發(fā)布時(shí)間：2017-11-07 01:40

  本文關(guān)鍵詞：HiPSC-MSCs來源Exosome促進(jìn)部分肝切除后肝再生修復(fù)作用的研究

  更多相關(guān)文章： 肝再生 間充質(zhì)干細(xì)胞 外泌體 多潛能誘導(dǎo)干細(xì)胞

【摘要】：肝臟是人體各種物質(zhì)代謝、能量轉(zhuǎn)換的樞紐器官。肝臟具有強(qiáng)大的再生能力,急、慢性創(chuàng)傷及各種肝臟外科手術(shù)后,殘存的肝組織會(huì)進(jìn)入快速且復(fù)雜的肝再生過程。如何更快更有效促進(jìn)肝細(xì)胞再生以代償受損肝功能仍是臨床經(jīng)常需面對(duì)的問題.既往研究表明,間充質(zhì)干細(xì)胞(Mesenchymal Stem Cell,MSC)具有其它干細(xì)胞類似的多分化潛能,且因它的低免疫源性,可作為治療腦、心臟、腎、肝臟損傷修復(fù)的重要手段[1-4],然而,目前越來越多實(shí)驗(yàn)證實(shí),干細(xì)胞影響組織損傷修復(fù)的主要機(jī)制是其產(chǎn)生及分泌的生物活性因子對(duì)損傷細(xì)胞代謝的干預(yù)作用。Exosome則是這些生物活性因子中最有治療價(jià)值的因子之一[5]。在前期研究過程中,我們使用了HiPSC-MSCs來源的exosome在大鼠的肝臟缺血再灌注模型上進(jìn)行了實(shí)驗(yàn),結(jié)果證實(shí)了HiPSC-MSCs-Exo能夠減輕大鼠缺血再灌注所致的肝組織損傷,并促進(jìn)損傷肝組織的修復(fù),但HiPSC-MSC-Exo能否促進(jìn)肝切除術(shù)后肝臟再生及修復(fù)尚不清楚。目的:探討多潛能干細(xì)胞誘導(dǎo)分化的間充質(zhì)干細(xì)胞(HiPSC-MSCs)來源外泌體(exosome)對(duì)大鼠部分肝切除后肝臟再生及修復(fù)的作用。方法:分離、培養(yǎng)、鑒定HiPSC-MSCs,提取HiPSC-MSCs來源exosome,使用電鏡觀察并檢測(cè)表面標(biāo)記物表達(dá)。建立雄性大鼠70%肝切除模型,隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組及實(shí)驗(yàn)組。采用HE染色觀察肝臟組織形態(tài)學(xué)改變,生物化學(xué)方法檢測(cè)谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平,Elisa法檢測(cè)TNF-a及IL-6水平,流式細(xì)胞儀和免疫組化分別檢測(cè)肝細(xì)胞周期和增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)。結(jié)果:成功分離培養(yǎng)HiPSC-MSCs,成功誘導(dǎo)分化為成骨細(xì)胞和脂肪細(xì)胞。成功提取exosome,透射電鏡及表面標(biāo)記物檢測(cè)均符合,其表面標(biāo)記CD9、CD63、CD81;大鼠的肝臟組織HE染色顯示,實(shí)驗(yàn)組術(shù)后1d、3d時(shí)肝竇稍有擴(kuò)張,較少的炎性細(xì)胞浸潤(rùn),少有壞死,壞死程度輕于對(duì)照組;實(shí)驗(yàn)組術(shù)后1、3d時(shí)血ALT和AST水平較對(duì)照組明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);對(duì)照組術(shù)后1、3d時(shí)TNF-a及IL-6水平較實(shí)驗(yàn)組升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。實(shí)驗(yàn)組術(shù)后1、3、5及7 d時(shí)肝細(xì)胞周期中S期細(xì)胞比例與對(duì)照組相比均明顯增高(P0.05);殘肝免疫組化顯示實(shí)驗(yàn)組PCNA在術(shù)后1、3、5、7d表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組(P0.05)。結(jié)論:HiPSC-MSC來源exosome可減輕70%肝切除術(shù)后肝組織的損傷,促進(jìn)殘肝再生并改善肝功能。
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.7

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 韓淑媛;黃志強(qiáng);劉永雄;于國(guó);咎世明;張曙光;李暉;;大鼠肝部分切除后肝再生過程的動(dòng)態(tài)觀察[J];傳染病信息;1995年02期

2 唐天勛,樊克武,井清源;大鼠肝、胰十二指腸聯(lián)合切除對(duì)殘肝再生的影響[J];南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2002年01期

3 黃志剛,劉殿武;肝再生增強(qiáng)因子的研究進(jìn)展[J];中國(guó)病理生理雜志;2002年05期

4 王閣;肝再生信號(hào)轉(zhuǎn)錄調(diào)控進(jìn)展[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(消化系疾病分冊(cè));2003年04期

5 趙利峰,徐存拴,王林嵩,章靜波;調(diào)控肝再生的基因和生長(zhǎng)因子的研究進(jìn)展[J];解剖學(xué)報(bào);2004年03期

6 許翠萍,韓德五,張楊,趙元昌,尹鐳;肝部分切除大鼠腸源性內(nèi)毒素血癥與肝再生的關(guān)系[J];世界華人消化雜志;2004年12期

7 李瀚e，

本文編號(hào)：1150309