本文選題：雌激素受體beta　切入點：共調(diào)節(jié)因子包括叉頭蛋白A1　出處：《廣西醫(yī)科大學(xué)》2016年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的：近年來,越來越多的證據(jù)顯示雌激素受體(ER)信號通路參與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展過程。但是關(guān)于ER在此癌變過程中的具體作用卻不是十分明確,ER在癌變過程參與的信號分子通路及其作用也不清楚,本實驗的目的是在人結(jié)直腸組織中應(yīng)用免疫組織化學(xué)法和熒光定量PCR兩種方法檢測雌激素受體beta (ERβ)以及共調(diào)節(jié)因子包括叉頭蛋白A1(FOXA1)、核受體共激活因子3(NCOA3/AIB1)、核受體共激活因子2(NCOA2/TIF2)和脯氨酸-谷氨酸-亮氨酸富集蛋白1 (PELP1)在蛋白水平和轉(zhuǎn)錄水平上的表達情況,并結(jié)合相關(guān)臨床病理資料共同分析這些因子在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展過程中可能的作用。方法：收集廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院2014-03至2014-11行結(jié)直腸癌切除術(shù)的結(jié)直腸癌及其配對正常組織標本200例,其中80例用于熒光定量PCR來檢測ERβ、FOXA1、AIB1、TIF2和PELP1在轉(zhuǎn)錄水平的表達,120例應(yīng)用免疫組織化學(xué)法檢測五種因子在蛋白水平上的表達。在癌組織和配對正常組織中比較是否存在差異性表達。分析五個指標在轉(zhuǎn)錄水平和蛋白水平分別于臨床病理資料的相關(guān)性。應(yīng)用ROC曲線來判斷五種指標在結(jié)直腸癌中的預(yù)測價值。結(jié)果：與配對正常組織相比,ERβ在結(jié)直腸癌組織中均存在轉(zhuǎn)錄水平和蛋白水平的表達降低,且有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.001,P0.001)。FOXA1在癌組織中也同時存在轉(zhuǎn)錄水平和蛋白水平的表達缺失(P=0.032,P0.001)。AIB1也發(fā)現(xiàn)相同現(xiàn)象(轉(zhuǎn)錄水平P0.001,蛋白水平P0.001)。TIF2在癌組織中轉(zhuǎn)錄水平表達下降(P0.001),但在蛋白水平上卻無差異性表達(P=0.438)。PELP1在轉(zhuǎn)錄水平上表達升高但是在蛋白水平上表達降低且都有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.013,P0.001)。在相關(guān)性分析上發(fā)現(xiàn)ERβ和AIB1、ERp和PELP1、AIB1和PELP1三組在轉(zhuǎn)錄水平和蛋白水平同時存在正相關(guān)。同時應(yīng)用ROC曲線來判斷四種因子在結(jié)直腸癌中是否具有診斷價值,發(fā)現(xiàn)除FOXA1(P=0.266)外,ERβ、AIB1、TIF2和PELP1均有診斷預(yù)測價值(分別為P0.001.P0.001、P=0.011.P=0.009).表達量與臨床病理資料分析中發(fā)現(xiàn)ERβ、AIB1、FOXA1、TIF2和PELP1的表達與一些有關(guān)診斷和預(yù)后的臨床病理因素存在相關(guān)性,包括腫瘤大小、T分期(腫瘤浸潤深度),和N分期(淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移范圍),臨床分期,神經(jīng)侵犯,脈管侵犯。結(jié)論：ERβ、AIB1、FOXA1、TIF2和PELP1都可能參與結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展過程。其中ERβ、AIB1、FOXA1和PELP1可能主要起抑制腫瘤化的保護性作用。TIF2的結(jié)論不一致,但根據(jù)差異性表達可能主要是促癌作用。ERp.AIB1和PELP1三者的關(guān)系更為密切,可能直接形成蛋白復(fù)合物參與調(diào)節(jié)下游通路。雌激素受體通路非常復(fù)雜,本實驗僅能部分說明其中一些相關(guān)性,關(guān)于信號通路因子在結(jié)直腸癌中的具體作用仍需更多基礎(chǔ)實驗。
[Abstract]:Objective: in recent years, There is more and more evidence that estrogen receptor ER) signaling pathway is involved in the development of colorectal cancer. However, the specific role of ER in the carcinogenesis process is not very clear about the signal molecules involved in the carcinogenesis of colorectal cancer. The pathway and its effects are also unclear. The aim of this study was to detect estrogen receptor ER 尾 (ER 尾) by immunohistochemistry and fluorescence quantitative PCR in human colorectal tissues, and to detect coregulatory factors such as forkhead protein A1, nuclear receptor coactivator 3NCOA3 / AIB1, nuclear receptor coreceptor coreceptor coactivator 3NCOA3 / AIB1a, nuclear receptor coactivator 3nCOA3 / AIB1, nuclear receptor coactivator 3nCOA3 / AIB1a. The expression of activator 2NCOA2 / TIF2 and proline glutamic acid-leucine enriched protein 1 (PELP1) at the protein and transcription levels, The possible role of these factors in the occurrence and development of colorectal cancer was analyzed in conjunction with relevant clinicopathological data. Methods: the first affiliated Hospital of Guangxi Medical University from 2014-03 to 2014-11 was collected for colorectal cancer undergoing colorectal cancer resection. And its matched normal tissue specimens, 200 cases, Among them, 80 cases were used for fluorescent quantitative PCR to detect the expression of TIF2 and PELP1 at transcriptional level. 120 cases were examined for the expression of five factors at the protein level by immunohistochemical method. The presence of TIF2 and PELP1 at the protein level was compared between cancer tissues and matched normal tissues. Differential expression. Analysis of the correlation between transcription level and protein level of five markers in clinicopathological data. ROC curve was used to determine the predictive value of five indicators in colorectal cancer. Results: matched normal tissue. Compared with the expression of ER 尾 in colorectal cancer tissues, the expression of ER 尾 was decreased in both the transcriptional and protein levels. There was also a significant difference in the expression of both transcription level and protein level in cancer tissues. The same phenomenon was found in P0.001, P0.001, P0.001, TIF2, P0.001, P0.001, P0.001, P0.001 and P0.001, respectively, but the same phenomenon was also found in P0.032, P0.001, AIB1 (P0.001, P0.001, P0.001, TIF2, P0.001, P0.001, P0.001, P0.001, P0.001, P0.001, P0.001, P0.001 and P0.001, respectively. However, there was no difference in the expression of Pn0. 438. PELP1 at the transcriptional level, but decreased at the protein level. The results of correlation analysis showed that ER 尾 and AIB1 + AIB1 and PELP1, AIB1 and PELP1 had the same transcriptional and protein levels as those of ER 尾 and AIB1, P0. 013, P0. 001 and P0. 001. The results of correlation analysis showed that ER 尾, AIB1, AIB1, AIB1 and PELP1 had the same transcription and protein levels. At the same time, the ROC curve was used to determine the diagnostic value of the four factors in colorectal cancer. It was found that both ER 尾 AIB1TIF2 and PELP1 had diagnostic and predictive value (P0.001.P0.001, P0.011.P0. 009). The expression of ER 尾 AIB1FXA1TIF2 and PELP1 were correlated with some clinicopathological factors related to the diagnosis and prognosis, and the expression of ER 尾 AIB1 FXA1TIF2 and PELP1 were found to be correlated with the clinicopathological factors of diagnosis and prognosis. These include tumor size T stage (depth of tumor invasion), and N stage (lymph node metastasis range, clinical stage, nerve invasion, Conclusion both TIF2 and PELP1 may be involved in the development of colorectal cancer. The conclusions of ER 尾 AIB1 FOXA1 and PELP1 may mainly play a protective role in inhibiting tumorigenesis. TIF2 is not consistent. However, the differential expression may be mainly related to carcinogenesis. ERp.AIB1 and PELP1 are more closely related, and may be directly formed protein complex involved in regulation of downstream pathway. Estrogen receptor pathway is very complex. This experiment can only partially explain some of these correlations, and more basic experiments are needed on the role of signal pathway factors in colorectal cancer.
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R735.34

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本文編號：1609731