本文關(guān)鍵詞：程序性死亡配體PD-L1在非小細胞肺癌中的表達及其臨床意義

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【摘要】：目的:通過檢測非小細胞肺癌患者組織中程序性死亡配體(programmed death ligang-1,PD-L1)的表達情況,探討程序性死亡配體-1(PD-L1)在非小細胞肺癌組織中的表達與肺癌患者臨床病理特征的關(guān)系及其作為一種新的生物標志物在肺癌中的應(yīng)用價值。方法:1.采用蛋白印跡技術(shù)(western-blot)檢測PD-L1蛋白在肺癌組織、癌旁組織(距離切除腫瘤邊緣3cm內(nèi)的非癌組織)及切緣正常肺組織(手術(shù)切除肺標本近切緣組織)中的表達情況;2.采用免疫組織化學(xué)染色法檢測41例肺癌組織中PD-L1蛋白的表達和分布,并和15例肺部良性病變組織中PD-L1的蛋白表達水平作為對照,分析肺癌組織中PD-L1的表達水平與肺癌患者臨床病理特征的相關(guān)性。3.采用流式細胞術(shù)法(FCM)檢測19例非小細胞肺癌患者肺癌組織、相應(yīng)的癌旁組織中PD-1在CD4+T細胞上的表達(CD4+-PD-1)、PD-1在CD8+T細胞上的表達(CD8+-PD-1)、PD-L1在CD14+單核細胞(CD14+-PD-L1)和CD68+巨噬細胞上的表達(CD68+-PD-L1)。結(jié)果:1.western-blot結(jié)果顯示:PD-L1蛋白表達量的灰度值在肺癌組織明顯高于癌旁組織(102.90±8.66 vs.46.17±4.85,P0.05)和切緣正常肺組織(102.90±8.66 vs.12.75±2.64,P0.05)。與正常肺組織相比較,癌旁組織中PD-L1蛋白的表達量的灰度值明顯升高(46.17±4.85 vs.12.75±2.64,P0.05)。2.免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示:肺癌組織中PD-L1蛋白主要表達于肺癌細胞的細胞膜上,其陽性表達率為81.25%(26/32),而15例肺良性病變組織中無1例表達PD-L1。PD-L1蛋白的表達與腫瘤患者TNM分期(?2=4.606,P0.05)、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(?2=3.903,P0.05)和遠處轉(zhuǎn)移(?2=4.615,P0.05)相關(guān),與腫瘤患者年齡、性別、有無吸煙史及腫瘤病灶大小等無明顯相關(guān)(均P0.05)。3.流式細胞術(shù)檢測結(jié)果顯示:非小細胞肺癌組織中PD-1在CD4+淋巴細胞表達(CD4+-PD-1)和CD8+淋巴細胞表達(CD8+-PD-1)的百分率分別為(59.02±29.35)%和(57.41±34.53)%,其比例均高于癌旁組織中CD4+-PD-1表達的百分率(43.79±28.17)%及CD8+-PD-1表達的百分率(40.24±28.46%)%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=5.735,P0.001及t=5.904,P0.001)。非小細胞肺癌組中PD-L1在CD14+單核細胞(CD14+-PD-L1)和CD68+巨噬細胞上的表達(CD68+-PD-L1)所占的比例雖均高于癌旁組織,但結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)論:1.與癌旁組織和正常肺組織相比,PD-L1蛋白在肺癌患者組織中存在明顯高表達,可成為一種新的肺癌生物標志物。2.肺癌組織中CD4+-PD-1及CD8+-PD-1的表達明顯高于癌旁組織,提示PD-L1參與了NSCLC的免疫逃逸過程。3.肺癌組織中PD-L1的表達與腫瘤分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠處轉(zhuǎn)移相關(guān),提示PD-L1與肺癌的發(fā)展有關(guān),并有希望成為預(yù)后判斷的重要指標及免疫治療的新靶點。
【關(guān)鍵詞】：程序性死亡受體-1 程序性死亡配體-1 肺癌組織 生物標志物 免疫治療
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-9
• 前言9-12
• 研究對象與方法12-19
• 結(jié)果19-25
• 討論25-29
• 結(jié)論29-30
• 參考文獻30-35
• 綜述PD-1/PD-L1 通路在非小細胞肺癌中的研究進展35-45
• 參考文獻40-45
• 縮寫詞表45-47
• 攻讀學(xué)位期間公開發(fā)表的論文47-48
• 本課題獲得的基金資助48-49
• 致謝49-51

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 張美云;楊永巖;王新花;李曉鳳;;Bcl-2、PD-L1在大腸癌組織中的表達及意義[J];四川大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2012年06期

2 耿衛(wèi)樸;徐曼;王渝琦;徐光旭;陳瑜;王婷婷;黃文煉;趙涌;;共刺激分子PD-L1、PD-L2和B7-H4在人子宮頸癌的表達及意義[J];重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2011年10期

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本文編號：1096039