本文關鍵詞：中西醫(yī)結合治療減少Ⅱ、Ⅲ期結直腸癌復發(fā)轉移的臨床研究

  更多相關文章： 結直腸癌 系統(tǒng)評價 中西醫(yī)結合 復發(fā)轉移

【摘要】： 結直腸癌是常見的惡性腫瘤之一。近年來,隨著其發(fā)病率的上升,已成為嚴重威脅我國人民身體健康的主要惡性腫瘤。在我國,中醫(yī)藥治療是結直腸癌綜合治療中的重要組成部分,其對結直腸癌根治術后的輔助治療具有積極的作用。 本文第一部分將應用revman5.0軟件對應用單純中醫(yī)藥治療或結合放化療治療結直腸癌根治術后的臨床療效進行系統(tǒng)評價;第二部分是通過回顧性研究,對比中西醫(yī)結合治療方案與單純西醫(yī)治療方案對Ⅱ、Ⅲ期結直腸癌的臨床療效,并為術后制定更優(yōu)化的治療方案提供較為可靠的依據(jù);第三部分是在前兩部分研究工作的基礎上,依照循證醫(yī)學原則對中醫(yī)藥參與的綜合治療方案進行更為深入的研究,整理總結正在進行的課題“中醫(yī)綜合治療方案提高結腸癌術后根治率的國際多中心示范研究”(國家十一五國際合作項目編號:2006BAI11B01)西苑醫(yī)院質量控制環(huán)節(jié)中的具體措施及所做的相關工作,探索在前瞻性隊列研究中的質控因素,以利于作為示范性研究對今后同類研究推廣應用。 第一部分:中藥減少結直腸癌術后復發(fā)轉移隨機對照試驗的系統(tǒng)綜述 【背景】目前,對于中醫(yī)藥治療結直腸癌術后病人的大規(guī)模臨床隨機對照試驗尚未開展,國內外也未見到有關此方面的系統(tǒng)評價,因此我們將收集全世界關于中醫(yī)藥治療結直腸癌術后病人的RCT研究,按照國際Cochrane協(xié)作網的系統(tǒng)評價方法進行評價。我們于2002年在國際循證醫(yī)學中心Cochrane網注冊了系統(tǒng)評價“Herbal medicine for relapse and metastasis of postoperative colorectalcancer”(注冊號:DWU054)。2005年1月我科碩士研究生雒琳就以上注冊題目進行資料收集和篩選,最后有6個已完成的臨床試驗納入臨床研究,應用Cochrabe協(xié)作網提供的Revman4.1軟件對納入研究進行中文錄入和資料分析。由于近三年來文獻量的增加及Revman軟件的升級,我們在以前數(shù)據(jù)庫的基礎上又新增加了5個數(shù)據(jù)庫重新進行檢索,并應用Revman5.0軟件對所納入的研究資料進行了全英文錄入和資料分析。 【目的】1評價結直腸癌根治術后,應用單純中醫(yī)藥治療或結合放化療:(1)能否降低復發(fā)轉移率,提高根治率;(2)能否減輕放化療的毒副反應;(3)能否提高病人的生活質量;(4)能否提高病人的免疫功能。2更新補充近三年文獻資料,應用Revman5.0軟件對所納入文獻進行英文錄入和資料分析。 【方法】現(xiàn)有已完成的、正在進行的、已發(fā)表和未發(fā)表的有關中藥防治結直腸癌術后復發(fā)轉移的隨機對照試驗或半隨機對照試驗為研究對象。采用電子檢索和手工檢索,或與有關作者聯(lián)系相結合,收集未發(fā)表的文獻。在以前數(shù)據(jù)庫的基礎上又新增加了5個數(shù)據(jù)庫(CMCC、CMAC數(shù)據(jù)庫、CNKI數(shù)據(jù)庫,萬方數(shù)據(jù)庫,維普數(shù)據(jù)庫)重新進行檢索,按照Cochrane腸癌協(xié)作組制定的檢索策略,由兩名研究人員進行背對背檢索,提取相關的數(shù)據(jù)資料,并對每個納入的試驗進行質量評估。應用Revman5.0軟件對所納入的研究資料進行了全英文錄入和資料分析。 【結果】共檢索出4499條文獻,通過閱讀題目和摘要,選出267篇可能與該課題相關。由于新增了5個數(shù)據(jù)庫和近3年的文獻,與2004年12月檢索相比,新增文獻23篇。刪除明顯不符合納入研究的文章,尋找原文下載和查找原文雜志共104篇。排除重復、屬于非臨床試驗或研究目的與本系統(tǒng)評價不符84篇,剩余20篇,排除包括Ⅳ期結直腸癌的研究或沒有終點指標4篇。將可能適合于系統(tǒng)評價的16篇,落實其敘述的隨機方法、盲法和隨訪情況,進一步篩選文獻,確定納入文獻質量。通過與作者電話聯(lián)系,排除沒有主要的測量指標1篇,隨機方法不正確或沒有按照設計方案實施者6篇。最后有8個隨機試驗1個半隨機試驗(包括715人)被納入系統(tǒng)評價。文獻均來源于中國,其中有2篇也以英文摘要發(fā)表在外文數(shù)據(jù)庫中,2篇沒有公開發(fā)表屬于學位論文。 在提高生存率方面,治療組應用健脾消瘤湯/脾腎方/益氣調腑湯/長必安膠囊/蓮花解毒抗癌湯高于對照組,但只有蓮花解毒湯的5年生存率有統(tǒng)計學意義(OR=2.62,95%CI1.05～6.53,P=0.04),其他中藥中顯示比對照組生存率升高的趨勢。在降低復發(fā)轉移率方面,治療組應用健脾消瘤湯/益氣調腑湯/長必安膠囊/蓮花解毒抗癌湯/天馬膠囊/祛邪膠囊低于對照組,健脾消瘤湯中顯示在3年復發(fā)轉移率中有意義(OR=0.21,95%CI 0.05～0.91,P=0.04),其他藥物較對照組低但沒有統(tǒng)計學差異。上述中藥具有提高生活質量,增強免疫力,降低放、化療引起的不良反應(如惡心、嘔吐、脫發(fā)、白細胞下降等)方面與對照組相比都有統(tǒng)計學差異。 【結論】蓮花解毒抗癌湯和健脾消瘤湯可能對Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期結直腸癌根治術后患者提高生存率、降低復發(fā)轉移率具有一定療效。健脾消瘤湯/益氣調腑湯/長必安膠囊/蓮花解毒抗癌湯/天馬膠囊/祛邪膠囊有提高生活質量,增強免疫力,降低放、化療不良反應(如惡心、嘔吐、脫發(fā)、白細胞下降等)的作用,應當鼓勵進一步的臨床試驗,以證實其降低復發(fā)轉移、提高生存率的療效。 第二部分:中西醫(yī)結合治療減少Ⅱ、Ⅲ期結直腸癌復發(fā)轉移的臨床研究 【背景】由于結直腸癌根治術后患者存在個體差異、治療過程中的癥候演變及邪正盛衰不斷變化,決定了結直腸癌中醫(yī)治療應按照辨證論治為主的原則進行。因此,我們通過多中心的回顧性研究評價中西醫(yī)結合治療方案(在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎上加用辨證論治湯藥至少12個月)對減少Ⅱ、Ⅲ期結直腸癌復發(fā)轉移率的臨床療效。 【目的】評價中西醫(yī)結合治療方案的臨床療效,試圖為術后制定更優(yōu)化的治療方案提供較為可靠的依據(jù)。 【方法】我們以北京地區(qū)5家三級甲等醫(yī)院(中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院,衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院,中國中醫(yī)研究院廣安門醫(yī)院,中國醫(yī)學科學院協(xié)和醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院和北京大學腫瘤醫(yī)院)為研究單位,研究者對符合納入標準的病例填寫《結直腸癌根治術回顧性資料登記表》,隨訪與查閱病歷同步進行,總共納入813例踩?其中有475人隨訪到,338例病人失訪,總應答率為:58.42%。在所隨訪到的475例病人中有10人在術后半年內即發(fā)生轉移復發(fā),這些病人術前未做全面的全身檢查,為排除Ⅳ期因素的干擾,將其排除。以應用辨證論證湯藥大于12月為暴露因素,將病人分為中西醫(yī)結合組(204例)和西醫(yī)組(261例)兩組隊列。因兩組隊列在臨床分期和化療周期上有顯著性差異P=0.05和0.002,對其做分層比較,經檢驗在化療6個周期兩組具有可比性。中西醫(yī)組和西醫(yī)組,分別是81和84人。應用SPSS15.0軟件對所收集的數(shù)據(jù)進行分析。 【結果】在本組回顧性資料中男性結直腸癌構成比高于女性,隨著年齡的增加,患病人數(shù)也逐漸增多,至65-75歲達到最高峰。中西醫(yī)結合治療組的1～5年無病生存率均高于單純西醫(yī)治療組,2年無病生存率兩組相比有顯著性差異(x~2=4.590,P=0.032),中位無病生存期前者明顯比后者延長6.65月。說明中西醫(yī)結合治療較單純西醫(yī)治療有可能減少復發(fā)轉移。logistic和Cox多因素回歸分析顯示:TNM分期、脈管癌栓侵犯和FOLFOX方案+中藥治療對結直腸癌的轉移與否的影響有統(tǒng)計學意義�！癟NM分期”和“脈管癌栓侵犯”是危險因素,“FOLFOX方案+中藥治療”是保護因素�！窘Y論】對于Ⅱ、Ⅲ期結直腸癌根治術后患者,中西醫(yī)結合治療較單純西醫(yī)治療有可能減少復發(fā)轉移;臨床分期為Ⅲ期,或有“脈管癌栓侵犯”者復發(fā)轉移的可能性較大;進行聯(lián)合辨證論證湯藥在內的FOLFOX方案的治療將會使患者更加獲益;該回顧性研究結果為正在進行的前瞻性研究“中醫(yī)綜合治療方案提高結腸癌術后根治率的國際多中心示范研究”的實施提供了理論支持。 第三部分:“中醫(yī)綜合治療方案提高結腸癌術后根治率的國際多中心示范研究”—西苑醫(yī)院中心階段總結 為了進一步驗證在常規(guī)西醫(yī)治療基礎上加用中醫(yī)治療對提高結直腸癌術后根治率這一療效,國家科技部批準了這一研究(編號:2006BAI11B01),并通過了倫理委員會審議。本課題的研究單位主要由中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院、廣安門醫(yī)院、衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院、中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院、北京腫瘤醫(yī)院和挪威國家補充替代醫(yī)學研究中心組成,最終需納入465例Ⅱ、Ⅲ期結直腸癌根治術后患者。西苑醫(yī)院是課題申報單位,負責課題策劃、實施、納入和觀察55例符合入組條件的病例,組織研究人員培訓等工作。本人在導師楊宇飛的指導下,負責設計了病例報告表、患者日記、制定了病人入組流程、溯源程序及隨訪具體措施;納入、隨訪24例患者;對醫(yī)院內相關科室進行課題培訓3次。病例報告表中的隨訪項目以最新臨床指引為指導,按照指引中所要求的監(jiān)測內容制定了病歷流程圖,使隨訪更加合理、嚴謹�；颊呷沼浀脑O計包括了病人的生活質量,它是由患者自己填寫直接記錄用藥情況和生活質量狀況,還可以檢測受試者是否按治療方案服用藥物,從而能提高并計算出受試者服藥依從性,也為評價治療的安全性和有效性提供了強有力的數(shù)據(jù)支持。為了防止主觀偏倚,對研究者應用統(tǒng)一方法、統(tǒng)一標準進行專門培訓。采用包括門診初選卡、患者編碼卡、病例檔案袋在內的入組程序可以保證病人的入組連續(xù)性,防止患者的流失。應用隨訪記錄卡及建立病歷檔案,既可以方便研究者的隨訪,也是保證課題溯源的關鍵。
【關鍵詞】：結直腸癌 系統(tǒng)評價 中西醫(yī)結合 復發(fā)轉移
【學位授予單位】：中國中醫(yī)科學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2009
【分類號】：R735.3
【目錄】：

• 中文摘要8-13
• 英文摘要13-18
• 英文縮略語18-19
• 術語解釋19-20
• 第一部分 中藥減少結直腸癌術后復發(fā)轉移隨機對照試驗的系統(tǒng)綜述20-71
• 1 研究目的23-24
• 2 資料與方法24-33
• 2.1 研究對象24
• 2.2 納入和排除標準24-25
• 2.3 文獻檢索方法25
• 2.4 檢索策略及步驟25-31
• 2.5 文獻篩選及質量評價31-32
• 2.6 療效判斷指標32-33
• 2.7 統(tǒng)計學處理33
• 3 結果33-63
• 3.1 篩選文獻34-35
• 3.2 系統(tǒng)評價報告流程圖35-36
• 3.3 尋訪原作者及文獻篩選36-38
• 3.4 納入文章試驗設計評價38-39
• 3.5 納入的研究對象39-42
• 3.6 臨床療效比較42-63
• 4 討論63-68
• 4.1 療效分析64
• 4.2 方法學質量64-65
• 4.3 對照組的選擇65
• 4.4 潛在偏倚65
• 4.5 "倒漏斗"圖形分析65-66
• 4.6 療效評價指標的選擇66
• 4.7 最差情況示例分析66
• 4.8 安全性分析66
• 4.9 對未來研究的意義66-68
• 參考文獻68-71
• 第二部分 中西醫(yī)結合治療減少Ⅱ、Ⅲ期結直腸癌復發(fā)轉移的臨床研究71-109
• 1 資料和方法71-85
• 1.1 病例選擇71-75
• 1.2 隨訪75-76
• 1.3 治療方法76-77
• 1.4 統(tǒng)計方法與數(shù)據(jù)處理77
• 1.5 病例分布77-85
• 1.6 患者預后可能相關因素賦值情況85
• 2 結果85-97
• 2.1 中西醫(yī)組和西醫(yī)組基線資料對比分析85-88
• 2.2 兩組無病生存率對比88-89
• 2.3 Kaplan-Meier分析89-90
• 2.4 Logistic多因素回歸分析90-94
• 2.5 Cox多因素回歸分析94-97
• 3 討論97-106
• 3.1 臨床資料分析97-99
• 3.2 中西醫(yī)結合治療與單純西醫(yī)治療結果分析99-100
• 3.3 logistic和Cox多因素回歸結果分析100-102
• 3.4 本課題的創(chuàng)新點102-103
• 3.5 本課題的研究結論103
• 3.6 存在問題與對策103-105
• 3.7 對前瞻性隊列研究的貢獻度105-106
• 參考文獻106-109
• 第三部分 "中醫(yī)綜合治療方案提高結腸癌術后根治率的國際多中心示范研究"—西苑醫(yī)院中心階段總結109-116
• 1 研究方法特點109-110
• 2 研究資料的設計110-112
• 2.1 病例報告表110-111
• 2.2 患者日記111
• 2.3 溯源程序及資料111-112
• 3 研究者培訓112-113
• 4 研究中遇到的問題和解決對策113-115
• 4.1 患者日記不能按時提交113
• 4.2 如何提高患者的應從性113-115
• 參考文獻115-116
• 附錄1 結直腸癌根治術后回顧性資料登記表116-119
• 附錄2 結直腸癌病人電話隨訪細則119-122
• 附錄3 單個研究資料提取表122-125
• 附錄4 病人臨床資料125-148
• 附錄5 倫理審查紀要148-149
• 致謝149-150
• 個人簡歷150-151

【參考文獻】

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本文編號：809424