本文關(guān)鍵詞：齊多夫定，阿巴卡韋和拉米夫定增加食管鱗癌細胞的放射敏感性

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【摘要】：研究目的：觀察齊多夫定,阿巴卡韋以及拉米夫定單獨應(yīng)用或聯(lián)合放射對食管鱗癌細胞的作用;研究端粒酶活性,端粒長度與食管癌細胞放射敏感性的關(guān)系。研究方法：齊多夫定,阿巴卡韋和拉米夫定分別培養(yǎng)食管癌細胞系Eca109和Eca970648h后：1.克隆形成實驗測定Eca109和Eca9706在不同射線劑量下的克隆形成率,利用多靶單擊模型你和細胞存活曲線,計算其放射生物學參數(shù)DO, Dq,SF2和SERDO,獲得藥物對Eca109和Eca9706放射敏感性的影響。2.單細胞凝膠電泳檢測細胞經(jīng)射線照射后的DNA損傷。3.RT-PCR檢測細胞單獨用藥時或藥物加射線后的端粒酶活性以及端粒長度。4.流式細胞數(shù)檢測細胞單獨用藥時或藥物加射線后的凋亡情況。研究結(jié)果：1.克隆形成實驗結(jié)果顯示：齊多夫定,阿巴卡韋和拉米夫定增加了Eca109和Eca9706的放射敏感性。Eca109和Eca9706的SF2值分別為0.809和0.850,而經(jīng)齊多夫定,阿巴卡韋和拉米夫定處理后,SF2值分別為Eca109的0.682,0.678,0.695和Eca9706的0.815,0.810和0.794.而SERDO值說明了三種藥物對Eca109比對Eca9706的放射增敏效應(yīng)更強。三種藥物可能被用于食管鱗癌的放療增敏劑。2.單細胞凝膠電泳的結(jié)果值TM顯示：施加了齊多夫定,阿巴卡韋和拉米夫定的Eca109和Eca9706比單獨照射的細胞DNA損傷更加嚴重(P0.05),但是三種藥物之間并沒有顯著差異(P0.05).3.端粒酶活性測定實驗顯示：射線可上調(diào)Eca109和Eca9706的端粒酶活性,但此上調(diào)效應(yīng)可以被齊多夫定,阿巴卡韋和拉米夫定抑制。與PBS對照組相比,單獨應(yīng)用藥物時,端粒酶活性抑制率為Eca109的54.8%,54.5%和51.9%以及Eca9706的62.5%,63.1%和63.3%(P0.05)。射線上調(diào)的端粒酶活性分別為27.3%和10.1%。而與單獨照射組相比,藥物加照射的端粒酶抑制率為Eca109的55.8%,54.8%和54.3%以及Eca9706的52.0%,54.7%和53.3%。端粒長度實驗結(jié)果顯示：齊多夫定,阿巴卡韋和拉米夫定沒有在48h之內(nèi)使Eca109和Eca9706的端粒長度縮短(PO.05).但結(jié)合射線之后,不管是在兩株細胞系的單獨照射組(P=0.224和0.413),還是藥物結(jié)合射線組(P0.05)的端粒長度都比PBS對照組短。并且,加藥組別的端粒長度都比單獨照射組短(P0.05)。說明射線可以縮短端粒長度,而齊多夫定,阿巴卡韋和拉米夫定可以進一步增強此效應(yīng)。4.流式細胞術(shù)測得的射線誘導(dǎo)細胞凋亡率在Eca109和Eca9706中分別為10.8%和9.5%。單獨應(yīng)用齊多夫定,阿巴卡韋和拉米夫定的凋亡率分別為3.8%,3.4%,3.4%和2.8%,2.7%,3.0%。藥物加射線誘導(dǎo)的凋亡率分別為33.5%,30.2%,32.2%和27.8%,27.2%,27.9%,與單獨應(yīng)用射線相比顯著增加(P0.05)。結(jié)論：齊多夫定,阿巴卡韋和拉米夫定通過增加DNA損傷率,抑制端粒酶活性,減少端粒長度和增加細胞凋亡率而顯示出對食管癌細胞系Eca109和Eca9706的放射增敏效應(yīng)。此三種藥物可以考慮被用作放射增敏劑。
【關(guān)鍵詞】：端粒 端粒酶 食管鱗癌 放射敏感性
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R735.1
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 符號說明11-12
• 前言12-18
• 材料與方法18-26
• 結(jié)果26-28
• 討論28-33
• 結(jié)論33-34
• 附圖表34-38
• 參考文獻38-49
• 致謝49-50
• 碩士期間發(fā)表論文情況50-51
• 英文論文51-73
• 附件73

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本文編號：1132890