本文選題：鹽霉素　切入點：索拉非尼　出處：《南華大學》2016年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：目的:觀察鹽霉素和索拉非尼聯用對體外培養(yǎng)的3種人類腫瘤細胞增殖的影響,評價兩藥聯合使用的體外藥效;探究鹽霉素和索拉非尼聯用對人肝癌細胞Hep G-2裸鼠原位移植瘤生長的抑制效應,初步評價其體內藥效,為開發(fā)應用鹽霉素治療人類惡性腫瘤提供實驗依據。方法:(1)MTT法檢測藥物對體外培養(yǎng)腫瘤細胞(Hep G-2、KCC853、A549)增殖的影響;實驗分六組:空白對照組、鹽霉素組、索拉非尼組、鹽霉素聯合索拉非尼2:1組、鹽霉素聯合索拉非尼1:1組、鹽霉素聯合索拉非尼1:2組;單用藥組設96、48、24、12、6、3、1.5、0.75、0.375、0.1875ug/ml十個濃度,聯合用藥組設置48、24、12、6、3、1.5、0.75、0.375、0.1875、0.09375ug/ml十個濃度按上述比例聯合使用。用酶標儀檢測波長在570nm處各孔的OD值,數據整理、擬合即量效曲線及函數方程,根據Loewe等效線模型法合用指數公式CI=(dA)/(DA)+(dB)/(DB)計算ED30、ED50、ED70、ED90的CI值,評估兩藥聯用的聯合效應。(2)藥物治療人肝癌細胞Hep G-2異種原位移植瘤模型;CMV包裝和感染Hep G-2細胞,建立穩(wěn)定轉染細胞Hep G-2-GFP-Luc,體外擴增,制備成單細胞懸液,接種到雌性裸鼠前肢腋部皮下保種。選用18-22g BALB/c-nu雌性小鼠,用瘤塊移植法建立裸鼠肝原位移植瘤模型,根據Spectrum CT小鼠活體成像發(fā)光強度值和體重完全隨機分為4組:空白對照組、鹽霉素10mg/kg組、索拉非尼10mg/kg組、鹽霉素+索拉非尼10mg/kg+10mg/kg組。鹽霉素和索拉非尼均采取灌胃給藥。給藥結束后處死裸鼠,取下肝臟和腫瘤,稱重、拍照,依據瘤重的情況,判斷聯合用藥藥效。結果:(1)設置的濃度區(qū)間覆蓋藥物效應區(qū)間,鹽霉素與索拉非尼對腫瘤抑制作用強度相似,兩藥單用及不同固定比例合用時量效曲線為“S”型;兩種藥物固定比例聯合使用對不同細胞的抑制率分別為30%、50%、70%、90%時的聯合用藥效應,人腎癌細胞KCC853:鹽霉素與索拉非尼1:1合用時兩藥相互作用多為相加效應或接近此效應,以其它兩種比例合用時,兩藥相互作用多為拮抗效應;人肝癌細胞Hep G-2:鹽霉素與索拉非尼1:2合用時兩藥相互作用多為相加效應或接近此效應,其它兩種比例合用時,兩藥相互作用多為拮抗效應。人肺腺癌細胞A549:三種比例合用多屬于相加和協同效應。(2)鹽霉素與索拉非尼對人肝癌細胞Hep G-2肝原位移植瘤的抑制作用,鹽霉素組(10mg/kg)瘤重抑制率為44.5%(P0.05),索拉非尼組(10mg/kg)瘤重抑制率為48.3%(P0.05),鹽霉素和索拉非尼合用組瘤重抑制率為69.1%(P0.05)。結論:(1)鹽霉素與索拉非尼對3種腫瘤細胞體外增殖的抑制強度相似;單用及不同固定比例合用可較強的抑制3種受試細胞的體外增殖;(2)鹽霉素與索拉非尼聯合使用對受試細胞體外增殖的抑制作用可發(fā)揮相加和協同效應,產生的聯合效應與藥物濃度、藥物比例、受試細胞種類有關;(3)鹽霉素與索拉非尼對人肝癌細胞Hep G-2裸鼠肝原位移植瘤腫瘤生長有顯著抑制作用,聯合用藥具有更強的腫瘤的抑制作用。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：南華大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R730.5

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本文編號：1560338