本文選題：前列腺癌　切入點(diǎn)：蛋白P27　出處：《蘇州大學(xué)》2016年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：第一部分蛋白P27和骨橋蛋白(OPN)在前列腺癌組織中的表達(dá)及二者相關(guān)性分析研究背景前列腺癌(Prostate cancer,PCa)是一種嚴(yán)重影響人體健康的疾病,在男性腫瘤中較為常見的一種,雖然前列腺癌的診斷及治療技術(shù)在過去的幾十年中取得了巨大的進(jìn)步,但其發(fā)病率和復(fù)發(fā)率仍高居不下,美國一家科研機(jī)構(gòu)在對一些老年男性患者(50周歲以上)死亡的尸體解剖中得出,PCa的患病率為10%~45%,患者的年齡越大,發(fā)病幾率就越高,究其原因主要是由于目前對前列腺癌的發(fā)病機(jī)制還不明確,相關(guān)研究進(jìn)展也較為滯后。便捷、穩(wěn)定的實(shí)驗(yàn)細(xì)胞和動(dòng)物模型是研究前列腺癌臨床和基礎(chǔ)研究的重要手段和工具,對探索前列腺癌產(chǎn)生和防治機(jī)制具有重要意義。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn),年齡和種族、遺傳因素、飲食因素、激素和其他危險(xiǎn)因素不單是前列腺癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素,而且還與前列腺癌的演進(jìn)密切相關(guān)。前列腺癌患者的家族聚集性的原因包括:基因易感性、暴露于共同的環(huán)境因素或僅由發(fā)病率高偶然引起。其研究發(fā)現(xiàn):雙卵雙生子明顯低于單卵雙生子的前列腺癌發(fā)病率,可見遺傳因素在發(fā)病原因中占有很重要因素,前列腺癌與病人的生活方式有一定的聯(lián)系,特別是與其食物中含有豐富脂肪、肉類和奶類的飲食有一定的相關(guān)性。食物中的脂肪酸過氧化過程中可產(chǎn)生一種具有致癌損傷的過氧化物。這種物質(zhì)參與脂肪酸過氧化的酶AMACR在前列腺癌組織中過度表達(dá),患者雄激素水平在前列腺的發(fā)育和前列腺癌的進(jìn)展過程中也起起關(guān)鍵性作用。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,雄激素和雙氫睪酮能夠誘發(fā)前列腺癌�？梢娗傲邢侔┑陌l(fā)病機(jī)制是一個(gè)極其復(fù)雜的過程,多種因素共同作用的結(jié)果,目前一些發(fā)病機(jī)制仍不是很清楚。研究目的通過本研究探索和建立涉及前列腺癌組織中蛋白P27和OPN的表達(dá)情況,以及在前列腺非癌組織中蛋白P27和OPN的表達(dá)情況,應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)進(jìn)行分析。研究方法選擇我院2007,09—2012,02經(jīng)前列腺穿刺活檢或手術(shù)后病理確診的PCa患者,通過免疫組化等手段觀察前列腺癌患者組織P27、OPN表達(dá)情況,用同樣的方法再檢測相應(yīng)的前列腺非癌組織切片P27、OPN表達(dá)情況,并分析其與腫瘤病理分級,臨床分期的相關(guān)性。研究結(jié)果蛋白P27,在前列腺非癌組織組織中的表達(dá)明顯高于前列腺癌組織的表達(dá),也證實(shí)了這種蛋白主要對細(xì)胞周期起到負(fù)性調(diào)節(jié)的作用,調(diào)節(jié)細(xì)胞外負(fù)性殖信號增強(qiáng),再向細(xì)胞內(nèi)信息傳遞,是抑癌基因的一種,細(xì)胞的增殖能力通過其高低表達(dá)反應(yīng),如果某個(gè)時(shí)期機(jī)體細(xì)胞被壞的信息所影響,蛋白P27在這時(shí)候表達(dá)水平就表現(xiàn)為下降趨勢,細(xì)胞周期的的轉(zhuǎn)換得以完成,組織內(nèi)沒有其他方式去阻止腫瘤組織細(xì)胞進(jìn)行增殖、分裂,最后到惡性病變的產(chǎn)生,而OPN在轉(zhuǎn)移性前列腺癌組織表達(dá)表較高,也印證了OPN在腫瘤發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移過程中其重要作用,它可以誘導(dǎo)細(xì)胞轉(zhuǎn)化和增殖;減弱免疫細(xì)胞腫瘤殺傷效能;促進(jìn)腫瘤血管的生成和局部膜結(jié)構(gòu)的破壞;介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的粘附;通過抑制細(xì)胞凋亡,幫助腫瘤細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)的識別和破壞,而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的浸潤和轉(zhuǎn)移,P27和OPN在前列腺癌組織表達(dá)呈負(fù)相關(guān)性。研究結(jié)論1.通過對采用免疫組化等手段觀察前列腺癌患者組織中蛋白P27,OPN表達(dá)情況發(fā)現(xiàn)二者表達(dá)成負(fù)相關(guān)。2.蛋白P27,骨橋蛋白(OPN)在腫瘤臨床分期,分化程度,腫瘤是否轉(zhuǎn)移等因素都具有一定的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。第二部分蛋白P27、Survivin和骨橋蛋白(OPN)在前列腺癌組織中的表達(dá)情況分析研究目的通過本研究探索和建立涉及前列腺癌組織中蛋白P27、Survivin和骨橋蛋白(OPN)的表達(dá)情況,以及在前列腺非癌組織中蛋白P27、Survivin和骨橋蛋白(OPN)的表達(dá)情況,應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)進(jìn)行分析。研究方法選擇我院2007,09—2012,02經(jīng)前列腺穿刺活檢或手術(shù)后病理確診的PCa患者,通過對采用免疫組化等手段觀察前列腺癌患者組織P27、Survivin和OPN表達(dá)情況,用同樣的方法再檢測相應(yīng)的前列腺非癌組織切片P27、Survivin和OPN表達(dá)情況,并分析其與腫瘤臨床分期,分化程度,腫瘤是否轉(zhuǎn)移病理因素的相關(guān)性。研究結(jié)果蛋白P27,在前列腺非癌組織中的表達(dá)明顯高于前列腺癌組織的表達(dá),也證實(shí)了這種蛋白主要對細(xì)胞周期起到負(fù)性調(diào)節(jié)的作用,調(diào)節(jié)細(xì)胞外負(fù)性殖信號增強(qiáng),再向細(xì)胞內(nèi)信息傳遞,是抑癌基因的一種,細(xì)胞的增殖能力通過其高低表達(dá)反應(yīng),如果某個(gè)時(shí)期機(jī)體細(xì)胞被壞的信息所影響,蛋白P27在這時(shí)候表達(dá)水平就表現(xiàn)為下降趨勢,細(xì)胞周期的的轉(zhuǎn)換得以完成,組織內(nèi)沒有其他方式去阻止腫瘤組織細(xì)胞進(jìn)行增殖、分裂,最后到惡性病變的產(chǎn)生,Survivin蛋白的在前列腺癌組織中的表達(dá)越高,癌細(xì)胞凋亡被抑制的能力也就隨之增強(qiáng),腫瘤侵襲性隨之加強(qiáng),即病人癌組織中的survivin蛋白的高陽性表達(dá),則預(yù)示患者預(yù)后不佳,蛋白OPN在轉(zhuǎn)移性前列腺癌組織表達(dá)表較高,也印證了OPN在腫瘤發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移過程中其重要作用,它可以誘導(dǎo)細(xì)胞轉(zhuǎn)化和增殖;減弱免疫細(xì)胞腫瘤殺傷效能;促進(jìn)腫瘤血管的生成和局部膜結(jié)構(gòu)的破壞;介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的粘附;通過抑制細(xì)胞凋亡,幫助腫瘤細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)的識別和破壞,而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的浸潤和轉(zhuǎn)移。研究結(jié)論1.通過對采用免疫組化等手段觀察前列腺癌患者組織中蛋白P27、Survivin、OPN表達(dá)情況發(fā)現(xiàn),蛋白P27和Survivin,P27和OPN呈負(fù)相關(guān)。2.蛋白P27、Survivin、骨橋蛋白(OPN)在腫瘤臨床分期,分化程度,腫瘤是否轉(zhuǎn)移等因素都具有一定的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。第三部分前列腺癌組織Clusterin與Survivin表達(dá)與PSA的相關(guān)性分析目的:通過分析蛋白Clusterin和Survivin在前列腺癌(PCa)組織中的陽性表達(dá)與前列腺特異性抗原(PSA)的相關(guān)性分析,探討在前列腺腺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測35例前列腺癌和30例前列腺增生組織凋亡蛋白Clusterin、Survivin蛋白的表達(dá)和和相應(yīng)患者血漿中PSA值。結(jié)果前列腺癌組織中Clusterin、Survivin蛋白的陽性表達(dá)率分別74.2%(26/35)、54.3%(19/35),Clusterin和Survivin蛋白在前列腺增生組織中的陽性表達(dá)率分別0(0/30)、0(0/30),在前列腺癌組織和前列腺增生組織中Clusterin、和Survivin蛋白陽性表達(dá)率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),Clusterin、和Survivin蛋白表達(dá)與前列腺癌病理分級、臨床分期、轉(zhuǎn)移情況和PSA具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),前列腺癌組織中Survivin與Clusterin的表達(dá)無相關(guān)性(P0.001)。結(jié)論臨床中聯(lián)合檢測Clusterin及Survivin表達(dá)與前列腺特異抗原(PSA)關(guān)系和相互作用機(jī)制,為前列腺癌的防治和治療提供新的思路。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.25

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