本文關(guān)鍵詞：胃癌中LGR5與Treg細胞的預(yù)后意義及其作用機制探索

  更多相關(guān)文章： 胃癌 LGR5 調(diào)節(jié)性T細胞 轉(zhuǎn)化生長因子-β 預(yù)后

【摘要】：[目的] 多富含亮氨酸重復(fù)單位的G蛋白偶聯(lián)受體5(leucine rich repeat containing G protein coupled receptor5, LGR5)是近年來腫瘤干細胞標(biāo)記物研究的熱點。調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)可分泌多種可溶性因子來調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境,在腫瘤免疫逃避中起重要作用。本實驗的目的是研究胃癌組織中LGR5的表達和Treg細胞之間的聯(lián)系,并研究TGF-β蛋白對胃癌細胞中LGR5表達的調(diào)節(jié)作用及其潛在機制。 [方法] 本研究采用2009年2月至2010年3月在我院確診的100例胃癌病人石蠟標(biāo)本及2013年5月至2014年5月在我院確診的69例胃癌病人石蠟標(biāo)本及新鮮組織標(biāo)本。通過免疫組化觀察胃癌組織中LGR5的表達及Treg細胞的數(shù)量,并分析與預(yù)后的關(guān)系。運用流式微珠陣列(cytometric bead array,CBA)檢測胃癌組織中Thl/Th2相關(guān)細胞因子IL-2, IL-4,IL-6, IL-10, TNF以及IFN-γ的表達；運用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測胃癌組織中TGF-β的表達。通過在胃癌細胞培養(yǎng)基中加入TGF-β蛋白和TGF-β/ALK5/Smad2信號通路抑制劑SB431542,觀察胃癌細胞中LGR5及β-catenin的表達變化。 [結(jié)果] 免疫組化結(jié)果顯示,LGR5高表達組患者生存時間較LGR5低表達組明顯縮短(五年總生存率：53%vs.79%；P=0.0057)；同時,高Treg細胞數(shù)組患者生存較低Treg細胞數(shù)組明顯縮短(五年總生存率：54%vs.76%；P=0.0167)。LGR5高表達組胃癌組織中Treg細胞數(shù)(X±SD：12.94±0.8673)相比于LGR5低表達組(X±SD：7.051±0.5915)明顯增高,兩者有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.0001)。LGR5高低表達兩組間Thl/Th2相關(guān)細胞因子IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF以及IFN-Y表達并無明顯差異,而TGF-β1在LGR5高表達組胃癌組織中的表達量明顯高于LGR5低表達組(P0.0001)。在胃癌細胞培養(yǎng)過程中,加入外源性TGF-β1蛋白后,LGR5的表達上調(diào),同時,β-catenin的表達也隨之上調(diào),而加入TGF-β/ALK5/Smad2信號通路的特異性拮抗劑SB431542之后,這種上調(diào)效應(yīng)減弱。 [結(jié)論] 胃癌組織中表達的LGR5強度可視為一個潛在的預(yù)后指標(biāo),并有望成為下一個胃癌治療的生物靶點,且與Treg細胞呈一定相關(guān)性,后者可能通過分泌TGF-β蛋白上調(diào)胃癌細胞中TGF-β/ALK5/Smad2信號通路,進而上調(diào)WNT信號通路,促進其下游LGR5蛋白的表達。
【關(guān)鍵詞】：胃癌 LGR5 調(diào)節(jié)性T細胞 轉(zhuǎn)化生長因子-β 預(yù)后
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.2
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-9
• 中英文縮略詞9-11
• 目次11-12
• 1 引言12-14
• 2 材料與方法14-24
• 2.1 標(biāo)本來源14-15
• 2.2 主要實驗儀器15-16
• 2.3 主要實驗材料與試刻16-17
• 2.4 實驗方法17-22
• 2.5 統(tǒng)計方法22-24
• 3 結(jié)果24-34
• 3.1 病人臨床特征24
• 3.2 胃癌組織中LGR5表達情況以及Treg細胞數(shù)與胃癌病人預(yù)后分析24-29
• 3.3 LGR5高表達組胃癌組織間Treg細胞數(shù)量高于LGR5低表達組29-31
• 3.4 LGR5高表達組胃癌組織中TGF-β表達量高于LGR5低表達組31-32
• 3.5 TGF-β1通過TGF-β/ALK5/Smad2信號通路與WNT信號通路的相互作用促進LGR5的表達32-34
• 4 討論34-37
• 5 結(jié)論37-38
• 參考文獻38-43
• 綜述43-57
• 參考文獻50-57
• 作者簡歷及在學(xué)期間所取得的科研成果57

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 林月媛;鄭波;老貓;;峰會俱樂部 邂逅皇室禮遇[J];商務(wù)獎勵旅行;2007年10期

，

本文編號：1035937