本文關(guān)鍵詞：FAM83D通過調(diào)控EMT過程促進(jìn)肝細(xì)胞肝癌對索拉菲尼耐藥

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【摘要】：背景：索拉菲尼是目前唯一批準(zhǔn)上市的能改善晚期肝細(xì)胞性肝癌患者生存的靶向藥物,因容易產(chǎn)生藥物耐藥性而在使用方面受限。FAM83D是一種致癌基因存在于多種腫瘤組織中,能通過調(diào)節(jié)MAPK信號通路促進(jìn)癌細(xì)胞增殖。目前尚未有FAM83D在肝癌細(xì)胞耐藥機(jī)制方面的相關(guān)報道。目的：研究FAM83D在肝癌細(xì)胞株中表達(dá)的情況,并研究其表達(dá)的水平高低與肝癌細(xì)胞對索拉菲尼治療相關(guān)的耐藥性方面的關(guān)系。方法：通過隨機(jī)選取臨床肝移植術(shù)后服用索拉菲尼病人的標(biāo)本進(jìn)行免疫組化和RT-PCR分析,研究FAM83D的表達(dá)與患者疾病復(fù)發(fā)情況的關(guān)系；通過siRNA干擾敲低細(xì)胞FAM83D基因的表達(dá),并采用CCK8試驗研究其與索拉菲尼藥物治療的相關(guān)性,并進(jìn)一步對其可能涉及的相關(guān)機(jī)制進(jìn)行研究。結(jié)果：在肝移植術(shù)后進(jìn)行索拉菲尼患者中,復(fù)發(fā)病人標(biāo)本中FAM83D的表達(dá)水平較未復(fù)發(fā)病人的明顯增高；該基因的敲減可以協(xié)同索拉菲尼的治療效果,并增強(qiáng)其抑制細(xì)胞增殖的作用。該過程涉及MAPK信號通路和TGF-β信號通路的抑制、Hippo信號通路的激活。EMT過程的抑制阻止細(xì)胞從藥物敏感到藥物抵抗?fàn)顟B(tài)的轉(zhuǎn)變,進(jìn)一步協(xié)同索拉菲尼靶向治療的效果。結(jié)論：FAM83D的高表達(dá)參與肝細(xì)胞肝癌的發(fā)生發(fā)展,并參與索拉菲尼獲得性耐藥；可以作為一個潛在重要預(yù)后預(yù)測指標(biāo),為患者個性化治療方案的制定提供有效依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：肝細(xì)胞肝癌索拉菲尼 FAM83D 耐藥性 上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R735.7
【目錄】：

• 致謝4-5
• 摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 縮略詞表9-12
• 1 前言12-15
• 2 實驗材料與方法15-25
• 2.1 實驗材料15-16
• 2.2 實驗方法16-24
• 2.3 統(tǒng)計學(xué)分析24-25
• 3 結(jié)果25-31
• 3.1 FAM83D在肝移植術(shù)后病人標(biāo)本中呈現(xiàn)高水平表達(dá)25-26
• 3.2 體外試驗中FAM83D的表達(dá)減少可以協(xié)同索拉菲尼治療效果,抑制HCC-細(xì)胞增殖26-28
• 3.3 FAM83D表達(dá)水平減少可以通過抑制EMT過程,進(jìn)而改善HCC細(xì)胞對索拉菲尼的耐藥性28-31
• 4 討論31-34
• 5 結(jié)論34-35
• 參考文獻(xiàn)35-40
• 綜述40-61
• 參考文獻(xiàn)52-61

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

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本文編號：1041497