本文選題：PTPN12 + 非小細(xì)胞肺癌　； 參考：《河北醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的:檢測蛋白酪氨酸磷酸酶PTPN12蛋白在非小細(xì)胞肺癌組織、癌旁組織、正常組織中的表達情況,并探討PTPN12蛋白的表達與非小細(xì)胞肺癌患者的臨床病理特征的關(guān)系,同時結(jié)合臨床隨訪資料進行回顧性分析PTPN12的表達與患者總生存時間與復(fù)發(fā)時間之間的關(guān)系。為進一步研究PTPN12基因在非小細(xì)胞肺癌發(fā)生和發(fā)展過程中的作用、機制奠定基礎(chǔ);為非小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后判斷以及基因治療靶點的選擇提供有力的證據(jù)。方法:運用免疫組化和組織芯片的方法檢測40例非小細(xì)胞肺癌患者的癌組織、40例癌旁組織、40例正常組織中PTPN12蛋白的表達情況,其結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義。進一步檢測107例非小細(xì)胞肺癌患者PTPN12蛋白的表達情況,107例患者均來自于河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院胸外科2006年1月-2014年1月期間行手術(shù)治療的非小細(xì)胞肺癌患者的癌組織和相應(yīng)部分患者的正常肺組織及癌旁組織標(biāo)本。分析PTPN12在其中的表達與臨床病理特征的關(guān)系。整理記錄107例非小細(xì)胞肺癌患者的發(fā)病年齡、抽煙史、家族史、原發(fā)腫瘤大小、淋巴結(jié)狀態(tài)、有無遠處轉(zhuǎn)移、臨床分期、術(shù)后輔助化療、腫瘤標(biāo)志物等臨床病理資料,分析PTPN12蛋白表達水平與各臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系。應(yīng)用SPSS21.0版統(tǒng)計軟件包對實驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析,運用卡方檢驗和等級相關(guān)分析來分析PTPN12蛋白的表達與非小細(xì)胞肺癌臨床病理特征的關(guān)系。采用Kaplan-Meier分析進行生存分析。運用Cox回歸多因素分析來分析PTPN12蛋白的表達對非小細(xì)胞肺癌術(shù)后患者預(yù)后影響。結(jié)果:PTPN12在40例非小細(xì)胞肺癌患者不同組織標(biāo)本的表達有統(tǒng)計學(xué)意義(X~2值=8.125,P=0.017)。非小細(xì)胞肺癌患者腫瘤組織與正常組織相比較,其結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義(X~2值=5.333,P=0.018)。而腫瘤組織與癌旁組織相比較,癌旁組織與正常組織相比較,均無統(tǒng)計學(xué)意義(X~2值=0.549,P=0.311和X~2值=2.527,P=0.086)(見表3)。將PTPN12表達水平與相關(guān)臨床參數(shù)進行統(tǒng)計分析示:PTPN12蛋白分子在腫瘤組織的表達與患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者PTPN12表達較低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(X~2值=6.337,P=0.012)。TNM分期較晚的病人相比較分期早的病人,PTPN12蛋白分子表達較低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(X~2值=0.050,P=0.025)。腫瘤組織分化程度低的病人相比較分化程度高的病人,PTPN12蛋白分子表達較低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(X~2值=0.357,P=0.012)。而PTPN12蛋白分子的表達水平與年齡、性別、病理類型、吸煙史無顯著相關(guān)性(見表2)。運用統(tǒng)計學(xué)單因素分析對107例NSCLC患者術(shù)后生存以及復(fù)發(fā)進行統(tǒng)計,結(jié)果顯示PTPN12低表達組總體生存率低于高表達組(P=0.0350.05)。而低表達組復(fù)發(fā)率高于高表達組(P=0.0150.05)。運用Cox多因素回歸模型,將單因素分析中具有統(tǒng)計學(xué)意義的變量進行分析,結(jié)果顯示:PTPN12低表達是影響NSCLC患者術(shù)后生存時間的獨立危險因素(HR=4.175,95%CI可信區(qū)間:1.034-4.975,P=0.041)(見表4)。同時,PTPN12低表達也是NSCLC患者復(fù)發(fā)的高危因素(HR=1.329,95%CI可信區(qū)間:1.126-3.012,P=0.040)(附表5)。而且,Cox多因素回歸因素分析結(jié)果顯示:腫瘤的分化差、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期晚是影響術(shù)后患者總體生存率的高危因素,同時是影響患者術(shù)后復(fù)發(fā)的危險因素。結(jié)論:1 PTPN12蛋白分子在患者腫瘤組織、癌旁組織及正常組織中均有表達。PTPN12蛋白分子在非小細(xì)胞肺癌患者腫瘤組織中表達明顯高于相對應(yīng)的正常組織,而在非小細(xì)胞肺癌患者中癌旁組織與正常組織中的表達無明顯差異性。PTPN12蛋白分子的表達水平與腫瘤組織分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移、肺癌四項中可溶性細(xì)胞角蛋白組相關(guān)。這提示PTPN12高表達有可能抑制腫瘤細(xì)胞的惡化、浸潤、轉(zhuǎn)移,PTPN12可能作為非小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后估計的參考指標(biāo),有望成為新的靶向治療的靶點。2 PTPN12在肺鱗癌中的表達與在肺腺癌中的表達沒有明顯的差異,這結(jié)果提示PTPN12不能成為鑒別肺鱗癌與肺腺癌患者預(yù)后的指標(biāo)。3在非小細(xì)胞肺癌中,PTPN12高表達組較低表達組總體生存率較高,復(fù)發(fā)率低。這結(jié)果提示PTPN12蛋白分子低表達是影響非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后生存、復(fù)發(fā)的獨立危險因素。提示PTPN12可能作為新的候選的抑癌基因。4 PTPN12蛋白分子在非小細(xì)胞肺癌中的表達與性別、年齡、吸煙史無明顯相關(guān)性。
[Abstract]:Objective : To investigate the expression of PTPN12 protein in non - small cell lung cancer ( NSCLC ) and to explore the relationship between PTPN12 protein expression and clinical pathological characteristics of non - small cell lung cancer . Compared with normal tissues , non - small cell lung cancer patients had statistical significance ( X ~ 2 = 5.333 , P = 0 . 018 ) . The expression of PTPN12 protein was correlated with lymph node metastasis in patients with lymph node metastasis , and the difference was statistically significant ( X ~ 2 = 6.337 , P = 0.012 ) . Compared with the patients with early TNM stage , PTPN12 had lower expression of PTPN12 , and the difference was statistically significant ( X ~ 2 = 0.050 , P = 0.025 ) . The expression of PTPN12 protein was lower in patients with low degree of differentiation of tumor tissue , and the difference was statistically significant ( X ~ 2 = 0.357 , P = 0.012 ) . The expression level of PTPN12 protein in lung squamous cell carcinoma was significantly higher than that in high expression group ( P = 0.0350.05 ) .

【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R734.2

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

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本文編號：1757660