本文關(guān)鍵詞：D2-40、RUNX3在結(jié)直腸癌中的表達及意義

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【摘要】：目的:一直以來,淋巴管被認為是腫瘤轉(zhuǎn)移過程中的被動的參與者,僅簡單地為腫瘤細胞向淋巴結(jié)引流提供運輸通道。隨著淋巴管特異分子標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)和相關(guān)研究的進展,提高了淋巴生物學(xué)結(jié)論的可信性,進一步證明了淋巴管系統(tǒng)與腫瘤轉(zhuǎn)移播散兩者的關(guān)系及機制錯綜復(fù)雜。D2-40是一種表達于淋巴管內(nèi)皮細胞的蛋白質(zhì)分子,因其可與表達于胎兒睪丸、睪丸生殖細胞腫瘤表面的癌胚抗原M2A特異結(jié)合而被發(fā)現(xiàn)。目前的研究認為D2-40僅在淋巴管內(nèi)皮細胞表達,而不在血管內(nèi)皮細胞上表達,是淋巴管最有效的和最特異性標(biāo)記物,其特異性高達98%。微淋巴管密度(LMVD),是量化D2-40陽性表達的指標(biāo),也是腫瘤淋巴管新生的評估指標(biāo),觀察腫瘤LMVD可以客觀判斷腫瘤淋巴管生成情況,且有利于評估腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險及預(yù)后。RUNX3(runt-related transcription factor3)基因是近年來發(fā)現(xiàn)的一個新的抑癌基因,對細胞的生長發(fā)育和凋亡以及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)起調(diào)控作用。基因有2個較大的且容易發(fā)生甲基化的Cp G島(Cytosine phosphate diester gullanine island),一旦該Cp G島發(fā)生甲基化,將會導(dǎo)致RUNX3基因表達沉默,其通過TGF-β和BMP兩個信號通路下調(diào)目標(biāo)基因轉(zhuǎn)錄和抑制細胞增殖的作用將受抑,進而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。目前的研究表明,RUNX3基因表達下調(diào)與多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展相關(guān),尤其與消化道惡性腫瘤的關(guān)系已成為近年來研究的熱點。本實驗應(yīng)用免疫組化染色方法,聯(lián)合檢測76例結(jié)直腸癌組織和相應(yīng)患者正常大腸組織中D2-40、RUNX3的表達情況,分析它們與結(jié)直腸癌臨床病理因素間的關(guān)系,并對二者的相關(guān)性進行初步探討。方法:收集瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院胃腸外科2014年6月至2014年12月76例結(jié)直腸癌患者手術(shù)切除標(biāo)本,均為首次確診為原發(fā)性結(jié)直腸癌,所有患者手術(shù)前均未進行放療、化療及生物學(xué)治療。同時收集相應(yīng)的手術(shù)切除標(biāo)本切緣距離腫瘤邊緣5cm以上正常組織標(biāo)本76例。所有收集病例患者的臨床資料和病理資料完整。用免疫組織化學(xué)S-P法檢測D2-40和RUNX3在結(jié)直腸癌組織和正常大腸組織中的表達,分析其與臨床病理因素之間關(guān)系以及二者相互之間聯(lián)系。結(jié)果:1.D2-40在結(jié)直腸癌和結(jié)直腸正常組織標(biāo)本均有陽性表達,其量化指標(biāo)LMVD在癌周邊區(qū)顯著高于癌中心區(qū)和正常大腸組織,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);而癌中心區(qū)和正常大腸組織的LMVD的差異則無統(tǒng)計學(xué)意義。2.結(jié)直腸癌中癌中心區(qū)LMVD與患者性別、年齡、腫瘤大小、浸潤深度、分化程度、腫瘤TNM分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無肝轉(zhuǎn)移均無明顯相關(guān)性;而癌周邊區(qū)LMVD與患者性別、年齡、腫瘤大小、分化程度等無明顯相關(guān)性,與患者腫瘤浸潤深度、TNM分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無肝轉(zhuǎn)移有關(guān)(P0.05)。3.RUNX3在結(jié)直腸癌、正常結(jié)直腸組織標(biāo)本陽性表達率分別是36.84%(28/76)和100%(76/76),兩者之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.001)。4.結(jié)直腸癌中RUNX3的表達與患者性別、年齡、腫瘤大小、浸潤深度、分化程度等無明顯相關(guān)性,而與臨床TNM分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無肝轉(zhuǎn)移有關(guān)(P0.05)。5.結(jié)直腸癌癌周邊區(qū)LMVD與RUNX3的陽性表達率呈負相關(guān)(r=-0.478,P0.05)。結(jié)論:1.結(jié)直腸癌組織中存在淋巴管新生,且主要分布于癌周邊區(qū),癌周邊淋巴管密度與結(jié)直腸癌的進展相關(guān)。2.結(jié)直腸癌癌周邊區(qū)的LMVD增高與患者的腫瘤浸潤深度、TNM分期進展、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠處轉(zhuǎn)移相關(guān),與性別、年齡、腫瘤大小、分化程度等無關(guān)。3.RUNX3的表達與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展相關(guān),RUNX3表達降低與患者TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及肝轉(zhuǎn)移相關(guān),是結(jié)直腸癌不良預(yù)后的生物學(xué)指標(biāo)之一。4.結(jié)直腸癌癌周邊區(qū)LMVD與RUNX3的表達陽性率呈負相關(guān),RUNX3低表達可能促進腫瘤淋巴管生成,進而促進腫瘤淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移;5.聯(lián)合檢測結(jié)直腸癌RUNX3的表達和癌周邊區(qū)LMVD有助于評估結(jié)直腸癌臨床分期進展程度、判斷轉(zhuǎn)移和評估預(yù)后,調(diào)控RUNX3的表達和抗腫瘤淋巴管生成可能成為結(jié)直腸癌分子治療的又一靶點。
【關(guān)鍵詞】：D2-40 LMVD RUNX3 淋巴管生成 結(jié)直腸癌 預(yù)后
【學(xué)位授予單位】：四川醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.34
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 前言11-14
• 材料與方法14-21
• 結(jié)果21-32
• 討論32-43
• 結(jié)論43-44
• 參考文獻44-51
• 英漢縮略詞對照表51-52
• 致謝52-53
• D2-40 在結(jié)直腸癌淋巴道轉(zhuǎn)移中的研究進展53-64
• 參考文獻59-64

【參考文獻】

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1 趙楊;王竹君;申興斌;王軍;王春陽;;VEGF-C、VEGFR-3在大腸癌中的表達及與微淋巴管生成的關(guān)系[J];承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2012年03期

2 鄭榮壽;張思維;吳良有;李光琳;趙平;赫捷;陳萬青;;中國腫瘤登記地區(qū)2008年惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析[J];中國腫瘤;2012年01期

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本文編號：1093739