本文關(guān)鍵詞：B7-H1在乳腺癌中表達(dá)對(duì)化療敏感性的影響

  更多相關(guān)文章： 乳腺癌 B7-H1 多西他賽 表柔比星 化療敏感性

【摘要】：I目的:本研究擬以B7-H1表達(dá)為切入點(diǎn),利用臨床腫瘤標(biāo)本和乳腺癌細(xì)胞株為研究對(duì)象,探討B(tài)7-H1表達(dá)水平對(duì)化療敏感性的影響,以及化療藥物是否通過誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞B7-H1表達(dá)水平改變來影響腫瘤細(xì)胞對(duì)化療的敏感性。方法:1.干擾MDA-MB-231細(xì)胞B7-H1的表達(dá),在MDA-MB-231、B7-H1si RNA-MDA-MB-231的培養(yǎng)液中加入多西他賽(1.0μg/m L)、表柔比星(0.8μg/m L),分別培養(yǎng)72小時(shí)后,檢測(cè)細(xì)胞細(xì)胞增殖(CCK-8法)和細(xì)胞凋亡(Annexin V法),比較B7-H1表達(dá)與乳腺癌細(xì)胞對(duì)化療的反應(yīng)性的關(guān)系。2.乳腺癌患者(32例)用Bard自動(dòng)活檢槍穿刺活檢,獲得組織條,病理證實(shí)為乳腺癌,同時(shí)取4-6條組織-80℃凍存。在全身療6個(gè)周期后行根治性手術(shù),術(shù)中取癌組織-80℃凍存。利用免疫組織化學(xué)和Western Blot方法檢測(cè)患者新輔助化療前后原發(fā)病灶蛋白水平的變化,根據(jù)腫瘤縮小的情況,探究B7-H1表達(dá)情況以及化療前后B7-H1表達(dá)水平變化與腫瘤細(xì)胞對(duì)化療敏感性的關(guān)系。結(jié)果:1、MDA-MB-231、B7-H1si RNA-MDA-MB-231化療藥物作用后細(xì)胞增殖和細(xì)胞凋亡變化MDA-MB-231、B7-H1si RNA-MDA-MB-231加入化療藥物多西他賽(1.0μg/m L)、表柔比星(0.8μg/m L)培養(yǎng)72 h后,MDA-MB-231細(xì)胞增殖能力高于B7-H1si RNA-MDA-MB-231細(xì)胞,MDA-MB-231細(xì)胞凋亡水平明顯低于B7-H1si RNA-MDA-MB-231細(xì)胞,說明B7-H1的表達(dá)降低化療藥物介導(dǎo)的凋亡。2、化療前后乳腺癌組織中B7-H1水平變化新輔助化療前,32例乳腺癌組織中B7-H1高表達(dá)的17例,低表達(dá)的15例;新輔助化療后,乳腺癌組織中B7-H1高表達(dá)的21例,低表達(dá)的11例。乳腺癌由低表達(dá)轉(zhuǎn)為高表達(dá)的4例,但新輔助化療后較化療前B7-H1表達(dá)增加的有13例(包括前面4例),化療前后無明顯變化的19例,未見化療后較化療前B7-H1表達(dá)降低。說明新輔助化療影響乳腺癌組織中B7-H1表達(dá),有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05),并且是上調(diào)B7-H1表達(dá)。3、乳腺癌組織中B7-H1的表達(dá)與新輔助化療療效所有患者在新輔助化療后手術(shù)前均進(jìn)行了療效評(píng)估,32例乳腺癌患者新輔助化療結(jié)束后,B7-H1高表達(dá)的21例(B7-H1高表達(dá)組),低表達(dá)的11例(B7-H1低表達(dá)組),B7-H1高表達(dá)組ORR(總有效率)與B7-H1低表達(dá)組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,B7-H1高表達(dá)組c CR(臨床完全緩解)明顯低于低表達(dá)組,兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明乳腺癌組織中B7-H1的表達(dá)影響新輔助化療療效。4、化療前后乳腺癌組織中B7-H1的表達(dá)變化與新輔助化療療效新輔助化療后較化療前B7-H1表達(dá)增加的有13例,為B7-H1上調(diào)組,化療前后無明顯變化的19例,為B7-H1穩(wěn)定組。B7-H1上調(diào)組ORR低于B7-H1穩(wěn)定組,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.06),B7-H1上調(diào)組與穩(wěn)定組c CR相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。結(jié)論:干擾乳腺癌細(xì)胞的B7-H1表達(dá)能增加化療藥物介導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡,即增強(qiáng)化療藥物的殺傷作用。B7-H1在乳腺癌組織中異常表達(dá),其表達(dá)可降低乳腺癌細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性;新輔助化療可上調(diào)腫瘤組織B7-H1的表達(dá),可降低化療藥物的療效,但缺少統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,故免疫共刺激分子B7-H1影響乳腺癌細(xì)胞化療敏感性,可能與乳腺癌耐藥有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：乳腺癌 B7-H1 多西他賽 表柔比星 化療敏感性
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.9
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 前言9-14
• 參考文獻(xiàn)11-14
• 第一部分 乳腺癌B7-H1陽(yáng)性、陰性細(xì)胞在體外對(duì)化療藥物的敏感性14-33
• 材料與試劑14-17
• 實(shí)驗(yàn)方法17-24
• 結(jié)果24-28
• 討論28-30
• 參考文獻(xiàn)30-33
• 第二部分 新輔助化療對(duì)乳腺癌組織中B7-H1水平和部位的變化與療效的關(guān)系33-45
• 材料與試劑33-35
• 實(shí)驗(yàn)方法35-36
• 結(jié)果36-41
• 討論41-42
• 參考文獻(xiàn)42-45
• 綜述45-53
• 參考文獻(xiàn)49-53
• 中英文縮略詞表53-55
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文55-56
• 致謝56-57

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1 黃嘯原;用“印度閱兵”形容乳腺癌合適嗎?[J];診斷病理學(xué)雜志;2001年02期

2 張嘉慶,王殊,喬新民;乳腺癌的現(xiàn)狀和遠(yuǎn)景[J];中華外科雜志;2002年03期

3 張維彬,汪波,石靈春;中醫(yī)藥在現(xiàn)代乳腺癌治療中的運(yùn)用[J];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志;2002年01期

4 薛志勇;食物與乳腺癌[J];山東食品科技;2002年04期

5 王旬果,王建軍,鄭國(guó)華;乳腺癌相關(guān)標(biāo)志物的研究進(jìn)展[J];山東醫(yī)藥;2002年33期

6 陸尚聞;;男人也患乳腺癌[J];環(huán)境;2003年12期

7 ;新技術(shù)清晰拍攝早期乳腺癌細(xì)胞[J];上海生物醫(yī)學(xué)工程;2005年04期

8 田富國(guó);郭向陽(yáng);張華一;;乳腺癌診治研究新進(jìn)展[J];腫瘤研究與臨床;2005年S1期

9 馬濤,谷俊朝;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與乳腺癌的臨床研究進(jìn)展[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(外科學(xué)分冊(cè));2005年01期

10 郭慶良,谷俊朝;乳腺癌和瘦素相關(guān)性研究進(jìn)展[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).外科學(xué)分冊(cè);2005年03期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 于永利;;抗乳腺癌免疫治療融合蛋白[A];中國(guó)免疫學(xué)會(huì)第四屆學(xué)術(shù)大會(huì)會(huì)議議程及論文摘要集[C];2002年

2 郭紅飛;;中醫(yī)治療乳腺癌的策略[A];江西省中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集[C];2012年

3 龐朋沙;伍會(huì)健;;乳腺癌治療靶標(biāo)的研究進(jìn)展[A];北方遺傳資源的保護(hù)與利用研討會(huì)論文匯編[C];2010年

4 陸勁松;邵志敏;吳炅;韓企夏;沈鎮(zhèn)宙;;新型維甲酸抑制乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)及誘導(dǎo)凋亡的機(jī)制研究[A];2000全國(guó)腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2000年

5 劉愛國(guó);胡冰;;乳腺癌臨床治療進(jìn)展[A];安徽省抗癌協(xié)會(huì)第四次代表大會(huì)暨乳腺癌、肺癌專業(yè)委員會(huì)成立會(huì)議、安徽省腫瘤防治進(jìn)展學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2001年

6 張嘉慶;王殊;喬新民;;乳腺癌的現(xiàn)狀和遠(yuǎn)景[A];第一屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合乳腺疾病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2002年

7 劉清俊;;乳腺癌綜合治療的新進(jìn)展[A];山西省抗癌協(xié)會(huì)第六屆腫瘤學(xué)術(shù)交流會(huì)論文匯編[C];2003年

8 邵志敏;;21世紀(jì)乳腺癌治療的展望[A];第三屆中國(guó)腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)教育論文集[C];2004年

9 陳松旺;張明;;乳腺癌治療的回顧與展望[A];西部地區(qū)腫瘤學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

10 白霞;傅建新;丁凱陽(yáng);王兆鉞;阮長(zhǎng)耿;;組織因子途徑抑制物-2在乳腺癌細(xì)胞中的表達(dá)研究[A];第10屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要匯編[C];2005年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 ;血檢有望揭示乳腺癌治療效果[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2004年

2 記者 鄭曉春;乳腺癌細(xì)胞擴(kuò)散基因被找到[N];科技日?qǐng)?bào);2007年

3 中國(guó)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤中心主任 宋三泰;乳腺癌有了新療法[N];中國(guó)婦女報(bào);2002年

4 王艷紅;抑制ＤＮＡ修補(bǔ)可消滅乳腺癌細(xì)胞[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2005年

5 詹建;乳腺癌飲食 兩個(gè)時(shí)期不一樣[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2006年

6 辛君;乳腺癌擴(kuò)散基因“浮出水面”[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2009年

7 記者 毛黎;美發(fā)現(xiàn)有效抑制乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的分子[N];科技日?qǐng)?bào);2010年

8 記者 吳春燕　通訊員 王麗霞;乳腺癌治療將有新途徑[N];光明日?qǐng)?bào);2011年

9 王樂　沈基飛;我科學(xué)家發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致乳腺癌耐藥的新標(biāo)志物[N];科技日?qǐng)?bào);2011年

10 劉霞;一種天然分子能阻止乳腺癌惡化[N];科技日?qǐng)?bào);2011年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 柴紅燕;疾病狀態(tài)下CYP4Z1和4A的生物學(xué)行為及其藥物干預(yù)研究[D];武漢大學(xué);2012年

2 李凱;ID(inhibitor of DNA binding)家族蛋白調(diào)控乳腺細(xì)胞的分化并影響乳腺癌的預(yù)后[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

3 江一舟;乳腺癌新輔助化療前后基因變異檢測(cè)及其功能論證[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

4 馬邵;酪氨酸去磷酸化增強(qiáng)表皮生長(zhǎng)因子受體在乳腺癌治療中靶向性的研究[D];山東大學(xué);2015年

5 姚若斯;精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶PRMT7誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞發(fā)生表皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)換及轉(zhuǎn)移的作用機(jī)制研究[D];東北師范大學(xué);2015年

6 侯培鋒;α-酮戊二酸二甲酯(DM-2KG)上調(diào)缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)誘發(fā)高致瘤性干細(xì)胞樣乳腺癌細(xì)胞機(jī)制研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2014年

7 李麗麗;分泌蛋白SHON調(diào)控乳腺癌細(xì)胞EMT的分子機(jī)制研究[D];東北師范大學(xué);2015年

8 陳麗艷;PI3K抑制劑聯(lián)合組蛋白去乙�；敢种苿⿲�(duì)乳腺癌協(xié)同殺傷作用的分子機(jī)制研究[D];延邊大學(xué);2015年

9 樸俊杰;乳腺癌差異基因篩選及PAIP1對(duì)其生物學(xué)行為的影響[D];延邊大學(xué);2015年

10 余科達(dá);功能性論證雌醌代謝酶基因多態(tài)性與乳腺癌發(fā)生易感性的關(guān)聯(lián)[D];復(fù)旦大學(xué);2009年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 杜文英;乳腺癌分子亞型的臨床與病理特點(diǎn)[D];鄭州大學(xué);2011年

2 賈曉菲;彩色多普勒超聲與乳腺癌病理及免疫組化指標(biāo)的相關(guān)性研究[D];內(nèi)蒙古大學(xué);2015年

3 靳文;乳腺癌全基因組DNA甲基化修飾的研究[D];內(nèi)蒙古大學(xué);2015年

4 吳坤琳;TLR4/MyD88信號(hào)通路對(duì)乳腺癌侵襲性影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

5 葛廣哲;樹，

本文編號(hào)：1070892