本文選題：單核苷酸多態(tài)性 + 遺傳易感性��； 參考：《西南醫(yī)科大學》2017年碩士論文

【摘要】：膀胱移行細胞癌(transitional cell carcinoma of the bladder,BTCC)是泌尿系最常見的惡性腫瘤之一,具有高復發(fā)率、死亡率,嚴重影響人類生命和健康。研究發(fā)現(xiàn)膀胱癌的發(fā)生與遺傳易感性、環(huán)境因素密切相關(guān)。近年來,隨著基因組學的發(fā)展,揭示了miRNA基因的單核苷酸多態(tài)性(SNP)與多種疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。SNP是人類基因組最普遍的基因突變,miRNA序列出現(xiàn)SNP或突變可能導致miRNA表達變化和/或成熟發(fā)生改變。miRNA-146a位于人類第五號染色體LOC285628基因的第二個外顯子區(qū),在基因調(diào)節(jié)、細胞增殖、免疫調(diào)節(jié)等上具有重要作用。通過miRbase查詢,miR-146a GC(rs2910164)在中國人群的變異率位居前三,不小于5%,與乳腺癌、胃癌、肺癌、肝癌等多種腫瘤的患病風險密切相關(guān)。本研究旨在通過病例-對照研究探討miR-146a基因多態(tài)性與膀胱移行細胞癌的風險關(guān)系強度。目的:通過對中國西部地區(qū)漢族人群miR-146a(rs2910164)多態(tài)性位點分析,了解該基因等位基因和基因型分布情況,及該多態(tài)性與膀胱移行細胞癌風險關(guān)聯(lián)強度。方法:采用病例-對照的研究,收集的中國西部地區(qū)漢族人群212例膀胱癌患者與291例健康體檢者的血液標本,提取全血基因組dna。采用(pcr-rflp)技術(shù)檢測mirna-146a(rs2910164)位點等位基因和基因型的分布情況,并進行dna測序驗證判型結(jié)果。spss22.0軟件統(tǒng)計分析。采用t檢驗或x2檢驗比較人口學特征、rs2910164位點基因頻率在兩組間的分布,非條件logistic回歸模型分析基因rs2910164不同基因模型與中國西部地區(qū)人群膀胱癌遺傳易感性的風險關(guān)聯(lián)強度,計算p值、or值以及95%可信區(qū)間,同時進一步對環(huán)境因素進行分層分析;采用多因素非條件logistic回歸模型(校正性別、年齡、飲酒、和吸煙等因素),分析膀胱癌分級、分期、轉(zhuǎn)移與不同基因模型之間的關(guān)系;采用非條件logistic回歸分析膀胱癌的相關(guān)危險因素,以及基因-環(huán)境因素之間的交互作用。結(jié)果:1.兩組間性別、年齡分布無統(tǒng)計學差異(p0.05);吸煙、飲酒分布有統(tǒng)計學差異(p0.001、0.045),經(jīng)擬合優(yōu)度的x2檢驗顯示,mirna-146a(rs2910164)基因型在對照組的分布滿足遺傳平衡檢驗,表明對照組人群體代表性較好。2.rs2910164多態(tài)位點c等位基因與增加膀胱癌的風險相關(guān)(加性模型or=2.77,95%ci=2.07-3.70,p0.001;等位基因模型or=2.55,95%ci=1.97-3.30,p0.001);攜帶gc/cc基因型的個體罹患膀胱癌的風險增加(顯性模型or=3.40,95%ci=2.15-5.36,p0.001;隱性模型or=4.00,95%ci=2.50-6.39,p0.001)。3.在隱性基因模型中按年齡,性別,吸煙和飲酒等因素分層分析發(fā)現(xiàn)mir-146acc基因型均增加膀胱癌的發(fā)生風險。4.rs2910164多態(tài)位點與膀胱腫瘤的臨床特征(分期、分級、轉(zhuǎn)移)無相關(guān)性,P值均大于0.05,無統(tǒng)計學意義。5.吸煙、飲酒為膀胱移行細胞癌的發(fā)病危險因素,P值分別為0.000、0.032,吸煙、飲酒與基因型GC、CC在膀胱癌發(fā)生中具有正向交互效應(β=0.662,P=0.003;β=1.737,P0.001);(β=0.747,P=0.003;β=1.155,P=0.008)。結(jié)論:顯性模型、加性模型與隱性模型中Mi R-146a(rs2910164)中GC/CC基因型X椉影螂裝┓⑸姆縵，

本文編號：1743745