本文關(guān)鍵詞：GSTT1和GSTM1基因多態(tài)性和PAH-DNA加合物與多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病的關(guān)系研究

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【摘要】：目的分析代謝酶基因谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶(GSTs)T1和M1基因多態(tài)性及多環(huán)芳烴(PAH)-DNA加合物與多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)發(fā)病的關(guān)系。方法收集37例初診MM患者及52例對(duì)照人群的骨髓液樣本,應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法測(cè)定骨髓液中GSTT1、GSTM1基因多態(tài)性,并進(jìn)一步分析其與MM臨床指標(biāo)相關(guān)關(guān)系;采用競(jìng)爭(zhēng)性酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)PAH-DNA加合物濃度。結(jié)果GSTT1缺失型基因型個(gè)體患MM的風(fēng)險(xiǎn)是非缺失型者的2.57倍(p=0.035),GSTM1缺失型個(gè)體患MM風(fēng)險(xiǎn)是非缺失型者的1.37倍,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);在MM患者中,Ⅲ期GSTT1缺失型基因型明顯高于Ⅰ、Ⅱ期(p=0.038),而GSTT1基因多態(tài)性在不同年齡、類型、血紅蛋白、β2-MG、白蛋白中的分布無顯著性差異(p0.05)。初診Hb85g/L與Hb≥85g/L的MM患者相比,其GSTM1缺失型基因型明顯增加(p=0.017);MM患者的PAH-DNA加合物濃度明顯高于對(duì)照人群(2358±1182pg/m L vs 1853±996pg/m L)(p=0.032);GSTT1缺失型個(gè)體DNA加合物水平高于(或等于)2100pg/m L時(shí),患MM的風(fēng)險(xiǎn)升高(OR=4.500,p=0.01)。結(jié)論GSTT1缺失型基因型有可能增加MM的危險(xiǎn)性,并且GSTT1基因多態(tài)性與MM分期相關(guān),GSTM1基因多態(tài)性與MM血紅蛋白水平相關(guān),PAH-DNA加合物可能參與MM的發(fā)病,并且GSTT1缺失型個(gè)體DNA加合物水平高,更容易增加MM危險(xiǎn)性。
【關(guān)鍵詞】：多發(fā)性骨髓瘤 谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶T1 谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶M1 基因多態(tài)性 多環(huán)芳烴-DNA
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R733.3
【目錄】：

• 中文摘要2-3
• abstract3-6
• 引言6-7
• 第1章 對(duì)象方法7-13
• 1.1 對(duì)象7
• 1.1.1 病例組選擇7
• 1.1.2 對(duì)照組選擇7
• 1.2 方法7-10
• 1.2.1 標(biāo)本處理7
• 1.2.2 基因組DNA(柱式)的提取7-8
• 1.2.3 GSTM1基因多態(tài)性檢測(cè)8-9
• 1.2.4 GSTT1基因多態(tài)性檢測(cè)9
• 1.2.5 PAH-DNA加合物含量測(cè)定(競(jìng)爭(zhēng)性酶聯(lián)免疫吸附法)9-10
• 1.2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析10
• 1.3 實(shí)驗(yàn)儀器及試劑10-13
• 1.3.1 儀器10-11
• 1.3.2 試劑11-13
• 第2章 結(jié)果13-17
• 2.1 GSTM1、GSTT1基因擴(kuò)增結(jié)果13
• 2.2 GSTM1、GSTT1基因分布頻率13-14
• 2.3 GSTM1、GSTT1基因多態(tài)性與多發(fā)性骨髓瘤危險(xiǎn)性關(guān)系14
• 2.4 GSTM1、GSTT1基因多態(tài)性與MM臨床指標(biāo)相關(guān)關(guān)系14-15
• 2.5 PAH-DNA加合物含量15-16
• 2.6 GSTM1、GSTT1基因多態(tài)性和PAH-DNA加合物水平與MM危險(xiǎn)性關(guān)系16-17
• 第3章 討論17-19
• 3.1 GSTM1、GSTT1基因多態(tài)性與MM易感性關(guān)系17-18
• 3.1.1 GSTM1、GSTT1基因的結(jié)構(gòu)與功能17
• 3.1.2 GSTM1、GSTT1基因多態(tài)性與MM易感性關(guān)系17-18
• 3.2 PAH-DNA加和物與MM易感性關(guān)系18
• 3.3 GSTM1、GSTT1基因多態(tài)性和PAH-DNA加和物水平與MM易感性的關(guān)系18-19
• 第4章 結(jié)論19-20
• 參考文獻(xiàn)20-23
• 綜述23-32
• 綜述參考文獻(xiàn)28-32
• 攻讀學(xué)位期間成果32-33
• 致謝33-34

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