本文關(guān)鍵詞：肺腺癌DNA修復通路與NFκB1基因的相關(guān)性研究

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【摘要】：背景：基于DNA損傷的化療一般是非小細胞肺癌(NSCLC)患者的主要治療措施。DNA修復機制以及NFκB1介導的生存通路可能誘發(fā)化療藥物抗性,因此這些通路的關(guān)鍵蛋白有望成為化療敏感性的預測標記物目的：檢測未經(jīng)歷化療或放療等治療措施的NSCLC患者的腫瘤組織標本中相關(guān)蛋白基因的mRNA表達水平,對其以及臨床資料進行相關(guān)性分析,探尋DNA修復通路和生存通路中關(guān)鍵蛋白在肺腺癌中的調(diào)控與表達,為進一步的結(jié)合預后指標進行回顧性研究提供初步資料和候選分子,為探尋新的預測分子標記物以指導臨床治療措施奠定研究基礎(chǔ)。方法：選取83例未經(jīng)化療和放療的肺腺癌患者,其中已剔除掉鱗癌和M1晚期患者,調(diào)取相關(guān)的臨床資料記錄,采用分支DNA液相芯片技術(shù)對ERCC1、BRCA1、 RRM1、PARP1、TP53、NFκB1、RAD21和MSH2基因的mRNA的表達進行檢測,并分析各基因表達水平之間及其與相應的臨床指標之間的相關(guān)性。結(jié)果：各基因的表達水平之間的相關(guān)性為：BRCA1與NFκB1\TP53\RAD21\MSH2的基因表達缺乏相關(guān)性，NFκB1、TP53.ERCC1、RRM1、PARP1、RAD21及MSH2這七個基因彼此之間相互相關(guān),極其具有統(tǒng)計學意義(p0.01)基因的表達水平與臨床特性指標之間的相關(guān)性：ERCC1 (r=0.15, p0.05)、 RAD21 (r=0.26, p0.01)、MSH2 (r=0.32, p0.01)與病理TNM分期正相關(guān)，，統(tǒng)計學意義均顯著(p0.05),而BRCA1與病理分期負相關(guān)(r=-0.17,p0.05)。ERCC1 (r=-0.23)、PARP1 (r=-0.18)、NFκB11 (r=-0.31)和TP53(r=-0.26)與分化程度負相關(guān),統(tǒng)計學意義均極其顯著(p0.01)BRCA1 (r=0.22, p0.05)和RRM1 (r=0.24, p0.01)表達均與腫瘤影像學密度表現(xiàn)具有正相關(guān)性；而與TP53 (r=0.26, p0.01)的表達呈負相關(guān),統(tǒng)計學意義極為顯著。結(jié)論：1、生存通路關(guān)鍵基因NFκB1及TP53與ERCC1、PARP1、RRM1、RAD21、MSH2在肺腺癌中共表達；NFκB1與BRCA1的基因表達缺乏相關(guān)性；2、肺腺癌的腫瘤病理分期越晚，則ERCC1、RAD21、MSH2的表達越高,而BRCA1的表達越低；3、肺腺癌的腫瘤分化程度越高,ERCC1、PARP1、NFκB1、TP53的表達越低。
【關(guān)鍵詞】：非小細胞肺癌 DNA修復通路 NFκB1 mRNA表達水平 相關(guān)性分析
【學位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 縮略詞表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-14
• 材料與方法14-17
• 1. 病例選取與資料標本收集14
• 2. 主要儀器、試劑和耗材14-15
• 3. 實驗方法15-16
• 4. 統(tǒng)計學分析16-17
• 研究結(jié)果17-25
• 1. 臨床資料17-18
• 2. 基因表達水平分析18-20
• 3. 基因表達水平與對應臨床資料的相關(guān)性分析20-23
• 4. 各基因間表達水平的相關(guān)性研究23-25
• 討論25-29
• 1. DNA修復通路相關(guān)蛋白表達水平與臨床特性指標的相關(guān)性25-26
• 2. DNA修復/生存通路相關(guān)蛋白表達水平間的相關(guān)性26-28
• 3. 展望28-29
• 結(jié)論29-30
• 參考文獻30-35
• 文獻綜述35-48
• 參考文獻42-48
• 附錄48-49
• 攻讀學位期間發(fā)表文章情況49-50
• 致謝50

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本文編號：1039509