本文關鍵詞：云南宣威不同地區(qū)燃煤致F344大鼠慢性肺損傷及其機制的初步研究　出處：《昆明醫(yī)科大學》2016年碩士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：[目的]探討宣威不同地區(qū)燃煤燃燒釋放的細顆粒物致F344大鼠肺部損傷及炎癥細胞因子相關的炎癥反應與宣威肺癌發(fā)病的關系。[方法]選取F344大鼠為吸入燃煤燃燒釋放的細顆粒物的實驗對象,按照燃煤來自肺癌發(fā)病的區(qū)域,將實驗對象分為高發(fā)地區(qū)燃煤組、低發(fā)地區(qū)燃煤組、空白對照組,高發(fā)地區(qū)燃煤組與低發(fā)地區(qū)燃煤組按照吸入可吸入顆粒物的時間又可分為2小時組和1小時組。吸入燃煤釋放的細顆粒物的時限為4周、8周、12周、16周、20周、24周,達到吸入時限即處死一批F344大鼠獲取該批F344大鼠的肺組織及血清,將獲取的肺組織制成病理切片,在顯微鏡下觀察肺組織的損傷情況,用ELISA方法測定處死的各組F344大鼠的血清中白細胞介素-6、白細胞介素-8、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1β的變化情況,采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件對各組大鼠血清中細胞因子的含量進行定量分析,統(tǒng)計學方法為單因素方差分析方法。[結果]1宣威不同地區(qū)燃煤燃燒釋放的細顆粒物致F344大鼠肺損傷情況1.1實驗過程中F344大鼠的一般情況實驗過程中各組大鼠均未出現(xiàn)死亡的情況,高發(fā)地區(qū)燃煤組和低發(fā)地區(qū)燃煤組大鼠隨著吸入燃煤燃燒釋放的細顆粒物的時間增長,大鼠的活動量及進食量均減少,飲水量變化不明顯,毛發(fā)暗淡發(fā)黃無光澤,精神較差,體重變化不明顯；吸入新鮮空氣的空白對照組大鼠精神狀態(tài)良好,飲食、活動量、體重均未發(fā)現(xiàn)明顯變化,毛發(fā)光澤未出現(xiàn)發(fā)黃的情況。1.2 F344大鼠鏡下肺組織損傷情況：高發(fā)地區(qū)燃煤2小時組F344大鼠4周時鏡下即可見大鼠支氣管管壁稍增厚,氣道壁周圍可見炎性細胞浸潤,肺泡腔有擴大的趨勢,隨著吸入時間的增長,鏡下可見支氣管黏膜受損加重,黏膜上皮纖毛脫落、倒伏,管壁增厚愈加明顯周圍可見大量炎性細胞浸潤,肺泡壁變薄甚至斷裂融合成肺大泡,周圍有大量炎性細胞浸潤,16周時有一只大鼠肺組織出現(xiàn)癌變的情況,20周時有兩只大鼠肺組織出現(xiàn)癌變的情況,24周時三只大鼠肺組織均出現(xiàn)癌變情況；低發(fā)地區(qū)燃煤2小時組F344大鼠鏡下亦可見與高發(fā)地區(qū)燃煤2小時組相似的受損情況,支氣管黏膜上皮纖毛脫落、倒伏,管壁增厚愈加明顯周圍可見大量炎性細胞浸潤,肺泡壁變薄甚至斷裂融合成肺大泡,且隨著吸入時間的增長,肺組織受損情況進一步加重,16周時有一只大鼠肺組織出現(xiàn)癌變的情況,其余各組未出現(xiàn)肺組織癌變的情況；高發(fā)地區(qū)燃煤1小時組F344大鼠鏡下可見肺組織出現(xiàn)不同程度的損傷,且隨著吸入時間的增長,肺組織受損愈加嚴重,包括支氣管黏膜上皮纖毛倒伏、缺失,管壁增厚,肺泡壁逐漸變薄,肺泡間隔斷裂出現(xiàn)肺泡融合的現(xiàn)象,但未出現(xiàn)肺組織癌變的情況；低發(fā)地區(qū)燃煤1小時組F344大鼠鏡下可見自四周起肺組織即出現(xiàn)不同程度的受損情況,且隨著吸入時間的增加而加重,鏡下可見支氣管黏膜上皮纖毛倒伏、缺失,管壁增厚周圍伴有炎性細胞浸潤,肺泡間隔中斷,肺泡融合,但未見肺組織癌變的情況；吸入新鮮空氣空白對照組的大鼠鏡下肺組織無損傷改變,結構完整,未見炎性細胞浸潤等改變。2 F344大鼠血清中細胞因子變化情況2.1 F344大鼠血清中IL-6濃度變化情況4周、12周、16周、24周時高發(fā)地區(qū)燃煤2小時組、低發(fā)地區(qū)燃煤2小時組、空白對照組三組大鼠血清中IL-6的濃度差異不明顯,差異無統(tǒng)計學意義；8周、20周時高發(fā)地區(qū)燃煤2小時組大鼠血清中IL-6的濃度高于低發(fā)地區(qū)燃煤2小時組和空白對照組,差異有統(tǒng)計學意義。高發(fā)區(qū)燃煤2小時組F344大鼠吸入C1煙煤燃燒釋放的細顆粒物4周、8周、12周、16周、20周、24周時血清中的IL-6的濃度差異不明顯,差異無統(tǒng)計學意義。低發(fā)地區(qū)燃煤2小時組F344大鼠4周、8周、12周、16周、20周、24周時血清中的IL-6的濃度差異不明顯,差異無統(tǒng)計學意義。2.2 F344大鼠血清中IL-8變化情況4周、20周、24周時高發(fā)地區(qū)燃煤2小時組大鼠血清中IL-8的濃度高于低發(fā)地區(qū)燃煤2小時組和空白對照組,差異有統(tǒng)計學意義；8周、12周、16周時高發(fā)地區(qū)燃煤2小時組、低發(fā)地區(qū)燃煤2小時組、空白對照組三組大鼠血清中IL-8的濃度差異不明顯,差異無統(tǒng)計學意義。高發(fā)區(qū)燃煤2小時組F344大鼠吸入C1煙煤燃燒釋放的細顆粒物4周、8周、12周、16周、20周、24周時血清中的IL-8濃度差異有統(tǒng)計學意義。低發(fā)地區(qū)燃煤2小時組F344大鼠4周、8周、12周、16周、20周、24周時血清中的IL-8的濃度差異不明顯,差異無統(tǒng)計學意義。2.3 F344大鼠血清中TNF-α變化情況4周時高發(fā)地區(qū)燃煤2小時組大鼠血清中TNF-α的濃度高于低發(fā)地區(qū)燃煤2小時組和空白對照組,差異有統(tǒng)計學意義；8周、12周、16周、20周、24周時高發(fā)地區(qū)燃煤2小時組、低發(fā)地區(qū)燃煤2小時組、空白對照組三組大鼠血清中TNF-α的濃度差異不明顯,差異無統(tǒng)計學意義。高發(fā)地區(qū)燃煤2小時組F344大鼠吸入C1煙煤燃燒釋放的細顆粒物4周、8周、12周、16周、20周、24周時血清中的TNF-α的濃度差異不明顯,差異無統(tǒng)計學意義；低發(fā)地區(qū)燃煤2小時組F344大鼠吸入M30煤燃燒釋放的細顆粒物4周、8周、12周、16周、20周、24周時血清中的TNF-α的濃度差異不明顯,差異無統(tǒng)計學意義。2.4 F344大鼠血清中IL-1 β變化情況4周、8周、12周、16周、20周、24周時高發(fā)地區(qū)燃煤2小時組、低發(fā)地區(qū)燃煤2小時組、空白對照組三組大鼠血清中IL-1β的濃度差異不明顯,差異無統(tǒng)計學意義。高發(fā)區(qū)燃煤2小時組F344大鼠吸入C1煙煤燃燒釋放的細顆粒物4周、8周、12周、16周、20周、24周時血清中的IL-1 β的濃度差異有統(tǒng)計學意義。低發(fā)地區(qū)燃煤2小時組F344大鼠吸入M30煤燃燒釋放的細顆粒物4周、8周、12周、16周、20周、24周時血清中的IL-1β的濃度差異不明顯,差異無統(tǒng)計學意義。[結論]1 宣威肺癌高發(fā)地區(qū)燃煤燃燒釋放的細顆粒物的長期吸入在肺癌的發(fā)病中扮演了一定的角色。2 細顆粒物吸入導致的肺損傷可能是肺癌高發(fā)地區(qū)肺癌發(fā)病的主要途徑之一,而與細胞因子相關的炎癥反應不是燃煤致肺癌的主要原因,其他作用機制也許參與了宣威肺癌的發(fā)生,深入探討宣威肺癌的發(fā)病機制具有重要意義。
【學位授予單位】：昆明醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R734.2

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