發(fā)布時間：2017-11-08 07:33

  本文關(guān)鍵詞：基于LC-MS的胰腺癌血清代謝組學(xué)研究

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【摘要】：胰腺癌是一種常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤,其早期診斷困難,惡性程度極高,死亡率一直居高不下。因此,尋找與胰腺癌早期診斷、治療預(yù)后以及病程發(fā)展相關(guān)的腫瘤生物標(biāo)志分子對胰腺癌的診斷與治療具有重要意義。機(jī)體內(nèi)的代謝小分子是基因表達(dá)的最終產(chǎn)物,能客觀反映生物體的真實表型,其異常改變通常與多種疾病包括腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。因此,本文對胰腺癌患者、健康人對照以及胰腺癌術(shù)后血清樣本進(jìn)行代謝組學(xué)的分析與比較,闡明其特征性的血清代謝物變化,以期為胰腺癌早期診斷模型提供數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。本研究以實驗室前期構(gòu)建的LC-MS平臺為基礎(chǔ),對200例胰腺癌患者血清、156例健康人對照血清以及116例胰腺癌術(shù)后血清進(jìn)行了分析。通過主成分分析法(PCA)比較胰腺癌患者與健康對照間的血清代謝輪廓,發(fā)現(xiàn)其與健康人對照樣本間存在顯著差異。并且經(jīng)過后續(xù)的篩選、鑒定與驗證最終獲得6種具有獨(dú)立診斷效能的差異代謝物——二十碳四烯酸,十六烷酸,十八烯酸,硫辛酰賴氨酸,吲哚芬硫酸以及二烯基L-半胱氨酸,將其與臨床標(biāo)志物CA19-9共同建立聯(lián)合診斷模型,ROC曲線下面積達(dá)到了0.994,顯示出較高的診斷準(zhǔn)確性。由于臨床樣本的復(fù)雜性,本文同時還進(jìn)行了不同因素影響下的胰腺癌血清代謝輪廓及相關(guān)差異代謝物的研究,以期為臨床代謝輪廓衍進(jìn)規(guī)律及相關(guān)生物標(biāo)志物的篩選提供參考。結(jié)果顯示年齡、性別以及腫瘤分化等因素對胰腺癌血清代謝輪廓的影響較小,而血清顏色、TNM病理分期、術(shù)前術(shù)后樣本間的代謝輪廓差異較為明顯。通過OPS-DA模型的構(gòu)建與篩選,得到血清顏色分組相關(guān)的差異代謝物3種,分別是膽紅素葡糖苷酸、孕甾醇苷C和四乙酰葡萄糖酯,多與標(biāo)準(zhǔn)黃疸指數(shù)膽紅素相關(guān);本研究還表征TNM-I期和TNM-II、III、IV期間的差異代謝物3種,包括兩種四肽與一種甘氨酸衍生物,提示著胰腺癌發(fā)展時蛋白質(zhì)代謝的異常;得到手術(shù)后血清中回調(diào)的分子兩種,分別是Lyso PC(18:0)與LyPC(15:0)以及術(shù)后水平降低的二肽一種,即Histidinyl-Lysine。在研究中進(jìn)一步以差異代謝物為基礎(chǔ),對胰腺癌相關(guān)的代謝途徑與相關(guān)網(wǎng)絡(luò)變化進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)亞油酸代謝通路在胰腺癌血清中呈整體降低的趨勢。而相關(guān)網(wǎng)絡(luò)中,相同種類的代謝分子聚集在一起,其中脂肪酸、磷脂酰膽堿和肉毒堿間關(guān)系緊密,反映出其在腫瘤異常能量代謝中的作用。
【學(xué)位授予單位】：哈爾濱工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.9

【參考文獻(xiàn)】

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1 石俊敏;管佳;張慶文;李紹平;葉文才;王一濤;;超高效液相色譜在藥物分析中的應(yīng)用[J];藥物分析雜志;2008年09期

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本文編號：1156207