本文關(guān)鍵詞：納米金、納米銀對(duì)腦膠質(zhì)瘤輻射增敏效果的比較研究

  更多相關(guān)文章： 納米金 納米銀 輻射增敏 腦膠質(zhì)瘤 凋亡 自噬

【摘要】：背景和目的腦膠質(zhì)瘤是顱內(nèi)最常見(jiàn)的惡性原發(fā)性腫瘤,也是死亡率最高的十類腫瘤之一。輻射治療是腦膠質(zhì)瘤綜合治療中最重要的治療手段之一,但大部分腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞對(duì)射線不敏感,常規(guī)輻射治療效果不佳。通過(guò)提高射線的輻射劑量雖能有效殺死腫瘤細(xì)胞,但易對(duì)周圍正常組織造成嚴(yán)重傷害。因而,如何提高射線對(duì)腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞的殺傷力,依舊是臨床亟待解決的關(guān)鍵問(wèn)題。隨著納米科技的迅速發(fā)展,納米材料作為一種新型輻射增敏劑開(kāi)辟了腫瘤輻射治療的新篇章。其中,納米金(AuNPs)以其穩(wěn)定的化學(xué)性質(zhì)、易于表面修飾、良好的生物相容性以及對(duì)射線具有較高的吸收效率等特點(diǎn),致使其作為腫瘤輻射增敏劑倍受研究者的關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)AuNPs輻射增敏的機(jī)制主要包括對(duì)細(xì)胞周期的阻滯以及氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡、壞死和DNA損傷。AuNPs已在多種射線輻射下不同細(xì)胞系和動(dòng)物模型中證實(shí)具有良好的輻射增敏效果,但其是否在臨床常用的兆伏級(jí)射線能量下對(duì)腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞具有輻射增敏作用尚不清楚。納米銀(AgNPs)由于其獨(dú)特的抗菌、催化及非線性光學(xué)等性能,使其在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的研究中具有廣闊的應(yīng)用前景。先前,本課題組在體內(nèi)、外實(shí)驗(yàn)的研究中發(fā)現(xiàn)AgNPs能夠顯著提高射線對(duì)腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞的殺傷作用,隨后又有研究證實(shí)AgNPs在其它多種腫瘤細(xì)胞系中均具有良好的輻射增敏效果。為了明確這兩種研究最為廣泛的輻射增敏劑在兆伏級(jí)射線能量下輻射增敏能力是否存在差異。我們擬制備檸檬酸鹽修飾粒徑相似的AuNPs和AgNPs,以腦膠質(zhì)瘤為研究對(duì)象,通過(guò)體內(nèi)、外實(shí)驗(yàn)綜合評(píng)價(jià)和比較等摩爾等質(zhì)量濃度的AuNPs和AgNPs對(duì)腦膠質(zhì)瘤的輻射增敏效果,并觀察其聯(lián)合輻射對(duì)細(xì)胞死亡及自噬水平的影響,以期為腦膠質(zhì)瘤高效輻射增敏劑的遴選和應(yīng)用提供理論和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。方法1.材料表征利用檸檬酸鈉還原體系制備粒徑相似的AuNPs和AgNPs,并應(yīng)用等離子光譜質(zhì)譜儀、透射電子顯微鏡、紫外可見(jiàn)光分析儀及動(dòng)態(tài)光散射納米粒度分析儀進(jìn)行表征。2.體外實(shí)驗(yàn)(1)CCK8法檢測(cè)等摩爾/質(zhì)量濃度梯度的AuNPs和AgNPs聯(lián)合輻射對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞活性的影響；(2)細(xì)胞克隆形成實(shí)驗(yàn)檢測(cè)等摩爾/質(zhì)量濃度的AuNPs和AgNPs對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞輻射敏感性的影響；(3) Annexin V-FITC流式細(xì)胞儀檢測(cè)等摩爾/質(zhì)量濃度的AuNPs和AgNPs聯(lián)合輻射對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡的影響；(4) Hoescht-PI雙染檢測(cè)等摩爾/質(zhì)量濃度的AuNPs和AgNPs聯(lián)合輻射對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞死亡率的影響；(5)單丹磺酰戊二胺、吖啶橙、LC3II蛋白免疫熒光染色檢測(cè)等摩爾/質(zhì)量濃度的AuNPs和AgNPs聯(lián)合輻射對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞自噬水平的影響。3.通過(guò)構(gòu)建腦膠質(zhì)瘤原位裸鼠模型,觀察瘤內(nèi)直接注射等摩爾/質(zhì)量濃度的AuNPs和AgNPs聯(lián)合輻射對(duì)荷瘤鼠生存期的影響。結(jié)果1.利用檸檬酸鈉還原體系成功合成粒徑約為15nm的AuNPs和AgNPs,分散性良好,粒徑均一。2.體外實(shí)驗(yàn)：(1) AuNPs、AgNPs聯(lián)合輻射能夠降低膠質(zhì)瘤細(xì)胞的活性,并具有濃度依賴性,AgNPs聯(lián)合輻射對(duì)細(xì)胞活性的影響較強(qiáng)；(2)等摩爾濃度AgNPs、AuNPs、等質(zhì)量濃度AgNPs對(duì)U25l細(xì)胞的輻射增敏比分別為1.44、1.23、1.64；(3)在輻射條件下,等摩爾/質(zhì)量濃度的AgNPs較AuNPs能夠顯著增加U251細(xì)胞的死亡率和自噬水平,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3.體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,與單純輻射組相比,等摩爾/質(zhì)量濃度的AgNPs和AuNPs聯(lián)合輻射均能有效延長(zhǎng)荷瘤鼠的生存期,且前者效果更佳。結(jié)論：在臨床常用的兆伏級(jí)能量下,AuNPs和AgNPs對(duì)腦膠質(zhì)瘤具有輻射增敏作用；AgNPs聯(lián)合輻射能夠發(fā)揮更優(yōu)的抗瘤效果,可能與其誘導(dǎo)更多的細(xì)胞凋亡有關(guān)；AgNPs是一種高效的腦膠質(zhì)瘤輻射增敏劑,具有臨床應(yīng)用潛能。
【關(guān)鍵詞】：納米金 納米銀 輻射增敏 腦膠質(zhì)瘤 凋亡 自噬
【學(xué)位授予單位】：東南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R739.41
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• Abstract7-11
• 專業(yè)術(shù)語(yǔ)注釋表11-12
• 前言12-16
• 1. 研究背景12-14
• 2. 本論文的主要工作14-16
• 文獻(xiàn)綜述16-28
• 參考文獻(xiàn)22-28
• 第1章 納米材料制備及表征28-33
• 1.1 實(shí)驗(yàn)材料與方法28-30
• 1.1.1 主要試劑與材料28
• 1.1.2 主要儀器設(shè)備28
• 1.1.3 材料制備及表征28-30
• 1.2 結(jié)果30-32
• 1.2.1 ICP-MS及TEM表征結(jié)果30-31
• 1.2.2 UV-Vis表征結(jié)果31
• 1.2.3 DLS及Zeta電位表征結(jié)果31-32
• 1.3 討論32-33
• 第2章 納米金和納米銀對(duì)腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞輻射增敏效果的體外比較實(shí)驗(yàn)研究33-53
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料與方法33-40
• 2.1.1 主要試劑33
• 2.1.2 主要儀器設(shè)備33-34
• 2.1.3 主要試劑配制34
• 2.1.4 細(xì)胞及材料34
• 2.1.5 細(xì)胞培養(yǎng)34-35
• 2.1.6 細(xì)胞輻射條件35
• 2.1.7 細(xì)胞透射電子顯微鏡觀察35
• 2.1.8 CCK8比色實(shí)驗(yàn)35-36
• 2.1.9 克隆形成實(shí)驗(yàn)36-37
• 2.1.10 Annexin V-FITC流式檢測(cè)細(xì)胞的凋亡率37-38
• 2.1.11 Hoechst-PI染色檢測(cè)細(xì)胞的死亡率38
• 2.1.12 細(xì)胞自噬水平的檢測(cè)38-40
• 2.1.13 統(tǒng)計(jì)方法40
• 2.2 結(jié)果40-50
• 2.2.1 AuNPs和AgNPs胞內(nèi)分布40-41
• 2.2.2 AuNPs和AgNPs聯(lián)合輻射對(duì)腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞活性的影響41-42
• 2.2.3 AuNPs和AgNPs對(duì)腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞輻射敏感性的影響42-43
• 2.2.4 AuNPs和AgNPs聯(lián)合輻射對(duì)腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡率的影響43-45
• 2.2.5 AuNPs和AgNPs聯(lián)合輻射對(duì)腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞死亡率的影響45-46
• 2.2.6 AuNPs和AgNPs聯(lián)合輻射對(duì)細(xì)胞自噬水平的影響46-50
• 2.3 討論50-53
• 第3章 納米金和納米銀對(duì)腦膠質(zhì)瘤輻射增敏效果的在體比較實(shí)驗(yàn)研究53-59
• 3.1 實(shí)驗(yàn)材料與方法53-54
• 3.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及飼養(yǎng)53
• 3.1.2 主要試劑53
• 3.1.3 主要儀器設(shè)備53
• 3.1.4 荷U251腦膠質(zhì)瘤裸鼠模型構(gòu)建53-54
• 3.1.5 實(shí)驗(yàn)分組54
• 3.1.6 H&E染色觀察腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞組織學(xué)狀況54
• 3.1.7 荷瘤鼠生存期觀察54
• 3.1.8 荷瘤鼠體重測(cè)量54
• 3.1.9 統(tǒng)計(jì)方法54
• 3.2 結(jié)果54-57
• 3.2.0 腦膠質(zhì)瘤H&E染色結(jié)果54-55
• 3.2.1 荷瘤鼠生存末期及腦膠質(zhì)瘤大體觀察55
• 3.2.2 荷瘤鼠生存期統(tǒng)計(jì)結(jié)果55-56
• 3.2.3 荷瘤鼠體重觀察結(jié)果56-57
• 3.3 討論57-58
• 3.4 本研究存在不足以及有待進(jìn)一步研究的問(wèn)題58-59
• 參考文獻(xiàn)59-66
• 結(jié)論66-67
• 致謝67-68
• 作者簡(jiǎn)介68

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