本文選題：自噬　切入點(diǎn)：氯喹　出處：《吉林大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：口腔鱗狀細(xì)胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC簡(jiǎn)稱為口腔癌)占口腔頜面部惡性腫瘤的90%以上,全身惡性腫瘤的4%,是世界范圍內(nèi)第六大常見(jiàn)的惡性腫瘤。由于其特殊的解剖學(xué)部位、復(fù)雜多樣的類型以及患者對(duì)保留功能和治療后生活質(zhì)量的需求,使得口腔癌手術(shù)存在腫瘤細(xì)胞切除不完全,術(shù)后易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)。而放射治療與手術(shù)相比的優(yōu)勢(shì)是較少受解剖部位及重要器官的限制,放射野可以足夠大,能對(duì)已侵入到瘤外組織的散在腫瘤細(xì)胞(稱為亞臨床灶)進(jìn)行殺滅,并能同時(shí)對(duì)淋巴引流區(qū)進(jìn)行治療,因此放射治療成為口腔癌非手術(shù)治療及術(shù)后放化療的重要組成部分。但是在實(shí)際治療過(guò)程中效果不盡如人意,口腔癌細(xì)胞對(duì)放療自身產(chǎn)生的以及獲得的耐受性,是導(dǎo)致放療失敗的主要原因之一。因此,增強(qiáng)放療的敏感性、消除或克服腫瘤細(xì)胞的放療耐受性,減輕副作用,是口腔癌臨床治療亟待解決的問(wèn)題。自噬是通過(guò)降解細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞器和長(zhǎng)壽命蛋白來(lái)實(shí)現(xiàn)氨基酸重復(fù)利用和能量循環(huán)的一種高度保守的細(xì)胞程序。自噬可在應(yīng)激條件下,清除細(xì)胞質(zhì)內(nèi)受損的細(xì)胞器,回收代謝物質(zhì),降低活性氧簇的傷害,修復(fù)受損的DNA,保護(hù)細(xì)胞,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞在逆境中的存活,被認(rèn)為是腫瘤細(xì)胞耐受放療的一種機(jī)制。我們前期研究證明,化療藥物順鉑作用于口腔癌Tca83、CAL-27細(xì)胞,細(xì)胞自噬水平都顯著增強(qiáng)。而在順鉑給藥前加入自噬抑制劑CQ或3-MA,調(diào)節(jié)細(xì)胞基礎(chǔ)水平的自噬,可增強(qiáng)順鉑對(duì)口腔癌細(xì)胞的殺傷作用,細(xì)胞增殖活性明顯降低而細(xì)胞凋亡率也高于單獨(dú)應(yīng)用順鉑。得出高水平的自噬可促進(jìn)口腔癌細(xì)胞凋亡,增強(qiáng)順鉑對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。但是細(xì)胞自噬是如何參與口腔癌細(xì)胞放療及放化療抵抗的過(guò)程及其機(jī)制,國(guó)內(nèi)外研究尚不充分。本研究利用自噬抑制劑氯喹、3-甲基腺嘌呤聯(lián)合順鉑及電離輻射作用于口腔癌CAL-27和KB細(xì)胞株,MTT檢測(cè)細(xì)胞的增殖活性、流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞凋亡以及Western blot檢測(cè)自噬相關(guān)蛋白的表達(dá)。通過(guò)調(diào)節(jié)自噬,觀察放化療對(duì)口腔癌細(xì)胞的殺傷作用并探討其作用機(jī)制,為口腔癌綜合治療提供新思路奠定實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
[Abstract]:Oral squamous cell carcinoma (OSCC) accounts for more than 90% of oral and maxillofacial malignant tumors, and 4 parts of systemic malignant tumors, which are 6th common malignant tumors in the world. Complex and diverse types and the patient's need for retention and quality of life after treatment lead to incomplete resection of tumor cells in oral cancer surgery. The advantage of radiotherapy in comparison with surgery is that it is less restricted by anatomical sites and important organs, and the radiation field can be large enough. It can kill scattered tumor cells (called subclinical foci) that have invaded the extracancerous tissue, and it can also treat the lymphatic drainage area at the same time. Therefore, radiotherapy has become an important part of non-operative treatment and postoperative radiotherapy and chemotherapy for oral cancer. However, the effect of radiotherapy is not satisfactory in the actual treatment process. Therefore, enhancing the sensitivity of radiotherapy, eliminating or overcoming the radiation tolerance of tumor cells, reducing side effects, Autophagy is a highly conserved cellular program that reuses amino acids and circulates energy by degrading intracellular organelles and long-lived proteins. Autophagy can be used under stress. Remove damaged organelles in the cytoplasm, recover metabolites, reduce damage to reactive oxygen species, repair damaged DNA, protect cells and promote survival of tumor cells in adversity. Our previous studies have shown that cisplatin, a chemotherapeutic drug, acts on oral cancer cells Tca83 and CAL-27. The level of autophagy was significantly increased, and the addition of autophagy inhibitor CQ or 3-MAbefore administration of cisplatin could enhance the killing effect of cisplatin on oral cancer cells by regulating the basic level of autophagy. The cell proliferation activity was significantly decreased and the apoptosis rate was higher than that of cisplatin alone. It was concluded that high levels of autophagy could promote apoptosis of oral cancer cells. To enhance the cytotoxicity of cisplatin to tumor cells, but how autophagy participates in the process of radiotherapy and chemoradiotherapy resistance of oral cancer cells and its mechanism. In this study, autophagy inhibitor chloroquine 3-methyladenine combined with cisplatin and ionizing radiation was used to detect the proliferative activity of oral cancer CAL-27 and KB cell lines. Apoptosis was detected by flow cytometry and the expression of autophagy related protein was detected by Western blot. By regulating autophagy, the killing effect of radiotherapy and chemotherapy on oral cancer cells was observed and its mechanism was discussed. To provide a new idea for comprehensive treatment of oral cancer to lay the experimental foundation.
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R739.8

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本文編號(hào)：1573900