本文關鍵詞：低溫和心臟大血管傷對血小板的作用及調(diào)控機制研究

  更多相關文章： 創(chuàng)傷性失血性休克 ADP受體抑制率 血小板 主動脈夾層 PDW MPV

【摘要】：在寒區(qū)戰(zhàn)場環(huán)境下,低溫與創(chuàng)傷是兩個不可避免的現(xiàn)實問題。當戰(zhàn)士受到創(chuàng)傷時,創(chuàng)傷性失血性休克(Traumatic hemorrhagic shock,THS)經(jīng)常發(fā)生,占戰(zhàn)爭士兵死亡的50%。由于嚴重創(chuàng)傷導致組織損傷,引起機體出現(xiàn)以凝血功能障礙為主要臨床表現(xiàn)的臨床癥狀,稱為急性創(chuàng)傷后凝血病(Acute traumatic coagulation disease,ATC)亦稱為“微血管出血”,它的發(fā)生率占創(chuàng)傷患者的25%。過去研究ATC的大量資料都集中在其引起的彌漫性血管內(nèi)凝血(Disseminated intravascular coagulation,DIC)上,最近的研究才發(fā)現(xiàn)創(chuàng)傷后早期的血小板抑制是組織創(chuàng)傷和失血性休克的主要危險因素。雖然凝血功能障礙、酸中毒和低溫視為嚴重創(chuàng)傷致死的危險三因子,但低溫在臨床上的應用比較廣泛,主要降低器官對氧的需求,從而起到保護的作用。最近研究表明低溫對血小板起到了激活的作用,打破了傳統(tǒng)的觀念。那么在創(chuàng)傷性失血性休克中,低溫對血小板的作用如何我們目前仍不清楚。但我們知道失血是創(chuàng)傷后致死的主要原因之一,但最危及生命的仍是創(chuàng)傷所導致的急性主動脈夾層(Acute aortic dissection,AAD)。急性主動脈夾層(AAD)是一個具有高死亡率的疾病。累及升主動脈的夾層患者(Stanford A型)要求立即手術避免心臟壓塞和猝死。主動脈夾層分為急性期和慢性期。在急性期中,消耗的血小板和凝血因子,同時在假腔里形成的血栓與彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)相似。AAD常伴有全身炎癥反應,是由急性主動脈損傷引起。在2010年,Manabu的報告中證實了AAD的嚴重程度與炎癥有著直接的關系。而高反應炎癥的患者平均血小板體積都較小,低反應炎癥的患者平均血小板體積都較高;那么AAD患者的嚴重程度與血小板之間有著怎樣有的關系呢,我們目前仍不清楚。目的1.探討在豬創(chuàng)傷性失血性休克的模型中低溫對血小板活化的影響。2.探討的目的是明確主動脈夾層對血小板活化的影響。方法1.健康成年巴馬香豬10只,建立創(chuàng)傷性失血性休克模型:將豬血容量按(30ml/kg)計算于15min內(nèi)勻速放出,體溫維持在38.5℃~39.5℃之間,維持并觀察1小時,然后放入冰柜里降溫至34℃和30℃各穩(wěn)定1h,分別檢測休克前(T0),休克后1h(T1),低溫34℃1h(T2),低溫30℃1h(T3)的血小板圖ADP受體抑制率、計算休克指數(shù)(Shock index,SI),記錄T、HR、SI、MAP等相關生理指標。2.本實驗共分為兩組,一組為AAD患者(147名),另一組為對照組健康的醫(yī)護人員(30名)。2013年2月到2016年2月,我院共收治230名AAD患者。以下患者將排除在我們的研究之外,即,發(fā)病時間大于48小時(20例)、有嚴重瓣膜功能障礙(20例)、復發(fā)性AAD(12例)、惡性腫瘤或腎功能衰竭(11例)、存在凝血障礙、肝病、接受口服抗凝藥或抗血小板治療(20例)。入院時進行血液樣本的采集與腋窩溫度的記錄。用血小板計數(shù)、MPV、PDW的測定來評估血小板的活化性。血清C反應蛋白(C-reactive Protein CRP)水平來評估炎癥的嚴重程度。斷層掃描(Com Puted tomogra Phy CT)進行AAD的嚴重程度分析,體積的撕裂指數(shù)(Volume tear index VTI)的計算公式為:假腔體積(False lumen FL)/體表面積(Body surface area BSA)。結果1.在T1時間點上,ADP受體抑制率顯著比T0時間點上的高(91.83±5.63vs.83.69±3.68,P0.001),且與休克指數(shù)存在一定的相關性(P0.001,r=0.8343);在T2時間點上ADP受體抑制率較T1明顯下降(84.64±4.14 vs 91.83±5.63,P0.001)。在T3時間點上ADP受體抑制率較T2明顯下降(77.62±4.80vs.84.64±4.14,P0.0 01)。2.AAD組中血小板計數(shù)明顯低于正常組(156.35±34.12×109/L vs.221.56±28.79×109,P0.001)。AAD組中PDW顯著高于正常組(22.13±1.96fl vs.15.69±1.97fl,P0.001)。AAD組中的CRP水平顯著高于正常組(32.98±8.76mg/L vs.7.45±1.16mg/L,P0.001)。VTI和血小板計數(shù)存在著一個顯著的負相關性(r=-0.665,P0.001),CRP和血小板計數(shù)存在顯著的負相關性(r=-0.632,P0.001),VTI和CRP之間呈顯著的正相關性(r=0.678,P0.001),VTI和PDW之間呈顯著的正相關性(r=0.598,P0.001)。CRP和PDW之間曾顯著的正相關性(r=0.568,P0.001)。結論1.低溫對創(chuàng)傷性失血性休克中血小板起到了激活的影響,在豬創(chuàng)傷性失血性休克模型中,休克會使ADP受體抑制率明顯升高,增加出血,但低溫使ADP受體抑制率明顯下降,加快了凝血的速率。因此對ADP的識別在低溫引起的血小板活化中起到重要的作用。2.AAD對血小板活化起到促進作用,在AAD患者中血小板活化和炎癥似乎與損傷程度密切相關,或許是通過主動脈壁撕裂引起的。消除假腔是傳統(tǒng)手術的目標。抑制血小板活化可能是預防AAD患者全身炎癥未來的治療目標。
【關鍵詞】：創(chuàng)傷性失血性休克 ADP受體抑制率 血小板 主動脈夾層 PDW MPV
【學位授予單位】：第四軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R826
【目錄】：

• 縮略語表5-7
• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-14
• 前言14-15
• 文獻回顧15-27
• 第一部分 在豬創(chuàng)傷性失克的模型中低溫對血小板活化的影響27-36
• 1 材料27-28
• 1.1 實驗器材27-28
• 1.2 藥品與試劑28
• 2 方法28-29
• 2.1 麻醉方法28
• 2.2 建立模型28-29
• 2.3 標本檢測方法29
• 2.4 統(tǒng)計學分析29
• 3 結果29-32
• 4 討論32-36
• 第二部分 主動脈夾層對血小板激活的影響36-48
• 1 材料36-37
• 1.1 入院評估36
• 1.2 靜脈血采集36
• 1.3 定義36-37
• 2 方法37-38
• 2.1 檢測37-38
• 2.2 統(tǒng)計分析38
• 3 結果38-40
• 4 討論40-48
• 小結48-49
• 參考文獻49-59
• 個人簡歷和研究成果59-60
• 致謝60

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