發(fā)布時(shí)間：2017-12-08 05:34

  本文關(guān)鍵詞：不同孕激素對(duì)乳腺癌細(xì)胞增殖的影響及機(jī)制研究

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【摘要】：目的探討不同孕激素對(duì)乳腺癌細(xì)胞增殖的影響及可能機(jī)制,并為臨床激素替代治療合理選擇用藥種類(lèi)及用藥方案提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法體外培養(yǎng)兩種乳腺癌細(xì)胞系,MCF-7細(xì)胞系(ER+、PR+)和MDA-MB-231細(xì)胞系(ER-、PR-),應(yīng)用不同濃度(10-8M,10-7M,10-6M,10-5M)的不同孕激素(天然黃體酮、醋酸甲羥孕酮、左炔諾酮、炔諾酮、屈螺酮、地屈孕酮、醋酸甲地孕酮、諾美孕酮、去氧孕烯、醋酸環(huán)丙孕酮)及不同濃度(10-14M,10-12M,10-10M,10-8M,10-6M)雌激素(17β-E2)對(duì)MCF-7乳腺癌細(xì)胞和MDA-MB-231乳腺癌細(xì)胞進(jìn)行單獨(dú)刺激、連續(xù)聯(lián)合刺激及序貫刺激,采用雌激素受體拮抗劑氟維司群(FUL)和孕激素受體拮抗劑米非司酮(RU486)與雌孕激素單獨(dú)或聯(lián)合刺激細(xì)胞,應(yīng)用MTT法檢測(cè)各個(gè)刺激實(shí)驗(yàn)中兩種乳腺癌細(xì)胞系的增殖情況,單純DMEM培養(yǎng)液組為陰性對(duì)照組。將各組實(shí)驗(yàn)結(jié)果輸入Spss19.0統(tǒng)計(jì)軟件包內(nèi)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,以了解不同孕激素及雌激素、不同激素刺激方案及加用雌孕激素受體拮抗劑對(duì)兩種細(xì)胞增殖的影響。結(jié)果1、不同孕激素單獨(dú)刺激MCF-7細(xì)胞實(shí)驗(yàn)顯示:屈螺酮(DRSP)及去氧孕烯(DSG)在10-7M濃度時(shí)增殖率分別為117.71%±1.55%及112.24%±4.32%,10-6M時(shí)增殖率為120.77%±2.71%及119.35%±2.91%,與陰性對(duì)照組相比均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01),炔諾酮(NET)在10-7M時(shí)增殖率為103.70%±3.08%,與陰性對(duì)照組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,10-6M濃度增殖率約為110.00%±2.49%,與陰性對(duì)照組相比具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01)。而DRSP、NET、DSG在10-5M時(shí)與陰性對(duì)照組相比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。醋酸甲羥孕酮(MPA)、天然黃體酮(P4)、諾美孕酮(NOM)、醋酸環(huán)丙孕酮(CYP)、醋酸甲地孕酮(MA)、地屈孕酮(DYD)及左炔諾孕酮(LNG)各濃度對(duì)細(xì)胞的增殖率與陰性對(duì)照組相比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2.、雌激素對(duì)MCF-7細(xì)胞單獨(dú)刺激實(shí)驗(yàn)顯示:10-14M、10-12M的17β-E2對(duì)細(xì)胞無(wú)增殖作用,10-10M時(shí)增殖率為111.97%±5.41%,10-6M時(shí)增殖率為108.20%±4.04%,與陰性對(duì)照組相比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。10-8M時(shí)增殖率為118.57%±6.01%,與陰性對(duì)照組相比具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01)。3、低濃度17β-E2與不同孕激素序貫方案刺激MCF-7細(xì)胞的增殖率較聯(lián)合方案低,但二者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4、受體阻斷劑實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示雌孕激素刺激時(shí)加入雌激素受體拮抗劑氟維司群(FUL)組及加入兩種受體拮抗劑組對(duì)MCF-7細(xì)胞的增殖率與陰性對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,而加入孕激素受體拮抗劑米非司酮(RU486)組的增殖率仍高于陰性對(duì)照組,其差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5、對(duì)于MDA-MB-231細(xì)胞系,無(wú)論是雌孕激素單獨(dú)刺激還是聯(lián)合及序貫刺激,與陰性對(duì)照組相比,增殖率均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論1、雌激素刺激MCF-7乳腺癌細(xì)胞顯示在17β-E2濃度低于10M時(shí)無(wú)明顯增殖作用,高于10-10M時(shí)增殖作用明顯,在10-8M時(shí)達(dá)到最高,故在進(jìn)行HRT治療時(shí)應(yīng)選用最低有效作用濃度的雌激素,對(duì)乳腺相對(duì)安全。2、不同孕激素對(duì)乳腺癌增殖作用不同,DRSP、DSG及NET對(duì)MCF-7細(xì)胞有明顯增殖作用,呈現(xiàn)一定的濃度依賴(lài)性,P4、NOM、MPA、CYP、MA、LNG、DYD對(duì)MCF-7無(wú)明顯增殖作用。在應(yīng)用HRT添加孕激素時(shí),孕激素種類(lèi)應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎選擇,盡量選用無(wú)增殖作用的P4,NOM等,盡量避免選用NET,DRSP,DSG。3、雌激素拮抗劑氟維司群對(duì)雌孕激素引起MCF-7細(xì)胞增殖的阻斷作用及雌孕激素刺激對(duì)MDA-MB-231細(xì)胞系的無(wú)增殖作用提示孕激素對(duì)乳腺細(xì)胞的增殖作用可能與ER有關(guān),但具體機(jī)制尚需要進(jìn)一步研究。4、雌激素序貫方案比連續(xù)聯(lián)合方案對(duì)MCF-7乳腺癌細(xì)胞的增殖作用稍低,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,故序貫方案是否優(yōu)于聯(lián)合方案尚待進(jìn)一步研究。5、本實(shí)驗(yàn)中超高濃度的17β-E2與DRSP、DSG及NET刺激乳腺癌增殖作用減弱或消失,該現(xiàn)象是否與相應(yīng)受體耗竭有關(guān),還有待于進(jìn)一步研究。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R737.9

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