“證候-基因組”的方法學及家系虛寒證的代謝基因表達譜研究
本文關鍵詞:“證候-基因組”的方法學及家系虛寒證的代謝基因表達譜研究 出處:《成都中醫(yī)藥大學》2005年博士論文 論文類型:學位論文
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【摘要】:背景 人類基因組計劃的完成和后基因組時代的到來為中醫(yī)證候的研究帶來了新的機遇,如何實現(xiàn)“證候-基因組學”闡釋是目前中醫(yī)藥研究的熱點,但“證候-基因組”研究面臨著諸多的困惑,故“證候-基因組”的方法學研究對于解決目前研究中面臨的困惑具有積極的意義。墨守成規(guī)與妄自菲薄都不是科學的態(tài)度,本著實事求是的治學精神,為“證候-基因組”研究探索新路。 目的 ① 建立“證候-基因組”研究的方法學平臺; ② 研究家系虛寒證的差異基因表達譜。 方法 ① 理論:系統(tǒng)整理國外基因芯片文獻,從理論的角度對基因芯片的實驗流程和數(shù)據(jù)分析進行了系統(tǒng)的分析,為正確應用基因芯片技術提供理論平臺。以OMIM數(shù)據(jù)庫為基礎,以中醫(yī)整體觀和天人相應觀為指導思想,以現(xiàn)代醫(yī)學模式為參照,建立中西醫(yī)結合基因模糊分析系統(tǒng),為“證候-基因表達譜”研究提供臨床應用的信息挖掘平臺。即從理論的角度對“證候-基因表達譜”進行方法學探討。 ② 實驗:從醫(yī)學的異病同證、遺傳學的家系、分子生物學的基因表達、數(shù)學上的生物統(tǒng)計、生物信息學的信息挖掘等多學科結合,精選一個家系虛寒證為研究對象,采用直接、間接比較和以藥測證3種實驗方案,研究虛寒證的差異基因表達譜。以間接比較的差異表達基因為基礎建立虛寒證的支持向量機判別模型,同時應用RT-PCR和qPCR的方法對差異表達基因進行臨床驗證。即從實證的角度對“證候-基因表達譜”進行方法學探討。 結果 ① 系統(tǒng)地分析了實驗設計和芯片實驗的影響因素,以及21種數(shù)據(jù)分析方法的優(yōu)缺點,在此基礎上提出選擇“證候-基因表達譜”實驗方案的建設性意見。 ② 建立了中西醫(yī)結合基因模糊分析系統(tǒng),該系統(tǒng)是以主題詞檢索OMIM數(shù)據(jù)庫而建立的本地數(shù)據(jù)庫,其包括現(xiàn)代醫(yī)學疾病410種,中醫(yī)證候等詞條80條,遺傳相關50條,基因性質相關150條,環(huán)境相關200條,心理相關150條,社會相關30條,其它130條,共1200條。
【學位授予單位】:成都中醫(yī)藥大學
【學位級別】:博士
【學位授予年份】:2005
【分類號】:R2-031
【參考文獻】
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,本文編號:1315171
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