本文選題：生物標(biāo)志物　切入點：神經(jīng)侵犯　出處：《蘇州大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：第一部分神經(jīng)侵犯對食管癌術(shù)后的預(yù)后影響背景:食管鱗癌術(shù)后的預(yù)后仍然不盡如人意。目的:本研究旨在探討神經(jīng)侵犯(PNI)與食管癌患者術(shù)后生存的關(guān)系。方法:我們回顧性分析了347例行根治性切除術(shù)后的食管鱗癌患者,再評價病理切片的PNI狀態(tài)。Kaplan-Meier法計算總生存和無病生存;通過單因素log-rank和多因素Cox回歸模型評估生存差異。結(jié)果:總共324例患者納入這項研究。病理標(biāo)本中PNI陽性率為20%(65/324)。5年無病生存率PNI陰性患者高于PNI陽性患者(40.7%vs.22.7%,P0.001)。5年總生存率PNI陰性患者也優(yōu)于PNI陽性患者(44.9%vs.22.5%,P0.001)。多因素分析表明PNI對于無病生存和總生存均是獨立的預(yù)后因素。在早期患者亞組分析中,PNI也是獨立的預(yù)后因素(P0.05)。PNI陽性的早期患者無病生存和總生存與PNI陰性的局部晚期患者相比較無顯著性差異(P0.05)。術(shù)后接受放療的局部晚期患者中,PNI也是獨立的預(yù)后因素(P0.05)。與術(shù)后未接受放療的局部晚期患者相比,術(shù)后放療不能改善PNI陽性的局部晚期食管癌患者的復(fù)發(fā)和生存。結(jié)論:以往嚴重低估了食管癌的PNI存在,PNI是食管癌患者的一個獨立的預(yù)后因素。對于可切除的食管癌患者的治療決策需要考慮PNI的狀態(tài)。第二部分改良的N分期較第7版AJCC-TMN分期改善了對食管癌術(shù)后生存的預(yù)測背景:食管鱗癌(ESCC)第7版美國癌癥聯(lián)合委員會(AJCC)腫瘤-淋巴結(jié)-轉(zhuǎn)移(TMN)分期的N分期定義基于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的數(shù)目。然而這種分類可能忽略淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的程度。目的:本研究旨在根據(jù)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度改善ESCC的N分期,并提出修改現(xiàn)行AJCC分期系統(tǒng)以更好地區(qū)分中國食管鱗癌患者的預(yù)后。方法:我們回顧性分析了1993例根治性切除術(shù)后的食管鱗癌患者。采用單因素log-rank和多因素Cox回歸分析比較基于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移區(qū)域數(shù)的改良N分期和現(xiàn)行的分期系統(tǒng)的生存差異。并且使用似然比卡方和赤池信息準(zhǔn)則(AIC)比較兩分期系統(tǒng)的均勻性、區(qū)分能力和梯度單調(diào)性。結(jié)果:基于第七版AJCC分期系統(tǒng),N2和N3患者(P=0.231)以及IIIB和IIIC期患者之間(P=0.713)的預(yù)后無明顯差異。當(dāng)使用基于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移區(qū)域數(shù)的改良分期系統(tǒng),N2和N3以及IIIB和IIIC期患者之間的生存有顯著差異。統(tǒng)計學(xué)分析表明相比七版AJCC分期系統(tǒng),改良的分期系統(tǒng)具有更高的似然比卡方和更小的AIC值,這代表改良的分期系統(tǒng)預(yù)后分層效果更好。結(jié)論:與七版AJCC分期系統(tǒng)相比較,基于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移區(qū)域數(shù)的改良分期系統(tǒng)預(yù)測中國食管鱗癌患者術(shù)后生存的效果更好。將來需要進一步研究證實這一觀點。第三部分淋巴結(jié)清掃數(shù)對淋巴結(jié)陰性的食管鱗癌術(shù)后的預(yù)后影響背景:對淋巴結(jié)陰性的食管鱗癌患者最佳的淋巴結(jié)清掃程度還沒有取得共識。目的:本研究旨在確定淋巴結(jié)陰性的食管鱗癌患者最佳的淋巴結(jié)清掃程度。方法:我們回顧性分析了515例病理淋巴結(jié)陰性、無術(shù)前治療的食管鱗癌患者。由X-tile軟件決定陰性淋巴結(jié)清掃數(shù)的最佳截斷值。采用Kaplan-Meier法計算總生存,單因素log-rank和多因素Cox回歸分析評估淋巴結(jié)清掃數(shù)對淋巴結(jié)陰性的食管鱗癌患者的術(shù)后預(yù)后影響。結(jié)果:481例患者納入本研究。淋巴結(jié)清掃數(shù)1-5和≥6枚的淋巴結(jié)陰性患者的5年OS分別為51.7%和64.7%(P0.001)。但是清掃6-12枚淋巴結(jié)的患者和清掃超過12枚淋巴結(jié)的患者總生存無顯著差異(P=0.205)。Cox多因素分析表明清掃的淋巴結(jié)數(shù)是淋巴結(jié)陰性的食管癌患者的獨立預(yù)后因素。亞組分析中,清掃的淋巴結(jié)數(shù)不是T1患者的預(yù)后因素,對于T2和T3亞組,清掃淋巴結(jié)數(shù)目至少需要6枚和7枚。切除超過12枚淋巴結(jié)以上的廣泛淋巴結(jié)清掃并沒有明顯改善生存。結(jié)論:對于淋巴結(jié)陰性的食管鱗癌患者,至少需要清掃6枚淋巴結(jié)。對于T2和T3亞組患者,清掃的淋巴結(jié)數(shù)目至少需要6枚和7枚。廣泛淋巴結(jié)清掃并沒有明顯改善淋巴結(jié)陰性的食管鱗癌患者的生存。第四部分營養(yǎng)標(biāo)志物與食管癌術(shù)后生存的相關(guān)性背景:營養(yǎng)標(biāo)志物前白蛋白和白蛋白在食管癌預(yù)后中的預(yù)后意義尚不明確。目的:本研究旨在探討術(shù)前營養(yǎng)標(biāo)志物在食管鱗癌術(shù)后的預(yù)后作用。方法:我們回顧性分析了1374例食管根治性切除術(shù)后的食管鱗癌患者。在術(shù)前1-3天采集血清進行營養(yǎng)標(biāo)志物前白蛋白和白蛋白的檢測。采用Kaplan-Meier法計算總生存,單因素log-rank和多因素Cox回歸分析評估前白蛋白和白蛋白的預(yù)后意義。繪制受試者工作特征(ROC)曲線,計算曲線下面積(AUC)來比較前白蛋白和白蛋白預(yù)測食管鱗癌術(shù)后生存的準(zhǔn)確性。結(jié)果:總共532例患者納入這項研究。術(shù)前血清前白蛋白高水平、中等水平和低水平組的5年生存率分別為(58.1%vs.44.6%和31.1%,P0.001)。術(shù)前血清白蛋白高水平和低水平組的5年生存率分別為(53.7%vs.30.5%,P0.001)。單因素和多因素分析均表明血清前白蛋白、白蛋白、T分期、N分期和腫瘤分化程度均是影響食管癌術(shù)后總生存的獨立預(yù)后因素。ROC曲線表明前白蛋白在預(yù)測食管鱗癌術(shù)后生存要優(yōu)于白蛋白,但是并無明顯差異。結(jié)論:術(shù)前血清前白蛋白和白蛋白是食管鱗癌術(shù)后的獨立預(yù)后因素。將來需要進一步前瞻性研究證實這一觀點。第五部分整合系統(tǒng)性炎癥評分的列線圖對食管鱗癌術(shù)后生存的意義背景:越來越多的研究證據(jù)表明,列線圖結(jié)合系統(tǒng)炎癥反應(yīng)生物標(biāo)記,可以比傳統(tǒng)分期系統(tǒng)更準(zhǔn)確地預(yù)測腫瘤預(yù)后。目的:本研究旨在根據(jù)臨床病理參數(shù)和基于炎癥的預(yù)后評分,建立有效的可切除胸部食管鱗狀細胞癌(ESCC)的預(yù)后列線圖。方法:我們回顧性分析了916例食管根治性切除術(shù)后的食管鱗癌患者。列線圖的預(yù)測精確性和區(qū)分能力由一致指數(shù)(C指數(shù))和校正曲線確定,隨后與第6版和第7版美國癌癥聯(lián)合會(AJCC)腫瘤-淋巴結(jié)-轉(zhuǎn)移(TNM)分期比較。將中性粒白細胞對淋巴細胞之比(NLR)、C反應(yīng)蛋白對白蛋白之比(CRP/Alb)、組織學(xué)分級、T期和改良N期整合到列線圖中。結(jié)果:多因素分析表明改良組織學(xué)分級、T分期、N分期、系統(tǒng)性炎癥指數(shù)NLR、GPS、m GPS和CRP/Alb均是影響長期生存的獨立風(fēng)險因素。列線圖生存預(yù)測的C指數(shù)為0.72,這表明列線圖對初始組總生存的預(yù)測能力優(yōu)于第6版和第7版TNM期(P0.001)。校正曲線表明列線圖和實際觀察值之間高度的一致性。決策曲線分析表明,列線圖預(yù)后模型比TNM分期系統(tǒng)具有更佳的臨床應(yīng)用效果。此外,驗證組的結(jié)果支持了我們的發(fā)現(xiàn)。結(jié)論:與以往的腫瘤分期系統(tǒng)相比,基于臨床病理參數(shù)和系統(tǒng)性炎癥的列線圖能夠更準(zhǔn)確地預(yù)測食管鱗癌患者根治術(shù)后的預(yù)后情況。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R735.1

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本文編號：1659712