發(fā)布時(shí)間：2018-03-14 15:07

  本文選題：ECPIRM　切入點(diǎn)：皮膚T細(xì)胞淋巴瘤　出處：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：皮膚T細(xì)胞淋巴瘤(CTCL)是一組異質(zhì)性的T淋巴細(xì)胞來源的非霍奇金淋巴瘤,蕈樣肉芽腫(MF)和Sezary Syndome綜合征(SZS)是其最常見的兩種類型。CTCL的病因及發(fā)病機(jī)制復(fù)雜多樣。一方面,CTCL的疾病過程中存在明顯免疫抑制特點(diǎn),Th1細(xì)胞因子、Th2細(xì)胞因子及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)細(xì)胞因子分泌失衡的微環(huán)境有利于惡性T細(xì)胞的增殖,使其活力增強(qiáng)。另一方面,惡性T細(xì)胞對(duì)凋亡耐受,機(jī)體清除異常細(xì)胞能力降低為腫瘤形成創(chuàng)造了條件。CTCL的治療方法多樣,近年來多項(xiàng)臨床研究報(bào)道維A酸類化合物治療CTCL有效且是CTCL各階段治療中外用或口服,單用或聯(lián)合治療的首選藥物。維A酸類化合物屬于維生素A衍生物,包括天然維生素A、其代謝物及合成類似物,具有調(diào)控多種細(xì)胞生物過程的作用,包括胚胎發(fā)育、視力、生殖、骨骼形成及細(xì)胞增殖、凋亡、分化及惡性轉(zhuǎn)化等。維A酸類化合物常用于多種腫瘤的治療,尤其在血液腫瘤中療效確切。全反式維A酸(ATRA)治療急性粒細(xì)胞性白血病(APL)有效率為40%-90%。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)維A酸類藥物均通過維A酸受體進(jìn)行基因轉(zhuǎn)錄從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡,發(fā)揮抗腫瘤作用。但維A酸類藥物治療過程中存在的多種不良反應(yīng)及藥物耐受也與維A酸受體相關(guān),這很大程度限制了維A酸類化合物在臨床中的應(yīng)用。ECPIRM是本實(shí)驗(yàn)室合成的新維A酸衍生物,具有抑制皮膚鱗癌細(xì)胞SCL-1增殖,促進(jìn)SCL-1凋亡、誘導(dǎo)SCL-1分化為正常或接近正常細(xì)胞的作用,同時(shí)對(duì)小鼠皮膚刺激作用明顯弱于ATRA。在對(duì)SCL-1的作用中,ECPIRM的作用特點(diǎn)有別于傳統(tǒng)維A酸類藥物,其不依賴于維A酸受體。由于維A酸類化合物的不良反應(yīng)及耐藥均與維A酸受體有關(guān),因此推測(cè)ECPIRM在不良反應(yīng)及耐藥性方面要優(yōu)于傳統(tǒng)維A酸類藥物,具有潛在的臨床應(yīng)用前景。由于ECPIRM在皮膚鱗癌細(xì)胞的研究結(jié)果體現(xiàn)了其自身的治療優(yōu)勢(shì),本研究擬探討其在淋巴瘤細(xì)胞中的作用、分子機(jī)制及其生物學(xué)效應(yīng)與維A酸受體的關(guān)系。HUT78細(xì)胞來源于SZS,屬于惡性T細(xì)胞,具有T細(xì)胞的特點(diǎn)。與以往研究的SCL-1細(xì)胞不同,SCL-1細(xì)胞表達(dá)的維A酸受體主要為維A酸受體α(RARα)及維A酸受體γ(RARγ),而T細(xì)胞表達(dá)了除維A酸X受體γ(RXRγ)以外的所有維A酸受體,可見兩者在來源、性狀等方面的差異顯著,故本實(shí)驗(yàn)以HUT78細(xì)胞為研究對(duì)象。具體研究?jī)?nèi)容分為三個(gè)部分:1)ECPIRM對(duì)CTCL細(xì)胞增殖、凋亡及細(xì)胞周期的影響及其作用機(jī)制探討;2)ECPIRM對(duì)CTCL細(xì)胞HUT78免疫調(diào)節(jié)的作用及其作用機(jī)制探討;3)ECPIRM對(duì)CTCL細(xì)胞HUT78表達(dá)的維A酸受體活性的影響。第一部分ECPIRM對(duì)CTCL細(xì)胞HUT78增殖、凋亡、細(xì)胞周期的影響及作用機(jī)制研究目的觀察新維A酸化合物ECPIRM對(duì)CTCL細(xì)胞的增殖、凋亡及細(xì)胞周期生物學(xué)效應(yīng),并探討其作用機(jī)制,為ECPIRM的成藥性提供依據(jù)。1、ECPIRM對(duì)CTCL細(xì)胞增殖的影響方法用MTT法、臺(tái)盼藍(lán)拒染法檢測(cè)濃度為5μM、1OμM、20μM和40μM的ECPIRM分別作用HUT78細(xì)胞、Myla細(xì)胞(初始濃度:3.5×104)及正常人淋巴細(xì)胞(初始濃度:5.0×104)24h、48h、72h及96h后對(duì)其增殖的影響。并對(duì)比ECPIRM、ATRA、13-cisRA和貝扎羅汀對(duì)HUT78細(xì)胞增殖作用影響。結(jié)果(1)ECPIRM明顯抑制HUT78細(xì)胞增殖活性:實(shí)驗(yàn)顯示40μM的ECPIRM作用24h后,HUT78細(xì)胞增殖被明顯抑制,作用48h后,10μM及以上濃度ECPIRM明顯抑制HUT78細(xì)胞增殖,抑制率在96h達(dá)最高峰(P0.01)。與傳統(tǒng)維A酸相比,HUT78細(xì)胞增殖的作用,明顯強(qiáng)于等摩爾濃度的貝扎羅汀。20μM及以上濃度的ECPIRM對(duì)HUT78細(xì)胞增殖抑制作用顯著強(qiáng)于等摩爾濃度的ATRA及13-cis RA。(2)ECPIRM明顯抑制Myla細(xì)胞增殖活性:實(shí)驗(yàn)顯示20μM的ECPIRM作用72h后明顯抑制Myla細(xì)胞增殖,40μM的ECPIRM作用后抑制率增加,作用96h后抑制率最大(P0.01)。(3)ECPIRM對(duì)于正常人淋巴細(xì)胞增殖活性影響:實(shí)驗(yàn)顯示5μM、10μM、20μM和40μM的ECPIRM作用正常人淋巴細(xì)胞24h、48h、72h及96h后對(duì)正常人淋巴細(xì)胞增殖最大抑制率為8.37。結(jié)論ECPIRM顯著抑制CTCL細(xì)胞HUT78及Myla的增殖。對(duì)正常人淋巴細(xì)胞增殖無明顯影響。2、ECPIRM對(duì)CTCL細(xì)胞凋亡的影響方法(1)利用熒光顯微鏡觀察濃度分別為5μM、10μM和20μM的ECPIRM作用HUT78細(xì)胞24h、48h及72h后,HUT78細(xì)胞的形態(tài)變化。用相同的方法處理HUT78細(xì)胞及正常人淋巴細(xì)胞后,采用流式細(xì)胞術(shù)(AnnexinV/PI雙染法)檢測(cè)凋亡率。(2)利用流式細(xì)胞術(shù)(PI染色)檢測(cè)濃度分別為5μM、10μM和20μM的ECPIRM作用HUT78細(xì)胞24h、48h及72h后,HUT78細(xì)胞的周期分布變化。(3)用 western blot 檢測(cè)濃度分別為 5μM、10μM 和 20μM 的 ECPIRM 作用 HUT78細(xì)胞72h后增殖、凋亡蛋白(BCL-xl、c-myc)表達(dá)的變化。結(jié)果(1)ECPIRM明顯誘導(dǎo)HUT78細(xì)胞凋亡:顯微鏡觀察ECPIRM作用后HUT78細(xì)胞的形態(tài)變化,與未處理的HUT78細(xì)胞相比,作用24h后,HUT78細(xì)胞形態(tài)無明顯改變;作用48h后,可觀察到ECPIRM處理后的細(xì)胞數(shù)量較未處理細(xì)胞稀疏,有部分凋亡細(xì)胞及細(xì)胞核碎片。作用72h后,可見更多濃縮的細(xì)胞核,細(xì)胞碎片及凋亡小體流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)不同濃度ECPIRM作用HUT78細(xì)胞24h、48h及72h后,對(duì)HUT78細(xì)胞凋亡的影響。結(jié)果作用24h后,HUT78細(xì)胞凋亡不明顯。作用48h后,HUT78細(xì)胞凋亡明顯增加(P0.01),作用72h后,20μM的ECPIRM促進(jìn)75.04%的HUT78細(xì)胞凋亡。對(duì)正常人淋巴細(xì)胞凋亡的研究結(jié)果表明ECPIRM對(duì)其影響不明顯。(2)ECPIRM明顯細(xì)胞增殖及凋亡蛋白表達(dá):western bolt法檢測(cè)ECPIRM對(duì)細(xì)胞增殖及凋亡蛋白表達(dá)影響。結(jié)果表明BCL-xl和c-myc的相對(duì)表達(dá)量均隨著ECPIRM濃度的增加而逐漸降低(p0.01)。結(jié)論ECPIRM具有明顯促進(jìn)HUT78細(xì)胞凋亡的作用,對(duì)正常人淋巴細(xì)胞凋亡無明顯影響。ECPIRM的增殖、凋亡作用通過抑制BCL-xl和c-myc表達(dá)實(shí)現(xiàn)。3、ECPIRM對(duì)CTCL細(xì)胞細(xì)胞周期的影響方法(1)利用流式細(xì)胞術(shù)(PI染色)檢測(cè)濃度分別為5μM、10μM和20μM的ECPIRM作用HUT78細(xì)胞24h、48h及72h后,HUT78細(xì)胞的周期分布變化。(2)用western blot檢測(cè)濃度分別為5μM、10μM和20μM的ECPIRM作用HUT78細(xì)胞72h后細(xì)胞周期蛋白(Cyclin)、周期蛋白依賴激酶(CDK)及細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑(CKI)表達(dá)的變化。結(jié)果(1)ECPIRM具有明顯阻滯HUT78細(xì)胞的細(xì)胞周期作用:流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)ECPIRM對(duì)HUT78細(xì)胞細(xì)胞周期的影響。作用24h后,ECPIRM對(duì)HUT78細(xì)胞的細(xì)胞周期無影響。作用48h后G0/G1期的細(xì)胞比率隨濃度增加而遞增(P0.01)。作用72h后,HUT78細(xì)胞G0/G1期比率最大達(dá)71.70±2.48。S期和G2/M期的百分比則相應(yīng)降低。(2)ECPIRM影響細(xì)胞周期相關(guān)蛋白表達(dá)western bolt法檢測(cè)ECPIRM對(duì)細(xì)胞周期相關(guān)蛋白表達(dá)影響。結(jié)果表明CDK2、CDK4、CyclinD1和CyclinE的相對(duì)表達(dá)量均隨著ECPIRM濃度的增加而逐漸降低(P0.01),p21及p27的相對(duì)表達(dá)量則隨著藥物濃度的增加而逐漸增加(P0.01)。結(jié)論ECPIRM通過影響細(xì)胞周期蛋白使HUT78細(xì)胞周期阻滯于G0/G1期。4、ECPIRM抑制JAK/STAT通路活性方法用western blot檢測(cè)濃度分別為5μM、10μM和20μM的ECPIRM作用HUT78細(xì)胞72h后,JAK/STAT通路蛋白變化。結(jié)果通過westernblot檢測(cè)JAK/STAT通路蛋白的表達(dá)變化,結(jié)果表明JAK1、STAT3 及 STAT5 表達(dá)無變化,pJAK1、pSTAT3 及 pSTAT5 表達(dá)量隨 ECPIRM劑量增大逐漸下降。結(jié)論 ECPIRM具有抑制JAK/STAT通路活性的作用,推測(cè)ECPIRM對(duì)HUT78細(xì)胞增殖抑制、促凋亡及周期改變與此相關(guān)。第二部分ECPIRM對(duì)CTCL細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)作用及機(jī)制研究目的探討新維A酸化合物ECPIRM對(duì)CTCL細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用,并探討其可能的作用機(jī)制。1、ECPIRM對(duì)CTCL細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)的濃度選擇方法用MTT法檢測(cè)濃度分別為0.01μM、0.1μM、11μM和10μM的ECPIRM作用HUT78細(xì)胞(初始濃度5×104)24h、48h、72h及96h后對(duì)其增殖的影響結(jié)果濃度分別為0.01μM、0.11μM及1μM的ECPIRM分別作用24h、48h、72h及96h后均不能明顯抑制HUT78細(xì)胞的增殖,10μM的ECPIRM作用HUT78細(xì)胞48h后明顯抑制HUT78細(xì)胞增殖。結(jié)論本實(shí)驗(yàn)可選擇0.01μM、0.1μM及1μM的ECPIRM作用HUT78細(xì)胞96h為后續(xù)試驗(yàn)的條件。2、ECPIRM對(duì)CTCL細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)的影響方法用RT-qPCR及流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)濃度分別為0.01μM、0.1μM和1μM的ECPIRM 作用 HUT78 細(xì)胞 96h 后,對(duì) IL-2、IL-12、IFGγ、IL-4、IL-5、IL-10 及TGF-β表達(dá)變化結(jié)果(1)RT-qPCR 結(jié)果表明 IL-2、IL-12、IFN-γ、IL-4 和 IL-5 在 HUT78 細(xì)胞中表達(dá)量低。ECPIRM可低水平增加IL-2、IL-12及IFN-γ的mRNA水平,明顯降低IL-10及TGF-β的mRNA水平,對(duì)IL-4和IL-5無影響。(2)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè) ECPIRM 對(duì) IL-2、IL-12、IFN-γ、IL-4、IL-5、IL-10 及TGF-β的蛋白水平變化,其結(jié)果與RT-qPCR結(jié)果一致。結(jié)論 ECPIRM可通過降低IL-10及TGF-β表達(dá)來調(diào)節(jié)CTCL細(xì)胞的免疫。3、ECPIRM對(duì)CTCL細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)作用機(jī)制的初步探討方法用RT-qPCR及western bolt法檢測(cè)濃度分別為0.01 μM、0.1 μM和1 μM的ECPIRM作用HUT78細(xì)胞96h后,對(duì)NF-KB通路P65及IkBα的mRNA水平變化及P65、IkBα及pIkBα蛋白表達(dá)變化。結(jié)果 RT-qPCR結(jié)果顯示1μM的ECPIRM作用后P65及IkBα的mRNA水平明顯下降。P65和IkBα蛋白表達(dá)變化與mRNA水平一致,pIkBα蛋白表達(dá)水平隨ECPIRM作用逐漸下降,具有劑量依賴性。結(jié)論 ECPIRM能抑制NF-KB通路活性。NFKB通路活性被抑制是ECPIRM抑制IL-10及TGF-β分泌的機(jī)制之一。第三部分ECPIRM對(duì)HUT78細(xì)胞表達(dá)的維A酸受體活性的影響目的探討ECPIRM對(duì)T細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞表達(dá)的維A酸受體的影響。1、ECPIRM對(duì)維A酸類受體及其下游基因mRNA水平和蛋白水平表達(dá)的影響方法利用RT-qPCR和western blot分別檢測(cè)濃度為0.1μM、1μM和10μM的ECPIRM和ATRA作用HUT78細(xì)胞96h后,其表達(dá)的RAR、RXR及下游基因他扎羅汀誘導(dǎo)基因1(TIGI),細(xì)胞色素P450家族成員26A1(CYP26A1)和STAT1的mRNA水平及CYP26A1、STAT1及TIGI蛋白表達(dá)變化。結(jié)果 ECPIRM 對(duì) RARα、RARβ、RARγ、RXRα、RXRβ 及其下游基因 CYP26A1、TIG1和STAT1蛋白和mRNA均無明顯影響。而陽性對(duì)照藥ATRA可明顯增加RARα、TIG1、CYP26A1及STAT1蛋白和mRNA水平的表達(dá)。結(jié)論在HUT78細(xì)胞中,ECPIRM不激活維A酸受體信號(hào)通路。2、比較維A酸受體抑制劑ECPIRM、ATRA及貝扎羅汀單用及聯(lián)合維A酸類受體抑制劑對(duì)HUT78細(xì)胞增殖的影響。方法(1)用MTT法比較單用濃度為0.1μM、1μM和10μM的ECPIRM、ATRA及0.1μM、1μM 和 10μM 的 ECPIRM、ATRA 聯(lián)合 1μM 或 10μM 的 AGN193109 作用HUT78細(xì)胞24、48、72及96h后,四組藥物對(duì)HUT78細(xì)胞的增殖抑制作用,并比較四組藥物作用24h及96h后的IC50。(2)用MTT法比較單用濃度為0.1μM、1μM和10μM的ECPIRM、貝扎羅汀及O.1μM、1μM和10μM的ECPIRM、貝扎羅汀聯(lián)合1μM或10μM的單蒽醌作用HUT78細(xì)胞24、48、72及96h后,四組藥物對(duì)HUT78細(xì)胞的增殖抑制作用并比較四組藥物作用24h及96h后的IC50。結(jié)果維A酸RAR拮抗劑(AGN193109)及維A酸RXR拮抗劑(單蒽醌)均不影響ECPIRM對(duì)HUT78細(xì)胞的增殖活性;而維A酸RAR拮抗劑(AGN193109)明顯影響維A酸RAR激動(dòng)劑ATRA對(duì)HUT78細(xì)胞的增殖抑制作用;維A酸RXR拮抗劑明顯影響維A酸RXR選擇劑貝扎羅汀對(duì)HUT78細(xì)胞的增殖抑制作用。結(jié)論ECPIEM對(duì)HUT78細(xì)胞增殖的抑制作用均不受維A酸受體抑制劑的影響。進(jìn)一步表明,ECPIRM對(duì)HUT78細(xì)胞增值的抑制是非維A酸受體途徑的。小結(jié)1、ECPIRM對(duì)CTCL細(xì)胞HUT78具有明確的抑制增殖、促進(jìn)凋亡和阻滯細(xì)胞周期的作用,其對(duì)HUT78細(xì)胞增殖抑制作用顯著優(yōu)于ATRA、13-cisRA及貝扎羅汀(p0.01)。同時(shí),ECPIRM對(duì)正常人淋巴細(xì)胞無明顯抑制增殖及促進(jìn)凋亡的作用。2、ECPIRM具有阻滯CTCL細(xì)胞HUT78于G0/G1期的作用,其機(jī)制通過增加p21和p27的蛋白表達(dá),抑制CyclinD1、CyclinE、CDK2及CDK4的蛋白表達(dá),抑制細(xì)胞由G1期向S期轉(zhuǎn)化。3、ECPIRM促進(jìn)HUT78細(xì)胞凋亡,發(fā)生G0/G1期的阻滯可能與JAK/STAT通路被抑制有關(guān)。4、ECPIRM具有調(diào)節(jié)惡性T細(xì)胞分泌Th1/Th2細(xì)胞因子的作用,其機(jī)制與抑制NF-KB通路活性有關(guān)。5、ECPIRM 不影響 HUT78 細(xì)胞 RARα、RARβ、RARγ、RXRα、RXRβ 及其下游基因CYP26A1、STAT1、TIGI的表達(dá),其對(duì)HUT78細(xì)胞的抗增殖作用也不受維A酸受體抑制劑的影響。表明ECPIRM對(duì)HUT78的生物學(xué)效應(yīng)是非維A酸受體途徑依賴。推測(cè)ECPIRM在腫瘤治療中可能具有一定治療學(xué)優(yōu)勢(shì)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R739.5

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8 冉新澤;鄭懷恩;王艾平;王鋒超;韓京;;他汀對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞輻射損傷組織因子與細(xì)胞調(diào)亡的影響[A];中國毒理學(xué)會(huì)放射毒理專業(yè)委員會(huì)第七次、中國毒理學(xué)會(huì)免疫毒理專業(yè)委員會(huì)第五次、中國環(huán)境誘變劑學(xué)會(huì)致突專業(yè)委員會(huì)第二次、中國環(huán)境誘變劑學(xué)會(huì)致畸專業(yè)委員會(huì)第二次、中國環(huán)境誘變劑學(xué)會(huì)致癌專業(yè)委員會(huì)第二次全國學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

9 崔承彬;閆少羽;蔡兵;趙慶春;姚新生;曲戈霞;;黑果黃皮Clausena dunniana Levl中咔唑生物堿類新細(xì)胞周期抑制劑及細(xì)胞調(diào)亡誘導(dǎo)劑的核磁共振研究[A];第十一屆全國波譜學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2000年

10 吳耀輝;鄒萍;;Sunrivin基因沉默對(duì)K562細(xì)胞調(diào)亡影響的研究[A];第11次中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文匯編[C];2007年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前1條

1 張?zhí)锟?細(xì)胞調(diào)亡的意義[N];中國人口報(bào);2002年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 羅曉明;載藥聚合物超細(xì)纖維作為腫瘤局部制劑的研究[D];西南交通大學(xué);2014年

2 王石;黃芪甲苷促進(jìn)血管新生的分子機(jī)制研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2013年

3 宋楊;抗CD25單抗對(duì)腎移植患者調(diào)節(jié)性T細(xì)胞生存和功能改變影響的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

4 羅忠光;CRL E3泛素連接酶靶向新藥MLN4924在體內(nèi)外殺傷肝癌細(xì)胞的作用及機(jī)制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

5 肖林林;巨噬細(xì)胞對(duì)血管細(xì)胞的輻射旁效應(yīng)及其分子機(jī)制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

6 張峰;戊型肝炎病毒基因4型在PLC/PRF/5細(xì)胞中的培養(yǎng)及其特征研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2014年

7 陳鳳華;Tat-SmacN7融合肽對(duì)腫瘤細(xì)胞輻射增敏作用的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

8 虞志新;Th17/Treg失衡及其與中性粒細(xì)胞相互影響在ARDS發(fā)病中的作用和機(jī)制研究[D];江蘇大學(xué);2015年

9 黃凌燕;STK33基因在下咽鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2015年

10 袁媛;let-7c介導(dǎo)c-Myc基因調(diào)控逆轉(zhuǎn)肝癌細(xì)胞多藥耐藥的機(jī)制研究[D];蘭州大學(xué);2015年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 王帥帥;Marc-145細(xì)胞中豬繁殖與呼吸綜合癥病毒粒子與胞外體的分離與鑒定[D];山西農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

2 杜文娟;NK-lysin通過Wnt/β-catenin信號(hào)通路抑制肝癌細(xì)胞侵襲與轉(zhuǎn)移的研究[D];山西農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

3 張曉嬌;天然抗氧化劑對(duì)乳腺癌MCF-7/ADM細(xì)胞的耐藥逆轉(zhuǎn)作用及機(jī)制研究[D];河北聯(lián)合大學(xué);2014年

4 呂超紹;重組人干擾素γ(rhIFN-γ)對(duì)白血病K562細(xì)胞免疫逃逸的影響[D];昆明理工大學(xué);2015年

5 汪建陽;Ang-(1-7)通過G蛋白偶聯(lián)受體Mas對(duì)人肝癌HepG2細(xì)胞的影響研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2015年

6 任志濤;小檗堿對(duì)TGF-β1誘導(dǎo)A549細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化和MRC-5細(xì)胞轉(zhuǎn)分化及細(xì)胞信號(hào)通路相關(guān)蛋白的影響[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

7 楊曉姍;重組人p66Shc腺病毒和賴氨藤黃酸鹽對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用及機(jī)制[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

8 萬愛英;大分割照射生物效應(yīng)實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)與LQ公式計(jì)算數(shù)據(jù)的比較研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

9 邢曉萌;白藜蘆醇對(duì)肺癌A549細(xì)胞的放射增敏作用及其機(jī)制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

10 曹曰針;胞外泛素對(duì)Treg細(xì)胞免疫抑制活性的影響[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

本文編號(hào)：1611737