發(fā)布時間：2017-10-26 00:10

  本文關鍵詞：HIF1α調控缺氧誘導的胃癌上皮細胞間質化及相關機制研究

  更多相關文章： 胃癌 缺氧誘導因子1α 上皮細胞間質化 遷移

【摘要】：實驗背景和目的：胃癌(Gastric carcinoma, GC)是導致癌癥相關性死亡的第三大疾病。盡管有關胃癌的各種治療手段、技術均有了長足進步,但其臨床預后仍然較差,死亡率較高。即便接受根治性手術,術后復發(fā)轉移率仍高達40-80%,多數(shù)胃癌患者5年生存率僅20-30%。腫瘤復發(fā)轉移及化療耐藥是導致患者預后差的主要原因。而缺氧可誘發(fā)腫瘤轉移及化療耐藥。在此過程中,上皮細胞間質化(Epithelial-mesenchymal transition, EMT)被認為是轉移的起始環(huán)節(jié)。本研究旨在驗證缺氧通過HIF1α調控胃癌細胞EMT及相關機制。實驗方法：選取AGS及SGC7901兩組胃癌細胞系,缺氧培養(yǎng)48h, western blot法檢測缺氧誘導因子1α (Hypoxia inducible factor 1α, HIF1α)的蛋白表達水平。然后選取AGS細胞系,在常氧,常氧下過表達／敲降HIF1α,缺氧、缺氧下過表達／敲降HIF1α幾種條件下,用Western Blot方法分別檢測上皮細胞間質化(Epithelial-mesenchymal transition, EMT)相關標志物：細胞表面蛋白E-cadherin,間質標志物波形蛋白(vimentin, VIM),轉錄因子ZEB1、Snail及基質金屬蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2, MMP-2)的表達,Transwell實驗方法驗證胃癌細胞在上述條件下侵襲及遷移能力的變化。最后,在缺氧條件下,加用PI3K/Akt通路抑制劑,western blot實驗方法檢測HIFla的表達,并Transwell法觀察此條件下侵襲遷移能力的變化。實驗結果：缺氧環(huán)境中,兩種細胞系HIF1α蛋白水平均升高。缺氧及上調HIF1α均可使AGS細胞系E-cadherin表達水平下降,骨架蛋白VIM表達水平增加；且基質金屬蛋白酶MMP-2分泌增加;伴ZEB1、snail表達水平增加,且細胞侵襲及遷移能力增強;下調HIF1α各標志物、MMP-2分泌與侵襲遷移能力變化與上述相反；缺氧條件下加入PI3K/Akt通路抑制劑,HIF1α蛋白表達下降,侵襲遷移能力減弱。實驗結論：缺氧可使胃癌細胞HIFlα表達增加,HIF1α過表達可誘導上皮細胞間質化及侵襲遷移能力增強。下調HIF1α可逆轉上述結果,HIF1α對EMT的調控可能與PI3K/Akt通路有關。
【關鍵詞】：胃癌 缺氧誘導因子1α 上皮細胞間質化 遷移
【學位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R735.2
【目錄】：

• 縮略語6-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-11
• 前言11-13
• 材料和方法13-18
• 實驗材料13-15
• 操作方法15-17
• 統(tǒng)計分析17-18
• 結果18-28
• 討論28-31
• 結論31-32
• 參考文獻32-37
• 文獻綜述37-52
• 參考文獻44-52
• 攻讀學位期間發(fā)表文章52-53
• 致謝53

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 琪美格;;子宮內膜癌組織中HIF1-α、VEGF-C的表達及微淋巴管密度[J];中國計劃生育學雜志;2012年06期

2 邱灝;Karine Durand;Virgile Gazaille;王國民;Franck G Sturtz;;HIF1α和XRCC4在肺癌腫瘤及癌周組織中的表達[J];中國臨床醫(yī)學;2007年06期

3 ;[J];;年期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 程惠華;傅志超;王鳳玫;;缺氧條件下電離輻射與肝癌細胞HIF1α及VEGF表達的關系[A];2007第六屆全國放射腫瘤學學術年會論文集[C];2007年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 劉合軍;酵母ω-酰胺酶Nit2的酶學機制研究與酵母組蛋白伴侶Hif1的結構與功能探究[D];中國科學技術大學;2013年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 尹洪巖;HIF1α調控缺氧誘導的胃癌上皮細胞間質化及相關機制研究[D];中國人民解放軍醫(yī)學院;2016年

2 谷依學;HIF1α及血管內皮生長因子的表達與胃癌血管生成的關系[D];南華大學;2005年

3 李彬彬;DEC1、HIF1α、STAT3在胃癌中的表達及其意義[D];山東大學;2009年

，

本文編號：1096122