本文關(guān)鍵詞：微小RNA-100逆轉(zhuǎn)上皮性卵巢癌順鉑耐藥的實驗研究

  更多相關(guān)文章： 微RNAs 卵巢腫瘤 順鉑 抗藥性 mTOR PLK1

【摘要】：研究背景：上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer, EOC)是嚴重威脅女性健康的惡性腫瘤之一,其起病隱匿,發(fā)展迅速,病死率居婦科腫瘤首位。目前,腫瘤細胞減滅術(shù)聯(lián)合以鉑類為基礎(chǔ)的化療,使70%的晚期患者初期治療有效,但隨之發(fā)生的早期復發(fā)、化療耐藥令卵巢癌患者的總生存率無明顯改善�；熌退幍漠a(chǎn)生是導致卵巢癌患者預(yù)后不良的重要原因。因此,探討卵巢癌耐藥的相關(guān)因素及機制,尋找有效的逆轉(zhuǎn)卵巢癌耐藥的治療靶點,在卵巢癌治療中顯得愈發(fā)重要和緊迫。腫瘤的化療耐藥機制非常復雜,順鉑耐藥的可能機制包括藥代動力學因素(與藥物暴露和腫瘤血管相關(guān))、微環(huán)境因素(與對細胞周期的影響和細胞外凋亡信號相關(guān))和細胞因素(包括耐藥相關(guān)蛋白表達的變化、藥物靶點突變、細胞修復系統(tǒng)的增強和細胞凋亡的減弱等)。這些途徑的關(guān)鍵基因在遺傳學及表觀遺傳學水平的變異可以導致腫瘤細胞耐藥現(xiàn)象的發(fā)生。已有大量研究表明微小RNA是這些關(guān)鍵基因的調(diào)節(jié)方式之一。微小RNA (microRNA, miRNA, miR)是一組約22個核苷酸的內(nèi)源性表達的非編碼小RNA,其通過與mRNA 3,端非翻譯區(qū)堿基互補配對,調(diào)控靶基因的表達。微小RNA-100作為一種有潛能的腫瘤相關(guān)微小RNA已經(jīng)被報導與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及抗藥性有關(guān)。本課題組前期研究分析98例上皮性卵巢癌患者的miR-100的表達及其與臨床病理因素的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)miR-100與卵巢癌的臨床分期、轉(zhuǎn)移、化療后復發(fā)及預(yù)后呈負相關(guān)。哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)和Polo樣激酶1 (polo-like kinase 1, PLK1)是高度保守的絲氨酸/蘇氨酸激酶家族成員,參與細胞增殖、代謝、轉(zhuǎn)移等生物學過程。已有研究表明mTOR和PLK1同為miR-100的靶分子,腫瘤細胞中miR-100的過度表達能夠明顯抑制mTOR及PLK1的表達從而調(diào)控腫瘤細胞的生長、轉(zhuǎn)移及對化療的敏感性。Feng等研究發(fā)現(xiàn)在肺腺細胞癌中,下調(diào)miR-100可以激活其靶蛋因PLK1,從而促進肺腺細胞癌對紫杉醇耐藥性的形成。Zhu等報導在軟骨肉瘤細胞系中miR-100通過靶向mTOR-3'-UTR并抑制其表達,從而增加軟骨肉瘤細胞系對順鉑的敏感性。也有文獻報導miR-100與卵巢癌耐藥的關(guān)系,表明miR-100可增加卵巢透明細胞癌細胞系對依維莫司的敏感性。但miR-100與上皮性卵巢癌順鉑耐藥的關(guān)系目前尚不清楚。本實驗擬在前期工作的基礎(chǔ)上,通過檢測miR-100在人上皮性卵巢癌順鉑耐藥細胞株SKOV3/DDP及其親本細胞株SKOV3中的表達差異,探究miR-100與人上皮性卵巢癌細胞順鉑耐藥的關(guān)系；通過上下調(diào)SKOV3/DDP中miR-100的表達以進一步研究miR-100對上皮性卵巢癌細胞順鉑耐藥的調(diào)控作用及相關(guān)機制；構(gòu)建人上皮性卵巢癌裸鼠順鉑耐藥移植瘤模型,研究miR-100對上皮性卵巢癌裸鼠皮下移植瘤順鉑耐藥的逆轉(zhuǎn)作用,并初步探討其逆轉(zhuǎn)作用機制。通過本研究為深入探討卵巢癌耐藥機制和克服耐藥奠定理論基礎(chǔ),為耐藥性卵巢癌的基因治療提供實驗依據(jù)。第一章MiR-100逆轉(zhuǎn)上皮性卵巢癌順鉑耐藥的體外實驗研究第一節(jié)MiR-100與上皮性卵巢癌細胞順鉑耐藥的關(guān)系研究目的：對SKOV3/DDP細胞及其親本細胞順鉑IC5o及miR-100表達進行檢測,初步探討miR-100與上皮性卵巢癌順鉑耐藥的關(guān)系；并通過瞬轉(zhuǎn)構(gòu)建上下調(diào)miR-100的上皮性卵巢癌細胞模型,探討miR-100對上皮性卵巢癌順鉑耐藥的調(diào)控作用。方法：1.細胞培養(yǎng)SKOV3及SKOV3/DDP在含10%胎牛血清的RPMI-1640培養(yǎng)液中,5%CO2、37℃飽和濕度培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng),貼壁生長。2.細胞瞬轉(zhuǎn)取對數(shù)生長的SKOV3/DDP細胞,以3.5×105 個/孔接種于6孔板培養(yǎng),匯合率達60-70%,取miR-100類似物(mimics)、抑制物(inhibitor)及其陰性對照.片段(NC、inhibitor NC)各100pmol分別與脂質(zhì)體lipofectamine 2000 5μL混合,按lipofectamine 2000試劑盒操作說明書進行轉(zhuǎn)染。轉(zhuǎn)染后24h可進行實時定量PCR及CCK8實驗檢測。3.實時熒光定量PCR檢測各組細胞miR-100的表達(1)提取總RNA：使用Trizol試劑提取細胞中的總RNA； (2)反轉(zhuǎn)錄反應(yīng)：miR-100的逆轉(zhuǎn)錄引物為莖環(huán)結(jié)構(gòu)引物,以U6基因作為內(nèi)參。 (3)實時熒光定量PCR反應(yīng)：取反轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物分別進行miR-100、U6的PCR反應(yīng),并設(shè)3個復孔。4.CCK8法檢測各組細胞順鉑IC5o取對數(shù)生長狀態(tài)良好的細胞,分別接種于96孔板,3×103個細胞/孔,次日,加入終濃度分別為2、4、8、16、32、64μg/ml的順鉑,每組細胞設(shè)無藥物組為對照組,每個濃度設(shè)5個復孔。孵育48h后每孔力10μl CCK8,繼續(xù)培養(yǎng)4h,在酶標儀上選擇450nm波長測定各孔吸光度(A)并計算平均值。計算各組細胞生長抑制率,順鉑的半數(shù)抑制濃度(IC50)。5.利用SPSS 20.0軟件對數(shù)據(jù)進行處理,計量資料用x±s表示,兩組間比較采用成組t檢驗,多組間兩兩比較采用單因素方差分析(One-way ANOVA), P0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)果：1. SKOV3/DDP細胞的順鉑耐藥指數(shù)SKOV3/DDP細胞的IC50為8.29μg/mL, SKOV3細胞的IC50為3.72μg/mL, SKOV3/DD P細胞的耐藥指數(shù)(RI)為2.23。2.各組卵巢癌細胞中miR-100的表達MiR-100在SKOV3/DDP細胞中呈低表達,與SKOV3細胞相比表達水平下降25倍(P0.001)。轉(zhuǎn)染miR-100 mimices后,SKOV3/DDP細胞中miR-100的表達量與NC組相比上升38.29倍,差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)；轉(zhuǎn)染miR-100inhibitor后, SKOV3/DDP細胞中miR-100的表達量較inhibitor NC組下降97.7%,差異有統(tǒng)計學意義(P0.001)。3.瞬轉(zhuǎn)后SKOV3/DDP細胞順鉑IC50的變化SKOV3/DDP細胞的存活率隨順鉑濃度的增加而降低。轉(zhuǎn)染miR-100 mimices后,SKOV3/DDP細胞對順鉑的敏感性增加,其IC50明顯低于NC組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.001)。轉(zhuǎn)染miR-100 inhibitor后,SKOV3/DDP細胞順鉑IC50明顯高于inhibitor NC組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.001)。結(jié)論：1. SKOV3/DDP具有耐藥性,且穩(wěn)定傳代,可進行后續(xù)實驗研究。2. MiR-100在人上皮性卵巢癌順鉑耐藥細胞SKOV3/DDP中呈低表達,miR-100與上皮性卵巢癌細胞順鉑耐藥相關(guān),且miR-100可上調(diào)上皮性卵巢癌細胞對順鉑的敏感性。第二節(jié)MiR-100調(diào)控上皮性卵巢癌細胞對順鉑敏感性的相關(guān)機制研究目的：利用慢病毒表達載體,構(gòu)建穩(wěn)定上下調(diào)miR-100的上皮性卵巢癌細胞模型,探討miR-100調(diào)控上皮性卵巢癌細胞對順鉑敏感性的相關(guān)機制。方法：1.慢病毒感染SKOV3/DDP細胞將LV-miR-100、LV-anti-100及LV-NC三種慢病毒分別感染SKOV3/DDP細胞,12h后移去病毒液,加入完全培養(yǎng)基,繼續(xù)培養(yǎng)48h,可于熒光顯微鏡下觀察感染效率并qRT-PCR驗證。用含2μg/ml嘌呤霉素的完全培養(yǎng)基繼續(xù)培養(yǎng)2周,得到穩(wěn)定上下調(diào)miR-100的SKOV3/DDP細胞。2.實時熒光定量PCR檢測慢病毒感染后SKOV3/DDP細胞中miR-100的表達分別提取三種慢病毒感染后SKOV3/DDP細胞的總RNA,實時熒光定量囂PCR檢測miR-100的表達水平,大量擴增并凍存穩(wěn)定上下調(diào)miR-100的SKOV3/DDP細胞及對照細胞,用于后續(xù)實驗研究。3.生長曲線實驗(CCK8法)檢測miR-100對SKOV3/DDP細胞增殖狀態(tài)的影響收集穩(wěn)定上下調(diào)miR-100的SKOV3/DDP細胞及對照細胞,以2×103個細胞／孔分別接種96孔板中,每組設(shè)5個復孔,每板分別于12h、24h、36h、48h72h加入CCK8 10μL,繼續(xù)常規(guī)培養(yǎng)2h,以空白對照孔調(diào)零,置酶標儀檢測各孔吸光度(A),并最終繪制每組細胞生長曲線。4.平板克隆形成實驗檢測miR-100對SKOV3/DDP細胞增殖狀態(tài)的影響收集穩(wěn)定上下調(diào)miR-100的SKOV3/DDP細胞及對照細胞,分別接種于6孔板,1×102個細胞／孔,用含10%胎牛血清的RPMI-1640培養(yǎng)14天,甲醇固定,再用0.1%的結(jié)晶紫染色。樣本進行拍照,然后計數(shù)可見細胞克隆數(shù)。5.流式細胞儀檢測miR-100對SKOV3/DDP細胞早期凋亡的影響培養(yǎng)穩(wěn)定上下調(diào)miR-100的SKOV3/DDP細胞及對照細胞,加入終濃度3μg/ml的順鉑,培養(yǎng)48h后用無EDTA的胰酶收集細胞。使用Annexin V-FITC/PI雙染細胞凋亡檢測法檢測細胞早期凋亡率。6.流式細胞儀檢測miR-100對SKOV3/DDP細胞細胞周期分布的影響收集穩(wěn)定上下調(diào)miR-100的SKOV3/DDP細胞及對照細胞,預(yù)冷PBS洗滌細胞兩次,加入70%預(yù)冷酒精,4℃固定過夜,用含RnaseA酶的PI染色,流式細胞儀檢測各組細胞的細胞周期。7.蛋白印跡法檢測miR-100對SKOV3/DDP細胞中mTOR蛋白和PLK1蛋白的調(diào)節(jié)作用分別提取各組細胞中的總蛋白,蛋白上樣,聚丙烯酰胺凝膠電泳分離,轉(zhuǎn)膜封閉,一抗孵育1h,二抗孵育1h,用增強化學發(fā)光(ECL)試劑盒顯色。應(yīng)用Quantity One軟件分析各條帶的灰度值,計算mTOR蛋白和PLKl蛋白的表達水平。實驗重復3次。8.利用SPSS 20.0軟件對數(shù)據(jù)進行處理,計量資料用x±s表示,兩組間比較采用成組t檢驗,多組間兩兩比較采用單因素方差分析(One-way ANOVA), P0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)果：1.成功構(gòu)建穩(wěn)定上下調(diào)miR-100的SKOV3/DDP細胞模型。熒光顯微鏡下觀察慢病毒感染后的SKOV3/DDP細胞,可見GFP+細胞表達率均90%。實時熒光定量PCR檢測慢病毒感染后的SKOV3/DDP細胞中miR-100的表達水平,結(jié)果顯示感染LV-miR-100后 SKOV3/DDP細胞中miR-100的表達量明顯高于感染LV-NC組(P0.05)；而感染LV-anti-100后SKOV3/DDP細胞中miR-100的表達量明顯低于感染LV-NC組(P0.01)。2.生長曲線實驗(CCK8法)檢鋇miR-100對SKOV3/DDP細胞增殖狀態(tài)的影響感染LV-miR-100后SKOV3/DDP細胞增長較感染LV-NC后明顯減慢；感染LV-anti-100后SKO V3/DDP細胞增長明顯快于感染LV-NC組。3.平板克隆形成實驗檢測miR-100對SKOV3/DDP細胞增殖狀態(tài)的影響感染LV-miR-100的SKOV3/DDP細胞克隆數(shù)明顯少于感染LV-NC細胞克隆數(shù)的(P0.05),而感染LV-anti-100的SKOV3/DDP細胞克隆數(shù)明顯多于感染LV-NC細胞克隆數(shù)(P0.05)。4.流式細胞儀檢測miR-100對于SKOV3/DDP細胞早期凋亡的影響3μg/ml順鉑作用48h后,感染LV-miR-100的SKOV3/DDP細胞早期凋亡率明顯高于感染LV-NC細胞早期凋亡率(P0.01),而感染LV-anti-100的SKOV3/DDP細胞早期凋亡率明顯低于感染LV-NC細胞早期凋亡率(P0.05)。5.流式細胞儀檢測miR-100對SKOV3/DDP細胞細胞周期分布的影響感染LV-miR-100后SKOV3/DDP細胞G1期細胞比例較感染LV-NC細胞顯著升高(P0.01),S期細胞比例卻明顯低于感染LV-NC細胞的S期細胞比例(P0.01)。相反,感染LV-anti-100的細胞G1期細胞比例較感染LV-NC細胞顯著降低(P0.05),S期細胞比例卻明顯高于感染LV-NC細胞的S期細胞比例(P0.05)。6.蛋白印跡法檢測miR-100對SKOV3/DDP細胞中mTOR蛋白和PLK1蛋白的調(diào)節(jié)作用對各組蛋白光密度值進行采集分析,以GAPDH作為內(nèi)參照。與SKOV3細胞相比,耐藥細胞株SKOV3/DDP細胞中mTOR蛋白及PLK1蛋白的表達水平明顯升高(P0.05)。感染LV-miR-100后SKOV3/DDP細胞中的mmTOR蛋白及PLK1蛋白較感染LV-NC組明顯降低(P0.05)；感染LV-anti-100后SKOV3/DDP細胞中的mTOR蛋白及PLK1蛋白表達較感染LV-NC組明顯增加(P0.05)。結(jié)論：1.通過慢病毒感染成功構(gòu)建穩(wěn)定上下調(diào)miR-100的SKOV3/DDP細胞及陰性對照細胞模型。2.過表達miR-100可抑制SKOV3/DDP細胞增殖,阻止SKOV3/DDP細胞由G1期向S期轉(zhuǎn)換及加速SKOV3/DDP細胞凋亡；而降低SKOV3/DDP中miR-100的表達則可促進細胞增殖,促使細胞由G1期向S期轉(zhuǎn)換以及抑制細胞凋亡。同時,在SKOV3/DDP中miR-100可下調(diào)mTOR及PLK1蛋白表達。這些效應(yīng)均可能為miR-100增加上皮性卵巢癌細胞對順鉑的敏感性的相關(guān)機制。第二章MiR-100逆轉(zhuǎn)上皮性卵巢癌順鉑耐藥的體內(nèi)實驗研究目的：構(gòu)建人上皮性卵巢癌裸鼠順鉑耐藥移植瘤模型,通過體內(nèi)實驗探討miR-100逆轉(zhuǎn)上皮性卵巢癌順鉑耐藥的作用及相關(guān)機制。方法：1.構(gòu)建人上皮性卵巢癌裸鼠順鉑耐藥移植瘤模型選取9只4-5周齡雌性BALB/c-nu/n裸鼠為實驗的對象,每組3只,分別取對數(shù)生長的穩(wěn)定上下調(diào)miR-100的SKOV3/DDP細胞及陰性對照細胞,調(diào)整細胞密度5×107/mL,200μL/只行裸鼠肩胛部皮下注射。2.腹腔注射順鉑治療裸鼠皮下移植瘤并觀察其生長情況裸鼠皮下注射三種細胞后,分為3組：LV-miR-100組,LV-anti-100組和LV-NC組。待皮下腫瘤直徑約5mm行腹腔內(nèi)注射順鉑4mg/kg,3d給藥1次,共注射7次。每3d測量皮下移植瘤的大小,繪制生長曲線,移植瘤體積V=axb2/2(mm3)。結(jié)束治療后3d處死裸鼠,摘除移植瘤組織。3.免疫組化法檢測各組皮下移植瘤中mTOR及PLK1蛋白的表達免疫組化檢測各組裸鼠皮下移植瘤組織中]mTOR及PLK1蛋白的表達情況。將免疫組化的結(jié)果進行半定量判定。隨機選取5個高倍視野,按細胞染色強弱及陽性細胞數(shù)進行評分。4.利用SPSS 20.0軟件對數(shù)據(jù)進行處理,計量資料用x±s表示,多組間兩兩比較采用單因素方差分析(One-way ANOVA),P0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)果：1.構(gòu)建人上皮性卵巢癌裸鼠順鉑耐藥移植瘤模型。接種細胞后3d左右皮丘消失,7d左右皮下移植瘤長出,皮下成瘤率100%。2.順鉑治療后各組皮下移植瘤生長情況順鉑治療期間miR-100高表達的裸鼠皮下移植瘤較對照組移植瘤生長緩慢,移植瘤體積較�。幌喾�,miR-100低表達的裸鼠皮下移植瘤較對照組移植瘤生長快速,移植瘤體積更大。統(tǒng)計分析各組間裸鼠皮下移植瘤體積之間的差異,結(jié)果顯示順鉑治療后的第15d、18d、21d LV-miR-100組皮下移植瘤的體積要明顯小于LV-NC組皮下移植瘤體積(P0.05),而LV-anti-100組皮下移植瘤的體積明顯大于LV-NC組皮下移植瘤體積(P0.01)。3.免疫組化法檢測各組皮下移植瘤中mTOR及PLKl蛋白的表達與LV-NC組移植瘤相比,LV-miR-100組移植瘤中mTOR及PLK1的表達量下降,而]LV-anti-100組移植瘤中的mTOR及PLKl的表達量增高。結(jié)論：MiR-100可有效逆轉(zhuǎn)裸鼠上皮性卵巢癌皮下移植瘤順鉑耐藥,其機制之一可能是下調(diào)了mTOR及PLK1蛋白的表達。
【關(guān)鍵詞】：微RNAs 卵巢腫瘤 順鉑 抗藥性 mTOR PLK1
【學位授予單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R737.31
【目錄】：

• 摘要3-12
• ABSTRACT12-25
• 前言25-30
• 參考文獻27-30
• 第一章 MIR-100逆轉(zhuǎn)上皮性卵巢癌順鉑耐藥的體外實驗研究30-63
• 第一節(jié) MIR-100與上皮性卵巢癌細胞順鉑耐藥的關(guān)系研究30-41
• 一、目的30
• 二、材料與方法30-37
• 三、結(jié)果37-41
• 第二節(jié) MIR-100調(diào)控上皮性卵巢癌細胞對順鉑敏感性的相關(guān)機制研究41-58
• 一、目的41
• 二、材料與方法41-50
• 三、結(jié)果50-58
• 討論58-60
• 結(jié)論60
• 參考文獻60-63
• 第二章 MIR-100逆轉(zhuǎn)上皮性卵巢癌順鉑耐藥的體內(nèi)實驗研究63-73
• 一、目的63
• 二、材料與方法63-66
• 三、結(jié)果66-69
• 四、討論69-71
• 五、結(jié)論71
• 參考文獻71-73
• 全文小結(jié)73-74
• 綜述74-81
• 參考文獻78-81
• 攻讀學位期間成果81-82
• 致謝82-83

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 管先華,謝瑞夢,趙曉虹,田昌英;上皮性卵巢癌遠處轉(zhuǎn)移15例分析[J];四川腫瘤防治;2001年01期

2 王常玉,顧美皎,王世宣,馬丁;三種化療方案治療晚期上皮性卵巢癌的療效比較[J];實用婦產(chǎn)科雜志;2002年04期

3 李雙弟,萬小平,楊兆瑞,胡宏慧,席曉薇,徐先明;血管內(nèi)皮生長因子及其受體與上皮性卵巢癌發(fā)展[J];腫瘤;2003年03期

4 袁令芹;上皮性卵巢癌226例臨床病理分析[J];腫瘤防治雜志;2003年08期

5 周曉亮 ,陳軼群;血小板計數(shù)與晚期上皮性卵巢癌患者二探結(jié)果及疾病進展的關(guān)系[J];國外醫(yī)學.婦產(chǎn)科學分冊;2004年06期

6 趙玲軍;術(shù)中即時化療在上皮性卵巢癌治療中的應(yīng)用[J];中國基層醫(yī)藥;2005年10期

7 Hopkins L.;Fung Kee Fung M.;王穎;;上皮性卵巢癌進展期輔助和補救化療過程中患者生活質(zhì)量評估[J];世界核心醫(yī)學期刊文摘(婦產(chǎn)科學分冊);2005年11期

8 王鑫;呂杰強;朱雪瓊;;胰島素樣生長因子系統(tǒng)在上皮性卵巢癌中的研究進展[J];國外醫(yī)學.婦產(chǎn)科學分冊;2006年04期

9 李海玲;任慕蘭;錢惠勤;;上皮性卵巢癌血管內(nèi)皮生長因子表達及微血管密度[J];江蘇醫(yī)藥;2007年01期

10 賀國麗;;鉑類敏感的復發(fā)上皮性卵巢癌二次腫瘤細胞減滅術(shù)的指南和選擇標準[J];國外醫(yī)學(婦產(chǎn)科學分冊);2007年02期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 程蓓;郭軼男;呂衛(wèi)國;萬小云;陳亞俠;謝幸;;上皮性卵巢癌患者保留生育功能13例分析[A];第四屆長三角婦產(chǎn)科學術(shù)論壇暨浙江省2009年婦產(chǎn)科學術(shù)年會論文匯編[C];2009年

2 許紅;;Ⅲ期上皮性卵巢癌的治療與預(yù)后分析[A];中國抗癌協(xié)會婦科腫瘤專業(yè)委員會第六次全國學術(shù)會議論文匯編[C];2001年

3 周慧梅;黃惠芳;潘凌亞;沈鏗;吳鳴;楊佳欣;;血清CA125值的變化對判斷上皮性卵巢癌預(yù)后的臨床價值[A];中華醫(yī)學會第九次全國婦科腫瘤學術(shù)會議論文匯編[C];2006年

4 葉海燕;陳建國;徐嘉文;陳志紅;;has-miRNA let-7a在上皮性卵巢癌中的表達及其臨床意義[A];中華醫(yī)學會第十次全國婦產(chǎn)科學術(shù)會議婦科腫瘤會場（婦科腫瘤學組、婦科病理學組）論文匯編[C];2012年

5 謝敏;李藝;崔恒;;復發(fā)性上皮性卵巢癌的手術(shù)治療[A];中華醫(yī)學會第十次全國婦產(chǎn)科學術(shù)會議婦科腫瘤會場（婦科腫瘤學組、婦科病理學組）論文匯編[C];2012年

6 許紅;王中彌;左馨;;Ⅲ期上皮性卵巢癌58例臨床分析[A];中國抗癌協(xié)會婦科腫瘤專業(yè)委員會第七次全國學術(shù)會議論文匯編[C];2003年

7 郄明蓉;楊小蕓;張崇淑;;28例Ⅳ期及復發(fā)上皮性卵巢癌的治療選擇與預(yù)后分析[A];中國抗癌協(xié)會婦科腫瘤專業(yè)委員會第七次全國學術(shù)會議論文匯編[C];2003年

8 郄明蓉;鄭艾;楊小蕓;張崇淑;;28例Ⅳ期及復發(fā)上皮性卵巢癌的治療選擇與預(yù)后分析[A];第八次全國婦產(chǎn)科學學術(shù)會議論文匯編[C];2004年

9 郄明蓉;張崇淑;鄭艾;楊小蕓;;28例Ⅳ期及復發(fā)上皮性卵巢癌的治療選擇與預(yù)后分析[A];第八次全國婦產(chǎn)科學學術(shù)會議論文匯編[C];2004年

10 彭素蓉;王金華;陳小祥;;上皮性卵巢癌系統(tǒng)性腹膜后淋巴結(jié)切除術(shù)及臨床意義——附102例報告[A];江蘇省抗癌協(xié)會婦科腫瘤專業(yè)委員會第四次腫瘤學術(shù)研討會暨無錫市婦產(chǎn)科年會論文匯編[C];2005年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王宇;FoxM1剪接異構(gòu)體在上皮性卵巢癌中的表達及相關(guān)功能研究[D];第四軍醫(yī)大學;2013年

2 金佟;CA125/T ELISA法用于CA125升高的良惡性鑒別及其臨床應(yīng)用[D];復旦大學;2014年

3 嚴春曉;水通道蛋白亞型AQP5及AQP9在上皮性卵巢癌細胞增殖與遷移中的功能研究[D];浙江大學;2015年

4 黃宇婷;基于定量多色熒光原位雜交技術(shù)的卵巢癌多基因拷貝數(shù)異常的研究[D];天津醫(yī)科大學;2015年

5 冷若冰;Rac1在上皮性卵巢癌上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化中的作用及機制的初步研究[D];重慶醫(yī)科大學;2015年

6 梁軍;腫瘤干細胞樣細胞在上皮性卵巢癌血管生成擬態(tài)中作用的研究[D];河北醫(yī)科大學;2016年

7 胡建國;MARCH7促進上皮性卵巢癌惡性進展及機制的研究[D];重慶醫(yī)科大學;2016年

8 陸萌;FKBP14對上皮性卵巢癌細胞增殖和遷移能力的影響[D];南京醫(yī)科大學;2016年

9 牛海英;PPA1通過促進上皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)化影響上皮性卵巢癌的轉(zhuǎn)移[D];天津醫(yī)科大學;2016年

10 沈文靜;上皮性卵巢癌多腫瘤抑制基因異常甲基化的研究[D];中國醫(yī)科大學;2007年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 楊一鳴;血小板增多癥在上皮性卵巢癌中的診斷意義及預(yù)后評估[D];大連醫(yī)科大學;2013年

2 秦凱云;上皮性卵巢癌患者血漿化療耐藥相關(guān)蛋白質(zhì)分析及臨床意義[D];河北醫(yī)科大學;2015年

3 董杰;上皮性卵巢癌中TGF-β1的表達與耐藥相關(guān)基因的關(guān)系[D];河北醫(yī)科大學;2015年

4 齊新穎;LRP、GST-π表達與上皮性卵巢癌鉑類化療耐藥及預(yù)后的關(guān)系[D];河北醫(yī)科大學;2015年

5 田美玲;ERCC1基因多態(tài)性及蛋白表達與上皮性卵巢癌鉑類化療敏感性及預(yù)后關(guān)系的研究[D];河北醫(yī)科大學;2015年

6 賈亞靜;子宮內(nèi)膜癌、上皮性卵巢癌、早期宮頸癌預(yù)后因素分析[D];河北醫(yī)科大學;2015年

7 楊晗;77例上皮性卵巢癌預(yù)后相關(guān)因素分析[D];河北醫(yī)科大學;2015年

8 張根豪;阿司匹林對人上皮性卵巢癌SKOV3細胞SOX7表達和Wnt/β-catenin信號通路的影響[D];鄭州大學;2015年

9 肖喜云;HER2蛋白在上皮性卵巢癌中的表達及曲妥珠單抗對卵巢癌SKOV3細胞的影響[D];河北醫(yī)科大學;2015年

10 阮洋;HPV感染及IL-17、MCP-1基因多態(tài)性與上皮性卵巢癌的相關(guān)研究[D];湖南師范大學;2012年

，

本文編號：1001652