本文關(guān)鍵詞：ATM基因多態(tài)性與甲狀腺癌易感性的關(guān)聯(lián)性研究　出處：《吉林大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：甲狀腺癌是內(nèi)分泌系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)病率約占全身惡性腫瘤的1%、頭頸部腫瘤的首位。據(jù)估計(jì)，2012年全球約有近30萬(wàn)甲狀腺癌患者。甲狀腺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增高趨勢(shì)，除了醫(yī)學(xué)診斷技術(shù)和疾病報(bào)告系統(tǒng)的完善，其他原因仍不清楚。甲狀腺癌的危險(xiǎn)因素包括遺傳和環(huán)境兩方面，除了女性和電離輻射是其確切危險(xiǎn)因素外，其他因素仍有待研究。ATM基因是人類常染色體隱性遺傳病共濟(jì)失調(diào)-毛細(xì)血管擴(kuò)張癥的突變基因，在DNA損傷的識(shí)別與修復(fù)過(guò)程中發(fā)揮重要作用。已有研究表明，ATM基因多態(tài)性與多種人類腫瘤的發(fā)生、侵襲和轉(zhuǎn)移有關(guān)。而關(guān)于ATM基因多態(tài)性與甲狀腺癌的關(guān)聯(lián)研究結(jié)果不一致，有待進(jìn)一步研究。 目的探討ATM基因多態(tài)性與乳頭狀甲狀腺癌（PTC）易感性的關(guān)聯(lián)，并分析ATM基因多態(tài)性及PTC患者的一般特征與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系。 方法本研究共納入358例PTC患者和360名健康對(duì)照，病例來(lái)自于吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院，對(duì)照來(lái)自于吉林大學(xué)白求恩第一醫(yī)院，所有研究對(duì)象均為中國(guó)北方漢族人，并于2010年1月-2012年4月募集。PTC的診斷依據(jù)美國(guó)甲狀腺學(xué)會(huì)制定的《甲狀腺結(jié)節(jié)和分化型甲狀腺癌診治指南》。自行設(shè)計(jì)調(diào)查問(wèn)卷收集研究對(duì)象的相關(guān)信息。應(yīng)用基質(zhì)輔助激光解吸附電離飛行時(shí)間質(zhì)譜技術(shù)（MALDI-TOF-MS）檢測(cè)各ATM基因4個(gè)位點(diǎn)（rs189037、rs664677、rs4988099和rs373759）的基因型。連續(xù)型變量采用均值和標(biāo)準(zhǔn)差表示，分類變量采用頻數(shù)和構(gòu)成比表示。Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn)及病例對(duì)照間等位基因和基因型頻率的比較均采用卡方檢驗(yàn)。采用非條件logistic回歸分析不同遺傳模型中4個(gè)位點(diǎn)的多態(tài)性與PTC之間的關(guān)聯(lián)，關(guān)聯(lián)性的大小用比值比（OR）和95%可信區(qū)間（CI）度量，依據(jù)赤池信息量準(zhǔn)則選擇最優(yōu)遺傳模型。運(yùn)用Haploview4.2軟件分析各位點(diǎn)之間的連鎖不平衡（LD）程度，程度的大小用D’和r2度量。單體型分析運(yùn)用在線SNPStats程序，基因-基因交互作用分析采用GMDR方法。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)因素的分析中，分別采用卡方檢驗(yàn)和非條件logistic回歸進(jìn)行單因素和多因素分析。 結(jié)果①本研究共納入358例PTC患者（109名男性和249名女性）和360名健康對(duì)照（115名男性和245名女性），平均年齡分別為42.74±9.384歲和42.48±9.874歲，兩組研究對(duì)象的年齡和性別分布沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05）。②本研究中大部分患者沒(méi)有甲狀腺疾病史（93.3%）和家族史（91.1%），45例患者（12.6%）曾受過(guò)電離輻射。大部分患者處于腫瘤的早期階段，其中0-Ⅰ期占79.9%；雙側(cè)PTC的患者比例大于單側(cè)PTC，比例分別為60.9%和31.0%；138例患者（38.5%）發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；193例患者（53.9%）腫瘤直徑在1.0cm或以下，即為甲狀腺微小癌患者；156例患者（43.6%）同時(shí)伴發(fā)甲狀腺良性腫瘤；33例患者（9.2%）同時(shí)患有甲狀腺炎。③4個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律（0.05）。病例組和對(duì)照組研究對(duì)象4個(gè)位點(diǎn)的基因型和等位基因頻率均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（0.05），rs189037、rs664677和rs4988099位點(diǎn)的多態(tài)性與PTC之間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)（0.05）。在超顯性模型中，rs373759位點(diǎn)的多態(tài)性與PTC之間存在顯著關(guān)聯(lián)，雜合子AG的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是純合子AA或GG的1.38倍（OR=1.38,95%CI,1.03-1.87, P=0.03）。④各位點(diǎn)之間存在較強(qiáng)的連鎖不平衡（0.7358D’0.9975,0.0332r20.6619），由rs189037和rs373759組成的單體型AG和由rs189037、rs4988099和rs373759組成的單體型AAG與PTC發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)（AG：OR=0.45，95%CI0.23-0.89，P=0.02；AAG：OR=0.42，95%CI0.21-0.84，，P=0.01）。⑤單因素和多因素分析表明，年齡小于45歲、腫瘤分期晚、雙側(cè)病灶和腫瘤直徑大于1cm與PTC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)（P0.05）。 結(jié)論①未發(fā)現(xiàn)ATM基因rs189037、rs664677、rs4988099位點(diǎn)的多態(tài)性與PTC之間存在關(guān)聯(lián)。②ATM rs373759位點(diǎn)的多態(tài)性與PTC存在關(guān)聯(lián)，雜合子AG可能是PTC的危險(xiǎn)因素。③由rs189037和rs373759位點(diǎn)組成的單體型AG和由rs189037、rs4988099和rs373759位點(diǎn)組成的單體型AAG與PTC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。④年齡小于45歲、腫瘤分期晚、雙側(cè)病灶及腫瘤直徑1cm的PTC患者更易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R736.1

【參考文獻(xiàn)】

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1 陸國(guó)超;李春雨;吳遠(yuǎn)冰;;食鹽碘化對(duì)甲狀腺癌發(fā)病的影響[J];河北醫(yī)學(xué);2008年04期

2 陳玉恒;郭蘭偉;張s

本文編號(hào)：1331995