本文關(guān)鍵詞：P-糖蛋白與胰腺癌吉西他濱治療敏感性的關(guān)系及機(jī)制探討

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【摘要】：目的：(1)研究P-糖蛋白(P-gp)的表達(dá)與胰腺癌吉西他濱治療敏感性的關(guān)系。(2)研究腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡配體(TRAIL)聯(lián)合吉西他濱(GEM)對(duì)人胰腺癌吉西他濱耐藥細(xì)胞株SW1990/GEM的效應(yīng),并探索產(chǎn)生效應(yīng)的可能分子生物學(xué)機(jī)制。方法：(1)應(yīng)用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)胰腺癌術(shù)后患者的P-gp的表達(dá)水平。(2)應(yīng)用生存分析探討P-gp的表達(dá)水平對(duì)術(shù)后吉西他濱化療組和非吉西他濱化療組胰腺癌病人總生存期(OS)及無(wú)病生存期(DFS)的影響。(3)應(yīng)用CCK8法鑒定人胰腺癌吉西他濱耐藥細(xì)胞株SW1990/GEM,確定耐藥指數(shù)。(4)應(yīng)用CCK8法篩選腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體對(duì)人胰腺癌細(xì)胞株SW1990/GEM的亞毒性劑量。(5)應(yīng)用CCK8法及金氏公式篩選亞毒性劑量TRAIL與GEM的最佳聯(lián)合方案。(6)應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)TRAIL和GEM單獨(dú)或聯(lián)合干預(yù)SW1990/GEM后的細(xì)胞凋亡率。(7)用Western Blot法檢測(cè)TRAIL和GEM單獨(dú)或聯(lián)合干預(yù)SW1990/GEM后, P-gp、 Bcl-2、Bax 及 Cleaved-caspase3的表達(dá)情況。結(jié)果：(1)P-gp在胰腺癌術(shù)后組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為56.96%(45/79),其陽(yáng)性表達(dá)主要表現(xiàn)在細(xì)胞膜或細(xì)胞漿內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒。此外,P-gp的表達(dá)與胰腺癌術(shù)后病人的臨床病理參數(shù)均無(wú)相關(guān)性。(2)生存分析結(jié)果顯示,針對(duì)胰腺癌術(shù)后病人的OS及DFS, P-gp陽(yáng)性表達(dá)組與陰性表達(dá)組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P-gp的表達(dá)可能是胰腺癌術(shù)后吉西他濱輔助化療患者OS及DFS的獨(dú)立預(yù)后因素。(3)SW1990的IC50為5.93±0.08μmol/L, SW1990/GEM的IC50為178.70±20.32μmol/L, SW1990/GEM的耐藥指數(shù)為30.13。(4)CCK8結(jié)果顯示：亞毒性劑量TRAIL聯(lián)合GEM對(duì)SW1990/GEM細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制率超過(guò)兩者單獨(dú)使用(P0.05),兩藥具有協(xié)同作用。GEM為100μmol/L時(shí)協(xié)同指數(shù)最高。(5)流式細(xì)胞術(shù)結(jié)果顯示：GEM聯(lián)合TRAIL組細(xì)胞凋亡較單藥組顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(6)Western Blot結(jié)果顯示：與單藥組比較,GEM聯(lián)合TRAIL組Bcl-2、P-gp的表達(dá)下降,Bax、Cleaved-caspase3的表達(dá)上升,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論：(1)P-gp的表達(dá)可能是胰腺癌術(shù)后吉西他濱療效的獨(dú)立預(yù)后因素之一。(2)TRAIL與GEM聯(lián)合具有協(xié)同抑制胰腺癌細(xì)胞株SW1990/GEM活性、顯著增加凋亡率的作用。(3)TRAIL在體外具有提高人胰腺癌細(xì)胞株SW1990/GEM對(duì)吉西他濱的敏感性的作用；(4)TRAIL可能是通過(guò)上調(diào)Bax、Cleaved-caspase3的表達(dá)、下調(diào)Bcl-2、P-gp的表達(dá)來(lái)提SW1990/GEM對(duì)GEM敏感性。
【關(guān)鍵詞】：胰腺癌 P-糖蛋白 耐藥 吉西他濱
【學(xué)位授予單位】：福建中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R735.9
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 前言10-13
• 第一部分 P-gP與胰腺癌吉西他濱治療敏感性的關(guān)系13-21
• 1 臨床資料13
• 1.1 病例來(lái)源13
• 1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn)13
• 1.3 病例排除標(biāo)準(zhǔn)13
• 1.4 病例分組13
• 2 研究方法13-14
• 2.1 病例臨床資料及隨訪(fǎng)資料整理13-14
• 2.2 免疫組化法測(cè)P-gp表達(dá)14
• 2.3 P-gp免疫組化實(shí)驗(yàn)結(jié)果判定14
• 2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析14
• 3 結(jié)果14-19
• 3.1 入組病例臨床病理特征分析14-15
• 3.2 P-gp的表達(dá)與胰腺癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系15-17
• 3.3 P-gp的表達(dá)與胰腺癌術(shù)后吉西他濱輔助化療患者OS及DFS的關(guān)系17
• 3.4 P-gp蛋白表達(dá)和胰腺癌術(shù)后患者OS及DFS的相關(guān)性分析17-19
• 4 分析與討論19-20
• 4.1 P-gp在胰腺癌組織中的表達(dá)特點(diǎn)19
• 4.2 P-gp與術(shù)后胰腺癌吉西他濱敏感性的關(guān)系19-20
• 5 結(jié)論20-21
• 第二部分 TRAIL聯(lián)合吉西他濱殺傷SW1990/GEM的研究21-30
• 1 實(shí)驗(yàn)材料21
• 1.1 實(shí)驗(yàn)細(xì)胞株21
• 1.2 實(shí)驗(yàn)試劑及實(shí)驗(yàn)儀器21
• 2 實(shí)驗(yàn)方法21-22
• 2.1 細(xì)胞培養(yǎng)21
• 2.2 CCK8法體外檢測(cè)細(xì)胞的增殖抑制作用21
• 2.3 流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞凋亡率21
• 2.4 Western Blot檢測(cè)TRAIL干預(yù)對(duì)細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)的影響21
• 2.5 兩藥相互作用指數(shù)計(jì)算21-22
• 2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析22
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果22-27
• 3.1 胰腺癌吉西他濱耐藥細(xì)胞SW1990/GEM的耐藥指數(shù)鑒定22-23
• 3.2 SW1990/GEM細(xì)胞對(duì)不同濃度TRAIL的敏感程度23
• 3.3 TRAIL聯(lián)合吉西他濱干預(yù)對(duì)SW1990/GEM細(xì)胞增殖的影響23-24
• 3.4 TRAIL聯(lián)合吉西他濱干預(yù)SW1990/GEM對(duì)細(xì)胞凋亡的影響24-25
• 3.5 TRAIL聯(lián)合吉西他濱提高SW1990/GEM對(duì)GEM敏感性的可能機(jī)制25-27
• 4 分析與討論27-29
• 4.1 GEM和TRAIL對(duì)SW1990/GEM細(xì)胞的體外抗腫瘤作用27-28
• 4.2 TRAIL和GEM聯(lián)合提高SW1990/GEM對(duì)GEM敏感性的可能機(jī)制28-29
• 5 結(jié)論29-30
• 參考文獻(xiàn)30-32
• 附錄32-43
• 致謝43-44
• 文獻(xiàn)綜述44-49
• 參考文獻(xiàn)46-49
• 作者簡(jiǎn)歷49

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前6條

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2 李雪甫;王永實(shí);;腫瘤的多藥耐藥研究進(jìn)展[J];淮海醫(yī)藥;2013年01期

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本文編號(hào)：1007711