本文關鍵詞：S1P受體在HA調控淋巴管屏障功能及淋巴管新生中的機制研究

  更多相關文章： 低分子量透明質酸 滲透性 緊密連接 淋巴管新生 S1P S1P3 LYVE-1

【摘要】：目的:探討高/低分子量透明質酸(High/Low molecular weight hyaluronan,HMW-HA/LMW-HA)對淋巴管屏障功能及淋巴管新生的影響及機制研究;研究鞘氨醇-1-磷酸鹽(Sphingosine-1-phosphate,S1P)受體在不同分子量HA調控淋巴管屏障功能及淋巴管新生中的作用。方法:1、采用熒光素鈉滲透實驗與免疫熒光實驗分別檢測HMW-HA、LMW-HA對單層淋巴內皮細胞(lymphatic endothelial cell,LEC)滲透性和細胞間緊密連接的影響。2、利用MTT、Transwell、Matrigel管腔形成實驗等研究HMW-HA、LMW-HA對淋巴管新生的作用。3、通過免疫熒光及免疫共沉淀觀察S1P受體,淋巴管內皮細胞透明質酸受體(Lymphatic vessel endothelial hyaluronan rceptor,LYVE-1)分布及相互結合。4、運用si RNA沉默S1P受體,分別探討其在HMW-HA、LMW-HA誘導淋巴管屏障功能改變及淋巴管新生中的作用。結果:1、LMW-HA增強單層LEC滲透性,破壞細胞間緊密連接,促進應力纖維形成;相反,HMW-HA保護LEC細胞間連接的完整性。2、LMW-HA通過活化下游Src/ERK1/2信號通路促LEC增殖、遷移、管腔形成,而同等濃度下HMW-HA對淋巴管新生無影響。3、LMW-HA/HMW-HA分別增加S1P3受體、S1P1受體蛋白表達水平,si RNA下調S1P1受體可阻斷HMW-HA對LEC細胞間連接的保護,同時下調S1P3受體可抑制LMW-HA破壞細胞間連接完整性。4、LYVE-1與S1P3受體是一對“拍檔”,LMW-HA促進S1P3受體與LYVE-1相互結合,利用si RNA分別下調S1P3或LYVE-1受體表達后,LMW-HA介導的淋巴管新生受到顯著抑制。結論:LMW-HA能夠結合其受體LYVE-1并通過S1P3受體破壞淋巴管屏障,從而促進淋巴管新生;HMW-HA結合LYVE-1后可通過S1P1受體保護淋巴管屏障功能。
【關鍵詞】：低分子量透明質酸 滲透性 緊密連接 淋巴管新生 S1P S1P3 LYVE-1
【學位授予單位】：上海交通大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R73-37
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• ABSTRACT6-11
• 緒論11-22
• 參考文獻17-22
• 第一部分 S1P受體在LMW-HA/HMW-HA調控淋巴管屏障功能中的作用22-44
• 引言22-26
• 材料與方法26-31
• 結果31-37
• 討論37-40
• 參考文獻40-44
• 第二部分 S1P受體在LMW-HA/HMW-HA調控淋巴管新生中的作用44-67
• 引言44-46
• 材料與方法46-51
• 結果51-59
• 討論59-62
• 參考文獻62-67
• 全文小結67-69
• 攻讀碩士學位期間發(fā)表的論文69-70
• 致謝70-71

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1 林芳珊;;人體八大屏障功能趣談[J];健康生活;2007年06期

2 ，

本文編號：1000382