本文關(guān)鍵詞：腸外營(yíng)養(yǎng)中添加復(fù)合維生素對(duì)胃癌術(shù)后代謝表型的影響

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【摘要】：背景：對(duì)于消化道惡性腫瘤患者術(shù)后長(zhǎng)時(shí)間不能進(jìn)食者,短期腸外營(yíng)養(yǎng)(parenteral nutrition,PN)是重要的支持手段,其底物設(shè)計(jì)是外科營(yíng)養(yǎng)學(xué)研究的熱點(diǎn),尤其是PN中是否需要添加維生素,一直以來(lái)有爭(zhēng)議。原因在于,關(guān)于這些活性營(yíng)養(yǎng)素進(jìn)入機(jī)體后對(duì)代謝復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的影響和機(jī)制不清楚,尤其缺乏臨床可驗(yàn)證的指標(biāo)。隨著代謝組學(xué)的發(fā)展,人們對(duì)于代謝網(wǎng)絡(luò)的理解有了很大突破,尤其是認(rèn)識(shí)到主要由小分子代謝物通過(guò)構(gòu)成復(fù)雜代謝網(wǎng)絡(luò)而發(fā)揮其功能。代謝組學(xué)可將這些網(wǎng)絡(luò)化小分子代謝物放在一個(gè)特異而敏感的代謝反應(yīng)池中綜合研究,并由此發(fā)展出“代謝表型”的理論框架。目的：通過(guò)建立胃癌術(shù)后短期使用PN的研究隊(duì)列,探討復(fù)合維生素對(duì)大手術(shù)后代謝表型的影響,了解維生素干預(yù)在代謝網(wǎng)絡(luò)水平上發(fā)揮作用的相關(guān)機(jī)制。資料與方法：納入胃癌手術(shù)合并營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)的患者,采用隨機(jī)、雙盲、對(duì)照設(shè)計(jì)分別進(jìn)入全合一營(yíng)養(yǎng)液(Total Nutrient Adminxture,TNA)+復(fù)合維生素干預(yù)組或TNA+生理鹽水對(duì)照組,干預(yù)至少5天。術(shù)前6h禁食準(zhǔn)備及進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)評(píng)定,并于手術(shù)前1天及術(shù)后第1、4、6天留血檢查維生素(A、 D、E、 B1、 B2、 C)、炎癥因子白介素系列(IL-la. IL-6. IL-8)和氧化指標(biāo)-丙二醛(MDA)水平。采用液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜(LC-MS/MS)技術(shù)進(jìn)行樣品的信息采集,用最小二乘-判別分析法(PLS-DA)進(jìn)行多變量數(shù)據(jù)分析以考察各組數(shù)據(jù)輪廓的分離情況,通過(guò)雙側(cè)t檢驗(yàn)(p0.05)和變量重要性分析(VIP1.0)進(jìn)行組間差異代謝物的鑒定,進(jìn)而在MetaboAnalyst 3.0上進(jìn)行代謝通路分析。結(jié)果：2014.3-2015.2期間共入組36例患者,因拒絕參加等原因剔除4例,另外2例因術(shù)后病理確診胃間質(zhì)瘤未納入統(tǒng)計(jì),最終干預(yù)組14例,對(duì)照組16例。兩組間術(shù)前年齡、性別、BMI、臨床生化指標(biāo)、并發(fā)癥發(fā)生率、住院時(shí)間和住院費(fèi)用無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；手術(shù)前后兩組IL-la、IL-6水平變化無(wú)差異,對(duì)照組IL-8術(shù)后升高幅度大于干預(yù)組(Med 10.32vs 6.74, P0.05),而MDA降低幅度小于干預(yù)組(-1.52±1.91vs-2.90±1.73,P0.05)；血中維生素水平變化個(gè)體差異較大,但組間差異不顯著。血漿代謝組學(xué)分析組間差異明顯,PLS-DA結(jié)果顯示兩組各觀察點(diǎn)在得分圖中呈聚類型分布,且干預(yù)組有更快恢復(fù)正常趨勢(shì)。組間代謝差異物鑒定結(jié)果發(fā)現(xiàn),導(dǎo)致兩組血漿代謝輪廓差異的主要是干預(yù)組牛磺鵝去氧膽酸、乙酰乙酸、5-磷酸核糖胺、順式烏頭酸、棕櫚酸水平升高,而谷氨酸、泛酸、亞�；撬�、脫氫抗壞血酸、肌酸的量降低。代謝通路分析發(fā)現(xiàn),復(fù)合維生素的代謝改善機(jī)制主要影響了機(jī)體氨基酸代謝通路和脂肪合成,推測(cè)術(shù)后PN中添加的維生素可能會(huì)有助于機(jī)體蛋白質(zhì)和脂肪合成代謝加速。結(jié)論：術(shù)后短期PN添加復(fù)合維生素可能改善機(jī)體氧化應(yīng)激程度,加速機(jī)體由分解代謝向合成代謝過(guò)渡,促進(jìn)轉(zhuǎn)歸；基于代謝組學(xué)的系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)方法有助于刻畫(huà)維生素對(duì)機(jī)體代謝表型的影響。
【關(guān)鍵詞】：胃癌 創(chuàng)傷應(yīng)激 腸外營(yíng)養(yǎng) 維生素補(bǔ)充 代謝組學(xué) 代謝表型
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.2
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要(ABSTRACT)6-8
• 縮略詞表(ABBREVIATION)8-10
• 前言10-12
• 試驗(yàn)材料12-13
• (一) 試驗(yàn)藥品12
• (二) 主要試劑12-13
• (三) 主要儀器13
• (四) 應(yīng)用軟件13
• 研究?jī)?nèi)容和方法13-17
• (一) 研究設(shè)計(jì)13-14
• (二) 患者招募和入組14-15
• (三) 標(biāo)本收集和預(yù)處理15
• (四) 質(zhì)量控制和隨機(jī)化15-16
• (五) IL、MDA和維生素水平檢測(cè)16
• (六) 代謝組學(xué)LC-MS/MS數(shù)據(jù)采集16
• (七) 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析、組學(xué)數(shù)據(jù)處理與建模16-17
• 結(jié)果17-28
• (一) 研究對(duì)象的基本特征17-18
• (二) 兩組的臨床結(jié)局指標(biāo)18
• (三) 炎癥因子和MDA水平18-19
• (四) 血清維生素水平19-21
• (五) 代謝輪廓分析21-28
• 討論28-32
• 1. 代謝組學(xué)在本研究中的應(yīng)用及結(jié)果分析28-29
• 2. 術(shù)后PN補(bǔ)充維生素對(duì)炎癥因子和MDA的影響29-30
• 3. 大手術(shù)后血維生素水平檢測(cè)的局限性30-32
• 4. 研究總結(jié)和展望32
• 結(jié)論32-33
• 參考文獻(xiàn)33-37
• 致謝37-39

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1056040