發(fā)布時(shí)間：2018-02-12 21:44

  本文關(guān)鍵詞： 彈性 腫瘤反應(yīng) 宮頸癌 同步放化療 三維能量多普勒 腫瘤反應(yīng) 宮頸癌 同步放化療　出處：《南京醫(yī)科大學(xué)》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：研究背景宮頸癌是世界上最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一,是女性癌癥死亡的主要原因。據(jù)2012年GLOBOCAN統(tǒng)計(jì),全球每年新增宮頸癌約527,600人次,近265,000人死于該病,其中85%以上發(fā)生在發(fā)展中國(guó)家。宮頸癌發(fā)病年齡高峰在40-60歲之間,在各種因素的影響下,近年來(lái)其發(fā)病年齡呈現(xiàn)年輕化的趨勢(shì)。宮頸癌的主要治療方法有手術(shù)、放療及化療。對(duì)局部晚期(IB2～I(xiàn)VA期)宮頸癌而言,同步放化療是首選的治療方法。過(guò)去宮頸癌對(duì)放化療敏感性的評(píng)估及整個(gè)治療過(guò)程中照射野的調(diào)整主要依賴于婦科檢查,但其具有明顯主觀性,僅憑觸診無(wú)法區(qū)分腫瘤與炎癥或纖維化,也無(wú)法準(zhǔn)確判斷腫瘤是否完全壞死和有無(wú)殘留,尤其是位置較深的腫瘤,故難以在治療早期對(duì)療效進(jìn)行評(píng)估,指導(dǎo)臨床醫(yī)生及時(shí)調(diào)整無(wú)效者的治療方案。因此尋找一種客觀的、能準(zhǔn)確判斷腫瘤早期療效的檢查方法是目前迫切需要解決的問(wèn)題。當(dāng)前,影像學(xué)技術(shù)在宮頸癌的療效評(píng)估中越來(lái)越受到重用,是主要的輔助診斷手段。傳統(tǒng)影像學(xué)檢查對(duì)于宮頸癌放化療療效的監(jiān)測(cè)主要通過(guò)觀察腫瘤形態(tài)、大小的改變來(lái)判斷,但由于形態(tài)學(xué)改變出現(xiàn)常常晚于分子學(xué)和生理學(xué)變化,因此也不能較好反映早期療效。近十年來(lái),磁共振功能成像的出現(xiàn)(如磁共振擴(kuò)散加權(quán)成像、動(dòng)態(tài)對(duì)比磁共振成像和磁共振體素內(nèi)不相干成像等技術(shù)),從分子水平和微循環(huán)水平使得宮頸癌放化療后早期療效評(píng)估成為了可能。但臨床上并不適用于長(zhǎng)期監(jiān)測(cè),主要原因有檢查時(shí)間長(zhǎng)、檢查費(fèi)用昂貴、造影劑副作用影響等,尤其是需要長(zhǎng)期反復(fù)監(jiān)測(cè)的患者。超聲檢查成本低廉,安全性高,操作簡(jiǎn)便,評(píng)估宮頸癌腫瘤大小和浸潤(rùn)程度的準(zhǔn)確性高,是宮頸癌影像學(xué)檢查的首選方法。目前應(yīng)用于宮頸癌放化療療效評(píng)估的功能超聲檢查主要包括:彩色多普勒、能量多普勒、超聲造影、彈性成像和三維能量多普勒超聲。彩色和能量多普勒超聲,直觀顯示了宮頸癌病變部位的血流動(dòng)力學(xué)改變;超聲造影,通過(guò)造影劑顯影從微循環(huán)水平反映了瘤區(qū)血流灌注情況,這三種技術(shù)均從腫瘤血供方面入手,通過(guò)放化療后腫瘤血管和血容量的變化,評(píng)估腫瘤的存活和增殖能力,判斷療效的成敗,在宮頸癌療效評(píng)估和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)方面起著重要作用。超聲彈性成像是新近出現(xiàn)的一種無(wú)創(chuàng)超聲技術(shù),以組織學(xué)內(nèi)在特征為基礎(chǔ),通過(guò)分析受壓感興趣區(qū)域的變形位移,直觀反映了組織的硬度變化。一般來(lái)說(shuō),惡性組織硬度大,彈性小;良性組織硬度小,彈性大,臨床上已成功應(yīng)用于宮頸、乳腺、甲狀腺等多個(gè)器官的良惡性病變鑒別診斷方面,開(kāi)拓了新的視野,提供了腫瘤的診斷的新方法。2013年起開(kāi)始試用于直腸癌和胰腺導(dǎo)管癌的放化療療效評(píng)估方面,通過(guò)比較治療前后的腫瘤自身彈性變化,評(píng)估治療效果以及預(yù)測(cè)價(jià)值,取得了初步的成效。然而,上述四種技術(shù)都是從二維切面出發(fā)的,盡管選取了腫瘤的最大徑面作為分析面,但包含的腫瘤整體信息有限;同時(shí)彩色、能量多普勒超聲以及超聲造影觀察的是某個(gè)切面上血流分布情況,血流參數(shù)是針對(duì)病灶某點(diǎn)或感興趣區(qū)域測(cè)量得出的,隨著病灶對(duì)放化療反應(yīng)不同,放化療前后難以在同一位置測(cè)量,重復(fù)性較差。三維能量多普勒超聲,通過(guò)三個(gè)正交切面立體地顯示了瘤內(nèi)血管的走行、分支和形態(tài),客觀反映了整個(gè)腫瘤血流灌注情況。研究顯示宮頸癌血流豐富,血管走行迂曲,三維能量多普勒血流參數(shù)明顯高于正常宮頸,經(jīng)過(guò)有效放化療后隨著血管的減少,血流參數(shù)會(huì)出現(xiàn)下降。但目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于超聲彈性成像和三維能量多普勒超聲在宮頸癌放化療療效評(píng)估方面的研究較少,尤其是早期預(yù)測(cè)方面尚未開(kāi)展研究。本研究分別從硬度和三維血流灌注兩個(gè)方面研究超聲彈性成像和三維能量多普勒超聲在動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)宮頸癌同步放化療療效中的價(jià)值;通過(guò)比較治療前、治療一周后、治療兩周后以及治療結(jié)束后四個(gè)時(shí)間點(diǎn)的宮頸癌應(yīng)變比值和三維能量多普勒參數(shù)值變化,探討超聲彈性成像和三維能量多普勒超聲在早期預(yù)測(cè)宮頸癌同步放化療療效中的應(yīng)用可行性和應(yīng)用前景。第一章超聲彈性成像對(duì)宮頸癌同步放化療療效的早期評(píng)估目的研究超聲彈性成像在動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)宮頸癌同步放化療療效中的可行性以及應(yīng)變比值變化,探討超聲彈性成像在早期預(yù)測(cè)宮頸癌同步放化療療效中的應(yīng)用價(jià)值。方法本研究得到南京醫(yī)科大學(xué)鼓樓臨床學(xué)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有患者均簽署了知情同意書(shū)。在2014年10月-2016年6月期間,我們前瞻性納入36例在本院就診,病理診斷為宮頸癌(FIGO分期為IB-IVA)的患者。所有患者在治療過(guò)程中共接受四次彈性超聲檢查:治療前、治療一周后、治療兩周后和治療結(jié)束后,同時(shí)在治療前后進(jìn)行磁共振檢查,根據(jù)腫瘤最大徑變化率將療效分為四組:完全緩解組,部分緩解組,疾病穩(wěn)定組和疾病進(jìn)展組。測(cè)量所有患者同一深度的宮旁正常組織和宮頸癌的應(yīng)變比值,并與療效對(duì)比。結(jié)果36例宮頸癌患者中25例完全緩解,11例部分緩解,無(wú)疾病穩(wěn)定和疾病進(jìn)展患者。在治療過(guò)程中,CR組應(yīng)變比值在四個(gè)不同時(shí)間點(diǎn)之間有顯著差異(F=87.004,p0.001),PR組亦然(F=38.317,p0.001)。從時(shí)間點(diǎn)看,除治療前CR組與PR組應(yīng)變比值無(wú)顯著差異外(t=0.664,p=0.551),其余時(shí)間點(diǎn)均是CR組應(yīng)變比值較低(p0.05)。相比于治療前,CR組應(yīng)變比值在治療一周后到治療結(jié)束均明顯下降(p均0.001),而PR組在治療一周后下降不明顯([p=0.084),直到兩周后才出現(xiàn)明顯下降(p均0.05)。結(jié)論超聲彈性成像能有效地動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)局部晚期宮頸癌同步放化療過(guò)程中應(yīng)變比值變化,隨著治療的有效進(jìn)展,CR組和PR組應(yīng)變比值表現(xiàn)出不同的變化趨勢(shì)。其中CR組在治療一周后出現(xiàn)的應(yīng)變比值明顯下降,提示著超聲彈性成像在局部晚期宮頸癌同步放化療療效評(píng)估中有一定的早期預(yù)測(cè)價(jià)值。第二章三維能量多普勒超聲對(duì)宮頸癌同步放化療療效的早期評(píng)估目的研究三維能量多普勒超聲在動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)宮頸癌同步放化療療效中的可行性以及血流參數(shù)變化,探討三維能量多普勒超聲在早期預(yù)測(cè)宮頸癌同步放化療療效中的應(yīng)用價(jià)值。方法本研究得到南京醫(yī)科大學(xué)鼓樓臨床學(xué)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有患者均簽署了知情同意書(shū)。在2014年10月-2016年10月期間,我們前瞻性納入35例在本院就診,病理診斷為宮頸癌(FIGO分期為IB-IVA)的患者。所有患者在治療過(guò)程中共接受四次三維能量多普勒超聲檢查:治療前、治療一周后、治療兩周后和治療結(jié)束后同時(shí)在治療前后進(jìn)行磁共振檢查,根據(jù)腫瘤最大徑變化率分為四組:完全緩解組,部分緩解組,疾病穩(wěn)定組和疾病進(jìn)展組。測(cè)量所有患者腫瘤的容積和三維能量多普勒血流參數(shù)值,并與療效對(duì)比。結(jié)果35例宮頸癌患者中22例完全緩解,13例部分緩解,無(wú)疾病穩(wěn)定和進(jìn)展患者。在治療前,宮頸癌容積與VI、FI和VFI均呈正相關(guān)(r=0.484,r=0.566,r=0.505),CR組和PR組在容積和三維能量多普勒參數(shù)均未見(jiàn)明顯差異。在整個(gè)治療過(guò)程中,VI和VFI值在治療一周后出現(xiàn)明顯上升(p=0.01,p=0.03),兩周后下降,持續(xù)到治療結(jié)束(p0.05),腫瘤容積在治療兩周后出現(xiàn)明顯下降(p0.001)。結(jié)論三維能量多普勒超聲能有效地動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)局部晚期宮頸癌同步放化療過(guò)程中容積和血流參數(shù)變化,隨著治療的有效進(jìn)展,容積不斷下降,血流參數(shù)表現(xiàn)出不同的變化趨勢(shì)。其中在治療一周后VI和VFI值的明顯變化預(yù)示著三維能量多普勒超聲在局部晚期宮頸癌同步放化療療效的早期預(yù)測(cè)中有一定的價(jià)值。
[Abstract]:In recent ten years , it is difficult to evaluate the curative effect of cervical cancer by observing the changes of tumor morphology and size .

【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R445.1;R737.33

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1506626