本文關(guān)鍵詞：RIN1、SIAH2在胃癌組織表達(dá)及臨床意義

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【摘要】：目的胃癌是我國發(fā)病率較高的腫瘤,胃癌的發(fā)病近來呈現(xiàn)年輕化趨勢,在胃癌早期診斷、早期治療及預(yù)后仍不理想,因而為胃癌的早期診斷及治療尋找有效的早期腫瘤標(biāo)志物至關(guān)重要。RIN1作為Ras蛋白的效應(yīng)因子,可抑制Ras活性[1]。Ras蛋白在調(diào)控細(xì)胞生長以及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中起重要重要,RIN1蛋白被認(rèn)為ras蛋白的作用效應(yīng)因子,與多種惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展有著密切聯(lián)系[2]。SIAH2是一個保守的泛素連接酶,主要介導(dǎo)底物蛋白分子發(fā)生泛素化降解而發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)。SIAH2蛋白參與細(xì)胞內(nèi)多種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路從而影響多種腫瘤發(fā)生、發(fā)展,分別是SPRY2/Ras/ERK和PHD3/HIF-1α等多種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。SIAH2作為ras信號傳導(dǎo)通路中重要的信號分子蛋白之一,與多種腫瘤發(fā)生、發(fā)展有著直接聯(lián)系,Schmidt等研究表明,抑制SIAH2蛋白表達(dá),Ras通路受限,腫瘤生長受阻[3]。最近研究表明,RIN1在非小細(xì)胞肺癌[4]和胃癌[5]中表達(dá)均上調(diào)并與其臨床病理特征密切相關(guān),SIAH2研究大多集中在體外,國內(nèi)對RIN1、SIAH2在胃癌方面的聯(lián)合報道甚少,本研究通過聯(lián)合檢測二者在胃癌和正常組織中的表達(dá),探討二者在胃癌發(fā)生發(fā)展過程中的作用,為臨床的診斷治療及判斷預(yù)后提供理論依據(jù)。材料與方法收集標(biāo)本來自2011年6月-2013年12月鄭州大學(xué)第一附屬附院外科手術(shù)切除或內(nèi)鏡下活檢病理蠟塊切片120例,所有病理切片均為病理明確診斷標(biāo)本。胃腺癌標(biāo)本取材80例,其中男性47例,女性33例;年齡范圍為34-76歲,中位年齡54歲,最大年齡為76歲,最小年齡胃34歲;根據(jù)組織學(xué)分級:高分化腺癌標(biāo)本取材27例,中低分化腺癌標(biāo)本取材53例;臨床分期:I"Ⅱ期標(biāo)本取材38例,Ⅲ"Ⅳ期標(biāo)本取材42例;伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移標(biāo)本取材33例,不伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移取材47例;有浸潤漿膜者取材54例,無浸潤漿膜者取材26例,正常胃標(biāo)本取材40例,所選胃癌患者標(biāo)本取材前均無接受過放射、化學(xué)和免疫治療。所選病理組織切片標(biāo)本均需首先經(jīng)過10%甲醛溶液固定,經(jīng)過脫水、石蠟包埋、冷卻等過程,然后切片機(jī)切片,具體操作步驟按照S-P試劑盒提供說明進(jìn)行,用已知的陽性組織標(biāo)本切片作為陽性對照,用PBS液代替一抗作為陰性對照,數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析選用SPSS17.0數(shù)據(jù)軟件,組間差異性比較選用χ2檢驗(yàn),相關(guān)性分析選用Spearman等級相關(guān)分析,以α=0.05作為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。結(jié)果(1)RIN1蛋白陽性表達(dá)主要位于細(xì)胞質(zhì)內(nèi),細(xì)胞膜少量表達(dá),呈棕黃色高表達(dá),SIAH2蛋白陽性表達(dá)位于細(xì)胞核內(nèi)呈棕黃色顆粒(2)RIN1、SIAH2蛋白在胃癌組織中陽性表達(dá)率分別是61.2%、60.0%,在正常胃組織中表達(dá)率是17.5%、22.5%,RIN1、SIAH2蛋白在胃癌組織與正常胃組陽性表達(dá)率差異性比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)(3)RIN1、SIAH2蛋白在胃癌組織陽性表達(dá)均與胃癌臨床分期、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分化程度及漿膜浸潤有關(guān)(P0.05),與性別、年齡無關(guān)(P0.05),而RIN1在胃癌陽性表達(dá)還與腫瘤大小相關(guān)(P0.05)。(4)RIN1和SIAH2在胃癌組織中表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.607,P0.01)。結(jié)論(1)RIN1蛋白在胃癌和正常組織中陽性表達(dá)率差異性比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,RIN1蛋白在胃癌中陽性表達(dá)與胃癌直徑、組織學(xué)分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及漿膜浸潤有關(guān)(P0.05),提示RIN1在胃癌的發(fā)生、浸潤、轉(zhuǎn)移過程中起著重要作用,有望成為胃癌早期腫瘤學(xué)標(biāo)志物。(2)SIAH2蛋白在胃癌和正常組織中陽性表達(dá)率差異性比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,SIAH2在胃癌陽性表達(dá)與胃癌組織學(xué)分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及漿膜浸潤有關(guān),因此SIAH2可能作為胃癌一個新的癌基因促進(jìn)胃癌發(fā)生、發(fā)展,與RIN1蛋白一樣有望成為胃癌胃癌早期腫瘤學(xué)標(biāo)志物。(3)RIN1和SIAH2蛋白在胃癌組織中表達(dá)差異性比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且呈正相關(guān)(r=0.607,P0.01),RIN1、SIAH2在胃癌的發(fā)生、發(fā)展過程中可能相互協(xié)調(diào)、相互促進(jìn),可能共同作用于細(xì)胞內(nèi)某一信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。
【關(guān)鍵詞】：RIN1 SIAH2 胃癌 免疫組織化學(xué)
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.2
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 中英文縮略詞表11-12
• 1 前言12-17
• 2 材料和方法17-22
• 2.1 研究對象17
• 2.2 載玻片及組織處理17
• 2.3 試劑組成17-18
• 2.4 主要溶液配制18-19
• 2.5 實(shí)驗(yàn)步驟19-20
• 2.6 對照20
• 2.7 結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)20-21
• 2.8 統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)分析21-22
• 3 結(jié)果22-24
• 4 討論24-29
• 5 結(jié)論29-30
• 參考文獻(xiàn)30-34
• 附圖和附表34-36
• 綜述36-52
• 參考文獻(xiàn)46-52
• 致謝52-53
• 個人簡歷、在校期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果53

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 文西年;陳兵;王云海;;青年人胃癌73例臨床分析[J];新疆醫(yī)學(xué);2005年04期

2 谷小虎;邢曉靜;胡勁楊;;RIN1過表達(dá)對人胃癌細(xì)胞MKN28增殖的影響研究[J];腫瘤學(xué)雜志;2013年11期

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本文編號：1005987