本文選題：時辰化療　切入點：肺癌　出處：《成都中醫(yī)藥大學》2015年博士論文

【摘要】：肺癌是世界上病死率排名首位的惡性腫瘤,順鉑(DDP)是手術、放療之后的又一治療方法�；煂е路伟┠退幨且粋�常見的問題,另外鉑類藥物的主要毒副作用,如：腎毒性和消化道反應,限制了它的臨床應用。所以探索鉑類藥物給藥新方法,有望成為在國內(nèi)外腫瘤研究中的一個熱點。許多研究結(jié)果表明,時辰化療可減輕腫瘤患者的不良反應,提高化療效率和延長患者的生存周期,有望成為臨床化療的新方法。目的：明確非小細胞肺癌使用子午流注納子法指導下時辰化療輔助按時辰服用扶正培本類中成藥及中藥(兩者合用簡稱時辰治療)的有效性和副作用減輕的情況,為臨床試驗提供依據(jù)。引用Vimentin試驗,其是間質(zhì)細胞標志因子,其高表達標志著上皮一間質(zhì)轉(zhuǎn)化(Epithelial-mesenchymal transition, EMT)過程的發(fā)生,也就是啟動了腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)生,從而可探討時辰治療是否抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。并引入時辰治療與調(diào)控內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激反應抑制腫瘤關系的研究。采用了流式細胞術、western blot、RNA干擾等技術,進而說明各種機制。方法：第一部分：實驗研究：通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激與細胞凋亡途徑研究時辰化療對肺癌小鼠的治療作用。建立常規(guī)小鼠模型,設立順鉑陽性對照組、辰時組、酉時組、荷瘤對照組。實驗組以順鉑在辰時與酉時兩個時間段進行應用,對照組避開酉時、辰時兩個時間段,荷瘤對照組不用任何藥物。觀察時辰治療對小鼠瘤重及抑瘤率、腫瘤大小等的影響。應用TUNEL法檢測小鼠細胞凋亡,RT-PCR法檢測Caspase-4表達,觀察小鼠病理組織學改變情況。第二部分：臨床研究：通過臨床不同時間應用含順鉑的化療方案及時辰服藥治療NSCCL,探討時辰治療的價值,并尋求腫瘤治療的新方法。將納入觀察的90例患者分為辰時組、酉時組、對照組并根據(jù)時間規(guī)律用藥。采用腎功能指標測定、消化道反應比較、消化道反應分度、平均嘔吐次數(shù)比較、一般生活質(zhì)量測定、肺癌治療后舌象分布、治療前后中醫(yī)證候療效比較、兩組治療前后中醫(yī)證候積分對比、血常規(guī)檢查、尿B2-微球蛋白平均值等多項指標進而得出時辰治療的效果。結(jié)果：第一部分：1.小鼠瘤重及抑瘤率測定結(jié)果：實驗各組瘤重與抑瘤率結(jié)果與荷瘤對照組比較,各治療組平均瘤重均低于荷瘤對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)；時辰治療組與治療組比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)時辰治療組組間比較,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。2. TURNEL凋亡率檢測結(jié)果各治療組與荷瘤對照組比較,各治療組凋亡率均高于荷瘤對照組(9.03±1.53),差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)。各治療組組間進行比較,順鉑治療組凋亡率(20.64+2.76)高于荷瘤治療組(9.03±1.53)其他也如此,辰時組(33.92±2.17)高于酉時治療組(30.08±3.06),辰時組與酉時治療組凋亡率均高于順鉑治療組差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),而辰時治療組與酉時治療組差異不大,無統(tǒng)計學意義(P0.05)。3. RT-PCR法檢測Caspase-4表達光鏡下觀察,caspase-4蛋白定位于肺腺癌細胞胞質(zhì)區(qū),細胞形態(tài)呈圓形或橢圓形,各組均見表達,荷瘤對照組蛋白表達較弱,呈棕黃色淡染；各治療組作用后caspase-4蛋白表達較空白對照組明顯增強,呈現(xiàn)棕色———棕褐色表達。4.病理組織學觀察結(jié)果荷瘤對照組：腫瘤細胞排列密集,瘤組織內(nèi)少見壞死區(qū)或壞死區(qū)�。涣黾毎愋托悦黠@,細胞核深染；間質(zhì)少見炎細胞浸潤。順鉑組：腫瘤細胞密度較荷瘤對照組下降,瘤組織內(nèi)多見片狀壞死區(qū),腫瘤細胞腫脹,間質(zhì)可見炎細胞浸潤。辰時治療組：腫瘤細胞密度較荷瘤對照組下降,瘤組織內(nèi)多見片狀壞死區(qū)；腫瘤細胞腫脹；間質(zhì)可見炎細胞浸潤。酉時治療組：腫瘤細胞密度較荷瘤對照組下降；瘤組織內(nèi)見散在片狀壞死區(qū)；腫瘤細胞腫脹；間質(zhì)可見炎細胞浸潤。第二部分：1.辰時應用順鉑的NSCCL患者,消化道反應分度與其他時段相同,但消化道反應持續(xù)時間明顯縮短,從而使患者平均嘔吐次數(shù)減少,有利于化療后患者消化道功能的恢復。2.酉時應用順鉑的NSCCL患者,腎功能損害低于其他時辰；3.順鉑應用時具體時辰段的選擇,應根據(jù)患者個體情況,分別選擇辰時或酉時應用,不推薦其他時辰應用順鉑。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：成都中醫(yī)藥大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R734.2

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本文編號：1718762