本文關鍵詞：粉防己堿對胃癌細胞MGC 803的增殖抑制作用及其機制研究

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【摘要】：背景胃癌是最常見的惡性消化道腫瘤之一,雖然全世界范圍內(nèi)胃癌的發(fā)病率有下降的趨勢,然而,在大多數(shù)亞洲國家胃癌的發(fā)病率依然高居不下。我國是胃癌的高發(fā)地區(qū)之一,胃癌在惡性腫瘤中發(fā)病率占第二位,死亡率占第三位,嚴重影響著我國人民的生活質量。因此,胃癌的防治依然是我國亟待解決的醫(yī)療問題。化療是胃癌治療的重要手段,主要用于不適宜手術的患者以及術后防治復發(fā)。然而由于胃癌發(fā)病機制的復雜性以及化療藥物的嚴重不良反應和耐藥性的產(chǎn)生,化療的效果受到了嚴重的影響。因此,尋找顯著療效的化療藥物仍具有重要的意義。近年來,粉防己堿作為化療藥物在腫瘤治療中的應用逐漸被大家所關注。目的本文以粉防己堿為研究對象,研究粉防己堿對體外培養(yǎng)的人胃癌細胞株MGC803的抑制作用及其機制,探討粉防己堿在胃癌化療中的作用。方法MTT法考察粉防己堿對胃癌細胞株MGC 803的增殖抑制作用并計算半數(shù)抑制濃度(IC50);結晶紫染色法考察粉防己堿對胃癌細胞株MGC 803形成克隆能力的影響；Hoechst 33258染色法觀察粉防己堿處理MGC 803細胞后細胞核的形態(tài)；利用AnnexinV-FITC/PI染色法,流式細胞儀檢測粉防己堿對胃癌細胞株MGC 803細胞凋亡的影響；PI染色法,流式細胞儀檢測粉防己堿對胃癌細胞株MGC 803細胞周期分布的影響；JC-1熒光染色法考察粉防己堿對胃癌MGC 803細胞線粒體膜電位的影響；DCFH-DA熒光探針染色法檢測粉防己堿對胃癌細胞株MGC 803細胞內(nèi)活性氧含量的影響；Transwell法考察粉防己堿對胃癌細胞株MGC 803細胞的遷移能力的影響；Western blot分析粉防己堿對胃癌MGC 803細胞體外抑制作用的機制。結果(1)MTT結果顯示,粉防己堿在體外能抑制人胃癌MGC 803細胞的增殖并呈時間和濃度依賴性。(2) 克隆形成實驗結果顯示,粉防己堿抑制胃癌MGC 803細胞的單細胞增殖能力。(3)Hoechst 33258染色結果顯示,粉防己堿處理胃癌MGC 803細胞后,隨著藥物濃度的增大,細胞核逐漸出現(xiàn)固鎖、濃染的現(xiàn)象,預示著凋亡的發(fā)生。(4)流式細胞術結果顯示,粉防己堿能濃度依賴性地誘導胃癌MGC 803細胞發(fā)生凋亡。(5)流式細胞術結果顯示,粉防己堿誘導了胃癌MGC 803細胞發(fā)生G2/M期周期阻止并具有濃度依賴性。(6) JC-1染色結果顯示,粉防己堿處理導致了胃癌MGC 803細胞線粒體膜電位的下降。(7) DCFH-DA染色結果顯示,粉防己堿處理后胃癌細胞MGC 803細胞內(nèi)的活性氧含量上升。(8) Transwell結果顯示,粉防己堿抑制了胃癌細胞MGC 803的遷移能力。(9) Western blot結果顯示,粉防己堿作用于胃癌MGC 803細胞后,上調了p53、 Bax和cleaved-PARP的蛋白表達水平,下調了Bcl-2、N-cadherin的蛋白表達量。結論粉防己堿能抑制胃癌MGC 803細胞的增殖和遷移,可能是潛在的胃癌化療藥物。
【關鍵詞】：粉防已堿 胃癌 凋亡 遷移 活性氧
【學位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R735.2
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-12
• 前言12-13
• 材料與方法13-31
• 結果31-42
• 討論42-45
• 小結45-46
• 參考文獻46-51
• 文獻綜述 粉防己堿研究進展51-61
• 參考文獻57-61
• 攻讀學位期間發(fā)表文章情況61-62
• 致謝62-63
• 個人簡歷63

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本文編號：1044786