本文關鍵詞：微環(huán)境相關的預后因子對霍奇金淋巴瘤預后的影響

  更多相關文章： 霍奇金淋巴瘤 PD-1 FOXP3 CSF-1R 臨床特點 預后

【摘要】：目的:霍奇金淋巴瘤(Hodgkin’s lymphoma,HL)原稱霍奇金病(Hodgkin disease,HD)在惡性淋巴瘤中約占11%。其組織學特點為腫瘤細胞Reed-Sternberg細胞的出現(xiàn),以及大量非腫瘤性細胞構成背景細胞。在傳統(tǒng)化療和以放療為基礎的綜合治療下,HL患者的長期緩解率達80%以上。但仍有部分患者復發(fā)難治,最終導致死亡,另外還有部分患者遭受過度治療的毒副作用。因此需要尋找新的指標來指導治療判斷預后。近年來,微環(huán)境在多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展、侵襲和轉移中起重要的推動作用,受到廣泛關注。我們知道,HL微環(huán)境是由大量的淋巴細胞、炎性細胞包括巨噬細胞,嗜酸性粒細胞,肥大細胞,漿細胞,基質細胞,成纖維細胞等構成。近年來,關于HL微環(huán)境相關的預后研究中,研究相對較多的是T淋巴細胞以及腫瘤相關的巨噬細胞的標記物。因此,我們選擇了兩種T淋巴細胞的標記物:PD-1和FOXP3,以及一種腫瘤相關的巨噬細胞標記物CSF-1R。本研究回顧性分析天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院以及中國人民解放軍總醫(yī)院收治的86例HL患者的臨床資料,為了解HL的臨床特點及相關預后因素,為臨床治療提供幫助;同時對86例HL患者的組織標本進行免疫組化染色和EBER原位雜交,旨在探究三種微環(huán)境相關的預后因子和EB病毒與HL患者預后的關系,了解疾病的發(fā)生機制,為HL的分子靶向治療提供理論基礎。方法:1.收集2004年10月至2013年1月就診于天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院和中國人民解放軍總醫(yī)院的86例經(jīng)手術或活檢,病理證實為HL(其中13例為NLPHL,73例為CHL)的臨床資料,運用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析,頻數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗,Log-rank法比較組間差異,Kaplan-Metier法進行生存分析,多因素分析用Cox回歸,回顧性分析其臨床病理特征、療效及生存情況,P0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。2.選取2004年~2013年間經(jīng)手術或活檢,病理證實為霍奇金淋巴瘤的86例患者的蠟塊5μm厚度連續(xù)切片,運用免疫組化SP二步法檢測微環(huán)境相關的指標,包括PD-1,FOXP3,CSF-1R。同時采用原位雜交技術檢測EBV編碼的小m RNA(EBER)。然后收集其臨床病理資料,用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學處理,頻數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗,生存分析采用Kaplan-Meier法,組間曲線比較用Log-Rank檢驗,多因素分析采用Cox回歸,分析HL相關預后因素,P0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。結果:1.86例HL臨床病理資料回顧性分析1.1 86例HL患者中,13例為NLPHL,73例為CHL,其中37例為NSHL,31例為MCHL,4例為LDHL,1例為LRCHL。1.2 HL患者好發(fā)于中青年,中位年齡為31.5歲(7歲-82歲),且以男性患者為主,男女比例為1.6。1.3 86例HL患者5年總生存率和5年無疾病進展率分別為:75.6%和54.2%1.4單因素分析顯示:年齡≥45歲(P=0.017)、B癥狀(P=0.015)提示患者PFS不良;年齡"g45歲(P0.01)、Ann Arbor分期III-IV期(P=0.032)、IPS評分㧐2分(P=0.001)、β2微球蛋白升高(P=0.014)提示患者的預后不良。2.HL免疫組化結果及預后分析2.1 FOXP3的表達與HL患者的預后呈負相關,CSF-1R高表達提示患者預后不良,而PD-1的表達與患者的PFS、OS均無相關性(P=0.624,P=0.105)。而且,我們還發(fā)現(xiàn)EBV感染情況與HL患者的OS、PFS密切相關(P=0.005,P=0.006)。多因素分析顯示FOXP3是影響患者OS(HR=0.262,95%CI:0.108-0.634,P=0.002)、PFS(HR=0.253,95%CI:0.114-0.561,P=0.001)的獨立預后因素。結論:1.FOXP3是影響HL患者PFS、OS獨立預后因素,CSF-1R與HL患者的PFS密切相關。2.HL患者微環(huán)境中FOXP3、CSF-1R的表達情況均與EBV感染情況有關。3.FOXP3低表達聯(lián)合PD-1陽性或FOXP3低表達聯(lián)合CSF-1R高表達對HL患者的預后起一定的判斷作用。
【關鍵詞】：霍奇金淋巴瘤 PD-1 FOXP3 CSF-1R 臨床特點 預后
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R733.1
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-12
• 縮略語/符號說明12-13
• 前言13-17
• 研究現(xiàn)狀、成果13-15
• 研究目的、方法15-17
• 一、霍奇金淋巴瘤的臨床特征及預后17-25
• 1.1 資料與方法17-18
• 1.1.1 臨床資料17
• 1.1.2 隨訪17
• 1.1.3 統(tǒng)計學方法17-18
• 1.2 結果18-25
• 1.2.1 霍奇金淋巴瘤的臨床特征18-21
• 1.2.2 霍奇金淋巴瘤患者生存情況分析21-22
• 1.2.3 霍奇金淋巴瘤患者預后分析22-25
• 二、霍奇金淋巴瘤中微環(huán)境相關的預后因子的表達情況及其意義25-39
• 2.1 對象和方法25-30
• 2.1.1 研究對象25
• 2.1.2 主要實驗試劑25
• 2.1.3 主要實驗儀器25-26
• 2.1.4 免疫組織化學染色26-28
• 2.1.5 原位雜交28-29
• 2.1.6 免疫組化對照29
• 2.1.7 免疫組化結果判定29
• 2.1.8 數(shù)據(jù)采集29-30
• 2.1.9 統(tǒng)計學方法30
• 2.2 結果30-39
• 2.2.1 HL及CHL臨床特征分析30
• 2.2.2 免疫組化及原位雜交結果30
• 2.2.3 預后分析30-39
• 討論39-44
• 結論44-45
• 參考文獻45-52
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明52-53
• 綜述53-65
• 綜述參考文獻59-65
• 致謝65-67
• 個人簡介67

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 田昊,楊華;霍奇金淋巴瘤的研究進展[J];中國實驗診斷學;2002年04期

2 趙桂英;張晉萍;張巧花;;霍奇金淋巴瘤40例綜合治療分析[J];中國藥物與臨床;2006年02期

3 王彬;張永紅;楊菁;金玲;;伴有骨侵犯的兒童霍奇金淋巴瘤——附3例報告[J];中國小兒血液與腫瘤雜志;2006年04期

4 張昶;;肺霍奇金淋巴瘤1例[J];腫瘤基礎與臨床;2007年06期

5 顧益;王椿;;霍奇金淋巴瘤化療的回顧及進展[J];世界臨床藥物;2009年05期

6 方乃青;申小蘇;;原發(fā)性胃霍奇金淋巴瘤1例[J];山東醫(yī)藥;2009年36期

7 崔晶;王景文;;霍奇金淋巴瘤的治療現(xiàn)狀[J];癌癥進展;2011年05期

8 崔晶;王景文;;霍奇金淋巴瘤新的預后標志及治療[J];癌癥進展;2011年06期

9 王華慶;胡歌;;關于霍奇金淋巴瘤治療中的幾個熱點問題[J];中國腫瘤臨床;2011年18期

10 廖新波,莊恒國;霍奇金淋巴瘤的研究進展[J];廣東醫(yī)學;2000年03期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 姜文奇;李志銘;;霍奇金淋巴瘤最佳治療模式的研究進展[A];第十一屆中國抗癌協(xié)會全國淋巴瘤學術大會教育論文集[C];2009年

2 李曄雄;;早期霍奇金淋巴瘤的綜合治療[A];第十一屆中國抗癌協(xié)會全國淋巴瘤學術大會教育論文集[C];2009年

3 成明光;蔣國誠;袁熙梁;李澤荷;凌紹祥;;兒童霍奇金淋巴瘤多中心研究[A];第八屆全國兒童腫瘤學術會議論文匯編[C];2009年

4 張運濤;勇威本;朱軍;鄭文;王小沛;謝彥;林寧晶;;霍奇金淋巴瘤前瞻性對照治療研究[A];中華醫(yī)學會第八次全國血液學學術會議論文匯編[C];2004年

5 劉霆;;霍奇金淋巴瘤的診治進展[A];第十次全國淋巴瘤學術會議論文匯編[C];2007年

6 仲凱勵;張偉京;;復發(fā)性和難治性霍奇金淋巴瘤的治療[A];第一屆全國難治性淋巴瘤學術研討會暨第二屆全國多發(fā)性骨髓瘤學術研討會（國家級血液系統(tǒng)惡性腫瘤繼續(xù)醫(yī)學教育學習班）繼續(xù)教育集[C];2007年

7 白信花;郝彥勇;王帥;武艷;;肺霍奇金淋巴瘤2例并文獻復習[A];第13屆全國肺癌學術大會論文匯編[C];2013年

8 黃健;楊敏;毛莉萍;;以發(fā)熱、血二系異常為首發(fā)表現(xiàn)的霍奇金淋巴瘤一例報道[A];2013年國家級“惡性血液系統(tǒng)疾病診治新進展”學習班暨學術年會資料匯編[C];2013年

9 付曉紅;王樹森;黃巖;汪波;黃慧強;張力;孫曉非;徐瑞華;林桐榆;;國際預后分數(shù)對中國晚期霍奇金淋巴瘤的適用性研究[A];第四屆中國腫瘤學術大會暨第五屆海峽兩岸腫瘤學術會議論文集[C];2006年

10 楊樹軍;;霍奇金淋巴瘤——問題與對策[A];中國腫瘤內科進展 中國腫瘤醫(yī)師教育（2014）[C];2014年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 盧寧寧;早期霍奇金淋巴瘤化療后受累野照射的療效和長期毒副作用[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2012年

2 康愫意;霍奇金淋巴瘤患者中EB病毒感染狀態(tài)及預后分析[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2015年

3 劉曉健;霍奇金淋巴瘤中IκBα基因異常的研究[D];復旦大學;2005年

4 謝琳卡;FOXO1在霍奇金淋巴瘤中是一種抑癌基因[D];華中科技大學;2011年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 陳航;霍奇金淋巴瘤的診治和預后因素分析：單中心經(jīng)驗[D];浙江大學;2016年

2 王滕滕;微環(huán)境相關的預后因子對霍奇金淋巴瘤預后的影響[D];天津醫(yī)科大學;2016年

3 陶云霞;霍奇金淋巴瘤的臨床研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2013年

4 徐海萍;69例成人霍奇金淋巴瘤臨床及預后分析[D];廣西醫(yī)科大學;2013年

5 邢鐠元;兒童青少年霍奇金淋巴瘤88例臨床病理資料分析[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學;2010年

6 萬文麗;霍奇金淋巴瘤臨床特征與預后分析及放化療對小鼠造血及免疫功能的影響[D];山西醫(yī)科大學;2013年

7 王全義;霍奇金淋巴瘤不同組織學類型形成機理探討[D];遵義醫(yī)學院;2009年

8 張學武;酪氨酸激酶RON在霍奇金淋巴瘤中的表達及其對細胞增殖的影響[D];浙江大學;2013年

9 劉曉穎;原發(fā)性輸尿管霍奇金淋巴瘤一例并文獻復習[D];山西醫(yī)科大學;2014年

10 宋新蘭;新疆不同民族霍奇金淋巴瘤與EB病毒感染的相關性研究[D];新疆醫(yī)科大學;2007年

，

本文編號：1026517