發(fā)布時間：2017-10-10 05:06

  本文關鍵詞：CEA、CA19-9和CA72-4聯檢鑒別結直腸癌與非癌疾病診斷價值的評價

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【摘要】：在發(fā)達國家,結直腸癌患者的死亡風險為5%,占所有腫瘤患者的15%。在亞洲的發(fā)展中國家,其發(fā)病率還在不斷的攀升,因此,結直腸癌的篩查變得尤為重要。結腸鏡檢查是一種很好的確診結直腸癌的方法,但是,由于檢查過程引起的不適感或是檢查的禁忌癥使得不是所有的的患者都能接受這種檢查。此外,如果所有出現下消化道癥狀的患者都接受結腸鏡檢查,那將會耗費巨大的醫(yī)療資源,相比之下,聯合檢測腫瘤標志物由于較小的創(chuàng)傷和幾乎沒有禁忌癥(只需要抽血化驗)而更易于被患者接受,因此,很有必要辨別清楚那些出現下消化道癥狀的患者中,哪些才是罹患結直腸癌的高危人群。大便潛血試驗和鋇劑灌腸雙對比造影在結腸癌篩查中已廣泛應用,但都因較低的敏感性使其診斷價值而受到影響。胃腸腫瘤標志物包括癌胚抗原(CEA),糖鏈抗原19-9(CA19-9)和糖鏈抗原72-4(CA72-4)在臨床上也普遍應用,這些腫瘤標志物在一些結直腸癌患者有升高,但要進行大規(guī)模的人群篩查同樣因為其較低的敏感性而使其使用價值受到限制.臨床實踐中可通過選擇性篩查和聯合檢測兩種方法來提高診斷的準確性,但通過這兩種方法探索如何提高胃腸腫瘤標志物對結直腸癌診斷價值的相關研究目前還很少,本研究的目的就是對具有下消化道癥狀的患者中,選擇一些常見的臨床表現結合年齡段因素,聯合檢測CEA、CA19-9和CA72-4進行亞組分析,進而評估這些腫瘤標志物在特定人群中結直腸癌的診斷價值。研究對象：本研究選擇2008年2月至2012年2月在我院消化內科因下消化道疾病住院的病人1737例,789為例結直腸癌患者,其中男性596例,女性193例,平均年齡(57±13)歲；948例為良性下消化道疾病患者,其中男性444例,女性504例,平均年齡(51±17)歲。所有入選對象均檢測了血清腫瘤標志物CEA、CA19-9和CA72-4�；颊呔邆湟粭l以上以下特點為排除標準：1)入院時確診為肝癌或者是胰腺癌；2)未能最終確診是或是已確診不是胃腸道疾病患者；3)已確診是結直腸癌患者并且已接受化療或者外科手術治療的。所有入選的診斷為結直腸癌的患者均有活檢病理學和組織細胞學檢查予以確診。研究方法：1.數據收集和定義：臨床數據收集內容包括：年齡,性別,癥狀(便血,腹痛,腹脹,腹瀉,便秘,里急后重和體重減輕)。便血的定義是指鮮血來至于結腸或直腸；體重減輕是指整體體重減輕并經過二分類變量定義；便秘是指排便困難。在臨床實踐中所取的血清腫瘤標志物臨界參考值分別為：CEA 5.0ug/L, CA19-937U/mL, CA72-46.9U/mL。2.亞組分析方法：將結直腸癌患者和良性下消化道疾病患者臨床癥狀進行對比,結直腸癌高危因素經過多因素logistic回歸分析。亞組分析劃分年齡段(40歲,≤50歲,50歲)結合各種表現癥狀,此外,亞組做年齡變化趨勢的分析時取10歲為變化增值基數。CEA+CA19-9+CA72-4聯檢的敏感性、特異性和診斷準確率使用受試者工作特征曲線(ROC)來描述。3.統(tǒng)計分析：三種腫瘤標志物分析前進行對數轉換,所有變量在單變量分析(P0.10)后,引入后續(xù)多變量分析。對于所有分析,P0.05比值比(OR)≥1則被認為具有顯著性統(tǒng)計學意義。受試者工作特征曲線(ROC)的獲得基于logostic回歸模型的預測概率。臨界參考值的選取基于最高約登指數(敏感度±特異度.1)。依Liu J等所描述的方法,模型預測高于臨界參考值的提示為罹患結直腸癌。研究的所有分析均由SPSS-13.0 (SPSSInc, Chicago, IL)完成,雙側P≤0.05為差異有顯著性的統(tǒng)計學意義。結果：1.研究對象和組成：本研究納入了948例結直腸癌患者和789例良性下消化道疾病患者(見表3-1)。腹痛,體重減輕和便血是兩組最常見的臨床表現癥狀。體重減輕的敏感性為40.1%,特異性為79.2%,便血的敏感性為54.5%,特異性為77.2%,結直腸癌患者血清中腫瘤標志物CEA, CA19-9和CA72-4水平升高的分別占33.0%,23.1%和16.5%,而在良性下消化道疾病患者中則分別占2.6%,2.7%和5.7%。三個指標水平同時都升高的患者中結直腸癌占47.6%,而良性下消化道疾病占10.3%,結直腸癌患中至少有兩個腫瘤標志物水平升高的占20.5%,而在良性下消化道疾病患者中占0.6%。雖然所有血清腫瘤標志物的敏感性很低但特異性卻非常高,特別是當有兩個或三個血清腫瘤標志物水平同時升高時更為明顯,結直腸癌的特異性達到了99-100%(見表3-1)。2.結直腸癌相關高危信號：診斷結直腸癌的相關因素采用多變量分析(單變量分析P≤0.10時)包括了：年齡,性別,便血,腹痛,腹脹,腹瀉,便秘,體重減輕,lnCA72-4, lnCA19-9 和 lnCEA (見表3-2)。多變量logistic回歸分析顯示以下為診斷結直腸癌的高危因素：男性,便血,腹瀉,體重減輕,lnCA72-4,lnCA19-9和lnCEA。二分類變量便血和體重減輕比值比(OR)2,并且還納入后續(xù)的多變量分析,其它還包括四個連續(xù)變量(年齡,lnCA72-4, lnCA19-9和InCEA)。3.診斷準確性分析—臨床癥狀和年齡亞組：1737例患者根據臨床癥狀和年齡段(40歲,≤50歲,50歲)分組進行亞組分析(見表3-3)。同時有便血和體重減輕的患者聯檢C EA+ CA19-9+ CA72-4總ROC曲線下面積(AUC)為0.79,其中40歲年齡組AUC為0.93,≤50歲年齡組為0.86,50歲年齡組為0.74。特別需要指出的是,三種腫瘤標志物中只有CEA有助于Logistic回歸模型診斷結直腸癌。因此,在這個亞組患者中,我們只需要考慮再檢測CEA即可得到相似的效果。單純有體重減輕患者組總AUC為0.82,其中40歲年齡組AUC為0.88,50歲年齡組為0.85,50歲年齡組為0.77。僅有體重減輕沒有便血的患者聯檢(:EA+CA19-9+CA72-4總AUC為0.72,并不能提高診斷價值,即便不考慮年齡因素同樣不能提高其診斷價值。表3-4所列出聯檢CEA+CA19-9+CA72-4的總AUC0.8的亞組,提示聯檢有助于提高診斷的準確性。敏感度和特異度的計算均取最高約登指數(敏感度±特異度-1)所設置的臨界參考值得出。在本研究所有患者中,單測和聯合檢測CEA的敏感性和特異性分別是49.7%、86.3%和51.8%、87.4%。有便血且年齡≤50歲組患者的敏感性上升至68.3%但特異性卻明顯降至66.7%。然而,組合的敏感性和特異性分別在一些亞組的患者中表現出相對提高,(見表3-4)。4.診斷準確性分析—年齡亞組：研究發(fā)現,對于≤21歲的患者與80歲的患者情況是一樣的,CEA無論是單獨檢測還是聯合檢測三種腫瘤標志物其AUC均0.7,且95%可信區(qū)間(CI)很寬(可能是由于樣本量太小)(見圖3-1)。30歲-80歲年齡段的患者CEA無論是單測還是聯檢的AUC都沒表現出明顯的與年齡變化相應的改變,但是在20-30歲年齡段患者聯合檢測CEA+CA19-9+CA72-4與單測CEA相比AUC明顯提高(0.89 vs 0.71,p=0.006),特別是20-30歲年齡段的男性患者三種腫瘤標志物聯檢的AUC甚至達到了0.96。結論：通過本研究我們發(fā)現,在患有下消化道疾病的患者中,本研究中所納入的癥狀是這類患者最常見的臨床表現,聯合檢測CEA+CA19-9+CA72-4對區(qū)分結直腸癌與非癌疾病可能有較好的價值,而且更容易被大多數的患者接受,但由于本研究樣本量較小,統(tǒng)計上可能存在偏倚,因此,要將研究的結論進一步推廣到群集篩查,進一步的研究還很有必要,此外,更多的高敏感性和特異性的診斷標志物還有待于我們去探索和發(fā)現。Evaluation of the diagnostic value of CEA in combination with CA19-9 and CA72-4 in patients with colorectal cancer and non
【關鍵詞】：腫瘤標志物 便血 體重減輕 結直腸癌
【學位授予單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R735.34
【目錄】：

• 摘要3-7
• ABSTRACT7-14
• 第1章 引言14-17
• 第2章 資料與方法17-20
• 2.1 研究對象17
• 2.2 研究方法17-19
• 2.3 統(tǒng)計分析19-20
• 第3章 結果20-25
• 3.1 研究對象和組成20
• 3.2 結直腸癌相關高危信號20-21
• 3.3 診斷準確性分析—臨床癥狀和年齡亞組21-23
• 3.4 診斷準確性分析—年齡亞組23-25
• 第4章 討論25-28
• 第5章 總結與展望28-30
• 5.1 小結28-29
• 5.2 展望29-30
• 參考文獻30-33
• 綜述33-58
• 參考文獻52-58
• 攻讀碩士期間成果58-59
• 英文縮寫詞表59-60
• 致謝60-61

【參考文獻】

中國期刊全文數據庫 前1條

1 彭莉;朱傳金;劉玉紅;李春嵐;;血清CEA、CA199、CA242聯檢在大腸癌診斷及隨訪中的臨床應用[J];放射免疫學雜志;2006年03期

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本文編號：1004472