本文選題：三陰性乳腺癌 + LETM1蛋白��； 參考：《吉林大學》2016年碩士論文

【摘要】：研究背景:乳腺癌是目前中國女性最常見的惡性腫瘤,也是全世界腫瘤致死的首要原因。三陰性乳腺癌是指免疫組織化學染色顯示雌激素受體、孕激素受體和人類表皮生長因子受體2均為陰性的一種特殊的乳腺癌。三陰性乳腺癌約占乳腺癌的12-17%,比非三陰性乳腺癌的侵襲性更強、復發(fā)轉(zhuǎn)移更早,在轉(zhuǎn)移性乳腺癌中生存率更低,預后更差。此外,由于三陰性乳腺癌對內(nèi)分泌治無反應,目前治療主要以手術為主,輔以全身性化療,但該腫瘤異質(zhì)性大,臨床預后差,尋找有效的分子指標和治療靶點已迫在眉睫。LETM1蛋白是一種在人類及酵母中都較為保守的線粒體內(nèi)膜蛋白,它能減少線粒體的生成及ATP的產(chǎn)生。其表達水平的異常能誘發(fā)線粒體功能的紊亂,從而導致包括腫瘤等人類多種疾病的發(fā)生。在人類眾多惡性腫瘤中都發(fā)現(xiàn)LETM1蛋白表達水平顯著升高,但是LETM1過表達在三陰性乳腺癌中的臨床病理特點和預后意義仍不清楚。本研究旨在探討LETM1蛋白過表達在三陰性乳腺癌中的臨床預后評估意義。材料與方法:選取組織標本共214例,其中包括107例三陰性乳腺癌,42例導管內(nèi)原位癌,65例癌旁正常組織。首先,應用細胞免疫熒光染色檢測方法分析LETM1蛋白在MCF-7乳腺癌細胞中的定位情況。然后采用免疫蛋白印跡方法在三陰性乳腺癌組織中對LETM1蛋白進行相對定量,驗證LETM1蛋白在三陰性乳腺癌中是否存在過表達。最后,采用免疫組織化學方法檢測LETM1蛋白在三陰性乳腺癌、導管內(nèi)原位癌及正常組織中的表達情況,并分析其蛋白表達在三陰性乳腺癌中的臨床病理意義。結(jié)果:1.免疫熒光結(jié)果顯示,LETM1蛋白主要定位于細胞漿,這與本研究的免疫組化染色結(jié)果定位一致。2.免疫蛋白印跡結(jié)果表明,與癌旁正常組織相比,三陰性乳腺癌組織中LETM1蛋白表達增加。3.免疫組化結(jié)果顯示,LETM1蛋白在三陰性乳腺癌的陽性率為85.0%(91/107),比導管內(nèi)原位癌(64.3%,27/42)及癌旁正常組織(29.2%,19/65)顯著增強(P0.001)。同樣,LETM1蛋白在三陰性乳腺癌的強陽性率為69.2%(74/107)也顯著高于導管內(nèi)原位癌(35.7%,15/42)及癌旁正常組織(12.3%,8/65)(P0.001)。更重要的是,LETM1蛋白表達在導管內(nèi)原位癌的陽性率及強陽性率均較癌旁正常組織高,且差異有顯著性(P0.001)。此外,LETM1蛋白強陽性表達率在病理學分級Ⅱ級(27/37,73.0%)和Ⅲ級(34/43,79.1%)中與Ⅰ級(13/27,48.1%)相比均有顯著性差異(P均=0.020);在伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的三陰性乳腺癌組織中LETM1強陽性表達率為82.3%,與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的51.1%相比有顯著性差異(P=0.001);同樣,LETM1蛋白強陽性表達率在晚期三陰性乳腺癌組織中(Ⅲ-Ⅳ期)為88.4%,而在早期三陰性乳腺癌(Ⅰ-Ⅱ期)僅為56.3%(36/64)(P=0.000)。但LETM1蛋白過表達與年齡、絕經(jīng)狀態(tài)和組織大小等無明顯相關性(P均0.05)。此外,生存期分析顯示,LETM1蛋白過表達的三陰性乳腺癌患者的10年總生存期及無病生存期均明顯低于LETM1蛋白低表達的患者(P=0.000)。結(jié)論:LETM1蛋白過表達與三陰性乳腺癌發(fā)生發(fā)展及預后密切相關。LETM1蛋白高表達有望成為三陰性乳腺癌患者一個潛在生物學指標及治療靶點。
[Abstract]:Background: breast cancer is the most common malignant tumor in Chinese women and the leading cause of death in the world. Three negative breast cancer is a special kind of breast cancer with immunohistochemical staining of estrogen receptor, progesterone receptor and human epidermal growth factor receptor 2. Three negative breast cancer accounts for about breast cancer. The 12-17% of adenocarcinoma is more aggressive than non three negative breast cancer, the recurrence is earlier, the survival rate is lower in metastatic breast cancer, and the prognosis is worse. In addition, because three negative breast cancer has no response to the endocrine treatment, the treatment is mainly based on surgery, supplemented by systemic therapy, but the tumor heterogeneity is large, the clinical prognosis is poor, looking for effective prognosis. Molecular targets and therapeutic targets have been imminent as an imminent.LETM1 protein, a kind of mitochondrial membrane protein, which is more conservative in human and yeast. It can reduce the formation of mitochondria and the production of ATP. The abnormal expression level can induce the dysfunction of mitochondrial function, which leads to the occurrence of many human diseases, including swelling, and so on. LETM1 protein expression levels were significantly increased in malignant tumors, but the clinicopathological features and prognostic significance of LETM1 overexpression in three negative breast cancers were still unclear. The purpose of this study was to explore the clinical prognostic significance of LETM1 protein overexpression in three negative breast cancers. Materials and methods: 214 cases of tissue specimens were selected. 107 cases of three negative breast cancer, 42 cases of intraductal carcinoma in situ, 65 cases of normal para cancer tissue. First, the localization of LETM1 protein in MCF-7 breast cancer cells was analyzed by cell immunofluorescence staining, and the relative quantification of LETM1 protein in three negative breast cancer tissues by immunoblotting was used to verify the LETM1 eggs Whether there is overexpression in three negative breast cancer. Finally, immunohistochemistry was used to detect the expression of LETM1 protein in three negative breast cancer, intraductal carcinoma in situ and normal tissues, and analyzed the clinicopathological significance of protein expression in three negative breast cancer. Results: 1. immunofluorescence results showed that LETM1 protein was the main protein. Located in the cytoplasm, this was consistent with the immunohistochemical staining results of this study. The results of.2. immunoblotting showed that the expression of LETM1 protein in three negative breast cancer tissues increased by.3. immunohistochemical staining, and the positive rate of LETM1 protein in three negative breast cancer was 85% (91/107), compared with that of intraductal carcinoma in situ (64.). 3%, 27/42) and paracancerous normal tissues (29.2%, 19/65) were significantly enhanced (P0.001). Similarly, the strong positive rate of LETM1 protein in three negative breast cancers was 69.2% (74/107) and was significantly higher than that of intraductal carcinoma in situ (35.7%, 15/42) and normal tissue adjacent to the carcinoma (12.3%, 8/65) (P0.001). More importantly, the positive rate and strong positive rate of LETM1 protein expression in the ductal carcinoma in situ were more important. In addition, the strong positive expression rate of LETM1 protein was significantly different from grade I (13/27,48.1%) in grade II (27/37,73.0%) and grade III (P) in pathological grade II (27/37,73.0%) and grade III (P =0.020). The strong positive expression of LETM1 in three negative breast cancer tissues accompanied by lymph node metastasis was found. The rate of 82.3% was significantly different from that of 51.1% without lymph node metastasis (P=0.001). Similarly, the strong positive expression rate of LETM1 protein in advanced three negative breast cancer tissues (stage III - IV) was 88.4%, while in the early three negative breast cancer (stage I - II) was only 56.3% (36/64) (P=0.000). But the overexpression of LETM1 protein was associated with age, menopause and tissue size. There was no significant correlation (P 0.05). In addition, the survival time analysis showed that the 10 year total and disease-free survival of the three negative breast cancer patients with over expression of LETM1 protein were significantly lower than those of the low expression of LETM1 protein (P=0.000). Conclusion: the overexpression of LETM1 protein is closely related to the development and prognosis of three negative breast cancer, which is closely related to the high expression of the protein. Da is expected to be a potential biological indicator and therapeutic target for three negative breast cancer patients.

【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R737.9

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