋巴管生成的關系[D];川北醫(yī)學院;2015年

2 范玉宏;Caveolin-1在食管鱗癌浸潤進展中的作用研究[D];河北醫(yī)科大學;2015年

3 聞朋浩;同期放化療聯(lián)合DC-CIK對Ⅰ~Ⅱ期食管鱗癌的療效分析[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學院;2015年

4 王春麗;食管鱗癌高頻擴增基因IGHMBP2的鑒定及其功能的初步研究[D];安徽醫(yī)科大學;2015年

5 劉嬌;GPRC5A和STAT3在食管鱗癌中的表達及意義[D];鄭州大學;2015年

6 朱毓卉;江蘇省泰興地區(qū)食管癌時空分布特征分析及女性生殖因素研究[D];山東大學;2015年

7 孫智;黏蛋白1在食管鱗癌中的表達及其與臨床病理及預后的關系[D];山東大學;2015年

8 楊蕾;熱休克蛋白HSP32、HSP27在食管鱗癌轉移中作用的研究[D];第四軍醫(yī)大學;2015年

9 楚旭;CDC2及PFTK1在食管鱗癌中的表達及其臨床意義[D];河南科技大學;2015年

10 范俊利;EZH2、BMI-1、FBXW7在食管鱗癌中表達的臨床意義[D];河南科技大學;2015年

，

本文編號：1816556